本品主要成份为艾塞那肽。
辅料：甘露醇、醋酸钠水合物、间甲酚（2.00-2.40mg/ml）、冰醋酸，注射用水。本品的起始剂量为每次5微克（μg），每日二次，在早餐和晚餐前60分钟内（或每天的2顿主餐前；给药间隔大约6 小时或更长）皮下注射。不应在餐后注射本品。根据临床应答，在治疗丨个月后剂量可增加至每次10微克，每日二次。 每次给药应在大腿、腹部或上臂皮下注射。
本品推荐用于接受二甲双胍、一种磺酰脲类、二甲双胍合用一种磺酰脲类治疗，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患 者。在二甲双胍治疗的基础上加用本品时，可继续使用二甲双胍的目前剂量，因为合用本品发生低血糖而需要调整二 甲双胍剂量的可能性较低。在磺酰脲类治疔基础上加用本品时，应该考虑降低磺酰脲类的剂量，以降低低血糖发生的 风险。（参见【注意事项】，低血糖）
本品为无色澄明液体，当溶液有颗粒，浑浊或变色时不得使用。过有效期后不得使用。尚无本品静脉或肌肉注射 的安全性和有效性资料。
注射笔使用指南
注射笔的详细操作图示和注射指导请参见本品包装盒中所附“注射笔使用手册”。
重要提示
使用本注射笔前请仔细阅读“注射笔使用手册”，如果不完全按照使用手册操作可能会出现剂量错误，注射笔损坏或者发生感染。
每次使用前请检查注射笔上的标签，确认其为自己所用的5 μg或10 μg注射笔。
每支新笔第一次使用之前，必须按照新笔设置的要求进行设置。此设置仅在新笔第一次使用前进行。
如果注射笔有任何部分的破裂或损坏，则不得使用。
不推荐盲人或视力损伤者使用本注射笔。如需使用应在接受过本品培训的人的帮助下使用。
不得将此百泌达注射笔中的药液转移到其他注射器或药瓶中使用。
确认本品笔芯中的药液是澄明、无色且无颗粒物。如果不是，则不得使用。
请按照医务人员推荐的无菌注射技术进行操作。
注射笔从第1次设定后最多可用30天。首次使用至30天后，既使注射笔内尚余药液，也应丢弃a当开始使用艾 塞那肽注射笔时，请将第1次使用的日期和30天后的日期记录在使用手册的空白处。
注射笔特点
预装注射笔内含有60次皮下注射的药量，可供30天使用。
对5μg注射笔每次注射剂量固定为5微克，对10 μg注射笔每次注射剂量固定为10微克。
针头
本品包装盒内无注射笔针头。注射笔可使用：
-29 （细）、30或31 （更细）号规格的一次性针头。
请询问医生何种型号和长度的针头适合您使用。
每次注射都应使用新针头。每次注射完成后均应移除针头以防艾塞那肽注射液泄漏，也可防止产生气泡、减少针头堵塞而将感染的风险减到最低。
不得与他人共用你的注射笔或针头。
使用前一定要确认针头牢固地安装在注射笔上。针头未安装好之前不得按注射按钮。
将用过的针头弃于放锐器用的容器中或按医生的要求妥善处置。不得将注射笔在带有针头时丢弃。
医生及医务工作者应按当地要求或管理规定处理注射针头。
清洁
如果需要，可以用一块干净、潮湿的布擦拭注射笔的表面。
在正常使用过程中，注射笔芯顶部的外侧可能会出现一些白色的颗粒。可以用酒精纱布或酒精棉签擦去。
临床研究数据
与二甲双胍、一种磺酰脲类或二者合用
艾塞那肽与一种磺酰脲类合用，或艾塞那肽与二甲双胍及一种磺酰脲类合用，与对照组（安慰剂合用磺酰脲，或安慰剂合用一种磺酰脲及二甲双胍）相比低血糖的发生率增加，并表现出与艾塞那肽和磺酰脲类呈剂量依赖性。大多数低血糖的程度为轻到中度，可通过口服碳水化合物缓解。（见[注意事项】）
为减少与磺酰脲类合用时发生低血糖的风险，应考虑降低磺酰脲类药物的原有剂量。（见【用法用量】）
然而，本品与二甲双胍合用时，相对于安慰剂合用二甲双胍对照组，低血糖的发生率并未升高。
报告的最常见的不良反应为具有剂量依赖性的轻到中度恶心。大多数治疗开始时出现恶心的患者，症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。
在30周安慰剂对照研究中，患者因不良事件退出临床试验的发生率在艾塞那肽治疗组为7%，而在安慰剂组为3%。 导致艾塞那肽治疗组患者退出試验的最常见不良事件为恶心（占3%）和呕吐（占1%）；在安慰剂组，<1%的患者因恶 心退出试验，0%因呕吐退出试验。
在52周的开放延长试验中所观察到的不良事件类型与30周对照拭验中所观察到的相似。
自发报告
自本品上市以来，报告了下述其它的不良反应：
胃肠道不适：腹胀、腹痛、嗳气、便秘、胃肠胀气（少见），急性胰腺炎（罕见）。（见【注意事项】）
一般状况和注射部位反应：注射部位反应（常见）。
变态反应：过敏反应（非常罕见）。
研究发现：合用华法林时INR升高且有些报告伴有出血。（见【注意事项】及【药物相互作用】）
代谢和营养异常：脱水（罕见），通常伴有恶心、呕吐和/或腹泻，体重减轻。（见【注意事项】）
神经系统异常：味觉障碍（少见），嗜睡（罕见）。
皮肤和皮下组织异常：瘙痒症和/或荨麻疹、斑丘疹、血管性水肿（罕见〉、脱发（罕见）。
肾及尿路异常：肾功能改变，包括急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭恶化、肾功能损伤、血清肌酐升高（罕有）。 （见【注意事项】）
免疫原性
与蛋白和多肽药物的潜在免疫原性特征一致，接受本品治疗后，患者可能产生抗艾塞那肽抗体。大多数产生抗体 的患者，其抗体滴度随时间延长而降低。在安慰剂对照临床试验中，治疗30周时38%患者产生了低滴度的抗艾塞那肽抗 体。这组患者血糖控制]（HbAlt）水平通常与无抗体滴度患者的相似。治疗30周时，另有6%的患者产生较高滴度的抗 体，其中约一半（在30周对照试验中为艾塞那肽组患者的3%）患者的血糖对本品应答反应减弱；其余患者的血糖应答 与未产生抗体的患者相似。对于胰岛素依赖型患者本品不可以替代胰岛素。本品不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
接受本品治疗的患者在上市后报告中有急性胰腺炎的病例，应告知患者剧烈的腹痛并可能伴有呕吐是急性胰腺炎 的典型症状。一旦疑似胰腺炎，应停止使用本品及其它可疑的药物，同时进行确诊检査及适当的治疗。对确诊为胰腺炎但并未确定由其它原因引起的胰腺炎，不推荐恢复使用本品。
不推荐本品用于终末期肾脏疾病或严重肾功能不全（肌苷清除率30mL/min）的患者。接受透析的终末期肾脏疾病 患者，由于胃肠道不良反应，不能很好地耐受单剂量5微克本品。
尚未进行本品在严重胃肠道疾病（包括胃轻瘫> 患者中的研究。本品通常可引起胃肠道不良反应，包括恶心、呕 吐和腹泻。因此，不推荐本品用于严重胃肠道疾病患者。
本品对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。（参见【药代动力学】）
尚未进行本品与胰岛素、D-苯丙氨酸衍生物、氯茴苯酸类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、普兰林肽（amyUnomimetics） 或二肽基肤酶IV抑制剂（dipeptidyl peptidase-4 inhibitors）合用的研究。
已有罕见的自发报告有肾功能改变，包括血清肌野升高，肾功能损伤，慢性肾功能衰竭恶化和急性肾功能衰竭， 有些需要血液透析。部分上述情况发生在接受一种或多种影响肾功能/水化状态的药理学制剂和/或出现恶心，呕吐/腹 泻这些可能影响水化状态症状的患者中。合用药物包括血管紧张素转化酶抑制剂，非留体抗炎药和利尿药。停止使用 产生潜在病因的药物（包括艾塞那肽）并给予支持性治疗，观察到肾功能改变可以逆转。在临床前和临床研究中未见 艾塞那肽对肾脏有直接危害。（参见【不良反应】中“自发报告）
罕见急性胰腺炎的自发报告。应告知患者急性胰腺炎的典型症状：持续、剧烈的腹痛。并且一旦疑似为胰腺炎， 应停止使用艾塞那肽。给予支持性治疗后胰腺炎可治愈，但有非常罕见的病例出现胰腺坏死、出血性胰腺炎和/或死 亡。如果确诊为胰腺炎，不推荐恢复使用艾塞那肽。
自本品上市以来，有一鉴关于华法林和本品合用后出现INR （国际标准化比率）升高、有时伴有出血的自发报告。 （参见【药物相互作用】及【不良反应】）
艾塞那肽治疗的患者中，有报告体重快速减轻每周超过1.5Kg的事件。这种体重减轻的程度可能会产生有害的后果。
低血糖
与安慰剂合用磺酰脲类相比，本品合用磺酰脲类低血糖发生率升高。为了降低本品合用磺酰脲类发生低血糖的风 险，可考虑减少磺酰脲类药物的剂量。（参见【用法用量】）
然而，与安慰剂合用二甲双胍相比，未观察到本品合用二甲双胍后低血糖的发生率增高。
与安慰剂合用噻唑烷二酮类相比，本品合用噻唑烧二酮类后低血糖的发生率相似。
当本品作为单一疗法使用时，低血糖的发生率为5%，而安慰剂为1%。
在健康志愿者的随机、双盲、对照研究中，本品不会改变反调节激素对胰岛素诱发的低血糖的应答。
对驾驶和操作机器的影响
当艾塞那肽与磺酰脲类药物合用时，应告知患者在驾驶或操作机器时采取必要措施防止发生低血糖。本品延缓胃排空作用可减少口服药物的吸收程度和速度。对正在口服需怏速通过胃肠道吸收药物的患者，使用本 品时应该谨慎。对疗效依赖于阈浓度的口服药物，如抗生素，建议患者在注射本品前至少1小时服用这些药物。如果这 些药物需要与食物同服，应建议患者在本品注射的间隔与膳食或点心同时服用。
地高辛
口服地高辛（0.25毫克、每天一次）时，合用重复剂量的艾塞那肽（每次10微克.每日二次），可降低地高辛的 Cmas 17%， Tmax延迟约2.5小时，但总体稳态药代动力学暴露量（AUC）无改变。
洛伐他汀
与单独服用洛伐他汀相比，洛伐他汀（40毫克、单剂量）与艾塞那肽注射液（每次10微克、每日二次）合用，洛伐他 汀AUC和Craas可分别降低约40%和28%，且延迟约4小时。在一项为期30周的艾塞那肽对照临床试验中，已服用 HMG-CoA还原酶抑制剂的患者使用艾塞那肽注射液，血脂水平与基线相比无相应的改变。
赖诺普利
在服用恒定剂量赖诺普利（5-20毫克/天）的轻、中度高血压患者中，合用本品（每次10微克、每日二次），不改 变赖诺普利稳态或AUC，稳态Tmax延迟2小时。患者24小时平均收缩压和舒张压没有改变。
对乙酰氨基酚
在注射10微克本品后的0、1、2和4小时合用对乙酰氨基酚（单次服用1000毫克），对乙酰氨基酚AUC分别减少 21%、23%、24%和14%， Cmax分别下降37%、56%、54%和41%； Tmax从单独使用时的0.6小时分别延长至0.9、4.2、3.3和 1.6小时。但在给予艾塞那肽注射液前1小时服用对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚的AUC，Cmax和Tmax则无显著变化。
华法林
在健康志愿者中，华法林（25毫克）合用重复剂量的艾塞那肽注射液（给药第1-2天：毎次5微克，每日二次；给 药第3-9天：每次10微克，每日二次），华法约延迟2小时。未观察到对华法林S-和R-对映体Cmax或AUC的临床相 关作用。本品不改变华法林的药效学（根据INR反应评估）特性。与二甲双胍和/或磺酰脲类合用
进行了三项为期30周、双盲、安慰剂对照的临床试验.以评价艾塞那肽注射液在单用二甲双胍、单用磺酰脲类或 二甲双胍与磺酰脲类合用血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。
共1446位患者随机进入这三项临床研究：其中991（68.5%）位为高加索人、224 （15.5%）位为西班牙人、174（12.0%）位 为黑人。试验基线时平均HbA1c值的范围为8.2%-8.7%。在4周安慰剂导人期后，患者随机接受本品5微克，每日二次； 本品10微克，每日二次或安慰剂每日二次（分别在早餐和晚餐前注射）的治疗，同时继续服用患者先前使用的抗糖尿 病药物。所有接受艾塞那肽注射液治疗的患者试验前4周的起始剂量均为5微克、每日二次。4周后，有些患者继续接受 本品5微克、每日二次，其他患者剂量增加到10微克、每日二次。安慰剂组患者整个研究期均接受安慰剂，每日二次。 每个研究的主要终点为治疗30周HbA1c相对基线的平均变化。30周临床研究的结果总结见表1。
HbA1c
在三项对照临床试验中，对单用二甲双胍、磺酰脲类、或二种药物合用的患者加用艾塞那肽与加用安慰剂进行比 较，与基线相比，加用艾塞那肽注射液组在治疗30周时HhA1c有统计学显著降低（表1）。此外，在三项临床试验中，用艾塞那肽注射液治疗30周，5微克和10微克组患者HhAlc相对基线的变化具有统计学显著的量效关系。
空腹和餐后血糖
本品与二甲双胍、磺酰脲类或二甲双胍和磺酰脲类长期合用，在整个30周治疗期统计学显著且剂量依赖地降低空 腹和餐后血浆血糖浓度。项对照临床试验的汇总数据表明，两个艾塞那肽注射液组与安慰剂组相比，30周治疗期中 的平均空腹血糖及餐后血糖浓度相对基线有统计学显著降低。30周治疗期空腹血糖的变化与基线相比：艾塞那肽注射 液5微克，每日二次治疗组降低8mg/dL；艾塞那肽注射液10微克、每日二次治疗组降低10mg/dL；而安慰剂组升高12 mg/dL。30周治疗期餐后2小时血糖的变化与基线相比：艾塞那肽注射液5微克、每日二次治疗组降低63mg/dL；艾塞那肽注射液10微克、每日二次治疗组下降71mg/dL；而安慰剂组升高11mg/dL。
达到HbA1c≤7%的患者比例
本品与二甲双胍、磺酰脲类或二甲双胍和磺酰脲类合用的30周治疗期中，与安慰剂组相比，达到HbA1c专7%的患 者比例明显增高且统计学显著（表1）。
体重
在三项对照临床试验中.与安慰剂（每日二次）组相比.30周治疗期中使用艾塞那肽注射液10微克、每日二次治 疗组的2型糖尿病患者的体重较基线有所降低（表1 ）。
一年临床试验结果
163位来自30周安慰剂对照临床试验的患者共完成了 52周艾塞那肽注射液10微克，每日二次的试验，患者HbA1c相 对基线的变化在30周和52周分别降低1.0%和1.1%，相应的空腹血糖分别降低14.0mg/dL和25.3mg/dL，体重分别减轻2.6 kg和3.6 kg。这些患者的基线值与整个临床对照试验人群基线值相似。
已证明艾塞那肽对血脂参数无不良效应。观察到伴随体重降低，甘油三酯有降低的趋势。
临床研究证实艾塞那肽可改善β细胞功能，此功能通过β细胞功能稳态模型（HOMA-B）和胰岛素原对胰岛素比 率测定。
一项药效学研究证明，2型糖尿病患者（n= 13）静脉推注葡萄糖后，艾塞那肽可恢复第一时相胰岛素分泌，改善 第二时相胰岛素分泌。
在一项长达52周的对照研究证明，无论是否发生恶心这种不良反应，使用艾塞那肽治疗可降低体重。尽管发生恶 心的患者体重较未发生恶心的患者降低得更多（平均体重降低2.4kg对1.7kg）
已经证明艾塞那肽可通过降低食欲和增加饱胀感而减少食物摄入。遗传毒性
在Ames细菌致突变试验或中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，在有或没有代谢活化时，艾塞那肽均无致突变或 致畸性。艾塞那肽在小鼠体内微核实验中，结果也呈阴性。
生殖毒性
在小鼠生殖学研究中，对雄性小鼠从交配前4周开始至整个交配期结束、雌性小鼠从交配前2周开始至交配再至妊 娠第7天，皮下注射剂童为6、68或760微克/公斤/天的艾塞那肽，在760微克/公斤/天剂量组，未观察到对生殖的不良反 应。根据AUC评估，该暴露量相当于人体最大推荐剂量（20微克/天）暴露量的390倍。
致癌性
在一项为期104周的大鼠致癌研究中，雌、雄性大鼠皮下注射18， 70或250微克/公斤/天剂最的艾塞那肽，在所有艾 塞那肽剂量组雌性大鼠均观察到良性甲状腺C细胞腺瘤。二个对照组雌性大鼠的良性甲状腺C细胞腺瘤发生率分别为8% 和5%，艾塞那肽低、中、高剂量组分别为14%、11%和23%，根据AUC计算，低、中、高剂最组大鼠全身暴露量分别 相当于人体最大推荐剂量（20微克/天）的5、22和130倍。
在一项104周致癌的小鼠研究中，小鼠皮下注射18、70或250微克/公斤/天剂量的艾塞那肽，即使在剂量高达250微 克/公斤/天时，也未观察到肿瘤发生。根据AUC计算，此全身暴相当于人体最大推荐剂最（20微克/天）暴篯量的 的95倍。