口服，就餐时服用。
仅用于2型糖尿病的二线治疗：
推荐开始剂量为一日两次，一次一片 (2.5mg／500mg)。但是，对于以前服用过格列本脲或/和二甲双胍的病人，本药的首次剂量不应超过以前服用的格列本脲或/和二甲双胍的剂量，以避免发生低血糖。剂量应逐渐增加，直至达到对病人高血糖良好控制的最低剂量。一日最大剂量不超过四片 (10mg／2000mg)。低血糖反应，本品含有磺酰脲类药物，所有磺酰脲类药物都有可能导致严重的低血糖。
胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐、上腹胀满、腹痛、胃灼热感、口中金属味、黄疸、肝功能损害等。
皮肤反应：皮肤过敏如瘙痒、红斑、荨麻疹、丘疹、光过敏等。
血液系统：粒细胞减少、血小板减少症、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。
其他反应：关节痛、肌肉痛、血管炎、甲状腺功能低下、头晕、乏力、疲倦、体重减轻等。
对以下患者禁用：
已知的对二甲双胍或格列本脲过敏者。
胰岛素依赖型糖尿病人。
糖尿病伴有急慢性代谢性酸中毒包括糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全、心功能不全、急性心肌梗塞、甲状腺疾患、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况的患者。
哺乳期妇女及孕妇。
本品能产生低血糖或低血糖症状。因此，应注意避免低血糖的发生。低血糖的危险性会因摄入热量不足、剧烈运动或交叉使用降血糖药而增加。肾和肝功能不全者会增高格列本脲和二甲双胍的药物浓度，对肝功能不全者会降低糖异生作用，这均会增高低血糖的危险性。老年人、衰弱和营养不良的病人以及肾上腺垂体功能不全者、酒精中毒患者特别容易产生低血糖症，低血糖症很难在服用β-肾上腺受体抑制剂的人群中发现。
据报道，本品可增加血管疾病的死亡危险，须特别注意。
在治疗期间，由于盐酸二甲双胍在体内蓄积，可能发生乳酸酸中毒，虽然发生率很低，但很危急。因此，在服用期间，患者出现肌痛、呼吸困难、嗜睡、体温过低、血压下降以及心律不齐等表现时，应警惕乳酸酸中毒的发生。
用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能，并进行眼科检查等。
限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是2型糖尿病的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。
发生皮疹等过敏反应时应停药。
在服药期间应避免饮酒。
老年人、衰弱和营养不良的病人应慎用本品，注意选择合适的初始剂量和维持剂量，以免发生低血糖。
与某些经肾小管排泄的药同时服用时，可干扰和影响二甲双胍的分布，应引起注意。
在进行血管造影等检查时，可能会导致急性肾功能改变，需暂停服用本品48小时，待肾功能检查显示正常后，重新使用。
手术期间 (饮食与液体摄入不受限制的小手术除外)，应暂停服药。
服药期间出现任何的心血管意外，均应停止服药。
长期服用本品的患者，可能会影响血清VitB12水平。
与磺胺类药物同服会产生低血糖。
格列本脲与环丙沙星之间有相互作用，可引起低血糖；与咪康唑合用时可导致严重低血糖。
与酒精同服时，可引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。
与β受体阻滞剂同用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高。
氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐与本品同用，可加强降血糖作用。
肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能增加本类药的用量。
遗传毒性：
格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。
生殖毒性：
大鼠服用格列本脲300mg／kg／天(以mg／㎡计，约为人最大日推荐剂量的150倍)，或服用二甲双胍600 mg／kg／天 (以mg／㎡计，相当于人每天最大推荐剂量2000mg的3倍)。未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。
致癌性：
大鼠连续给予格列本脲18个月，剂量达300mg／kg／天，未见致癌性，小鼠连续给予2年也未见致癌性。二甲双胍给大鼠104周，小鼠91周，剂量分别为900mg／kg／天和1500mg／kg／天 (以mg／㎡计，均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍) 的致癌试验，未发现致癌性。900mg／kg／天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。