在使用盐酸二甲双胍的病人中，由于盐酸二甲双胍的累积有可能发生乳酸性酸中毒，这是一种罕见而严重的代谢性并发症，一旦发生，则会导致生命危险，因此对服用本品的患者，应进行肾功能监测和给药以最低有效用量为标准，从而显著降低乳酸性酸中毒的发生风险。
本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食时或餐后服用。
当患者需要进行放射性研究而使用静脉注射碘化造影剂时，患者应暂时停止服用本品，因为这可能导致急性肾功能改变。本品与磺脲类药物合用时，可引起低血糖，应监测患者血糖情况。
本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。应定期监测血糖、糖化血红蛋白、尿糖、尿酮体情况。
部分病人发现在临床无症状的情况下，维生素 B12 的水平低于正常值，这可能是盐酸二甲双胍干扰了维生素 B12 的吸收，可能导致贫血，虽然可能性很小，但仍建议监测血象，患者至少每年检查一次血液学参数。
本品与乙醇同服用时会增强盐酸二甲双胍对乳酸代谢的影响，易致乳酸性酸中毒发生，因此，服用本品时应尽量避免饮酒。发生皮疹等过敏性反应者应停止使用本品。格列本脲：
盐酸二甲双胍与格列本脲合用时，不会影响盐酸二甲双胍的药代动力学，但格列本脲的 AUC 和 Cmax 均降低。速尿－单剂量的盐酸二甲双胍与速尿合用时，两药的药代参数均发生了变化。盐酸二甲双胍的 Cmax 和 AUC 值分别增加 22％和 15％，而肾清除率未发生显著变化。而速尿的 AUC 和 Cmax 分别降低了 12％和 31％，半衰期时间缩短了32％，但肾清除率也没有显著改变。没有两药长期合用的相互作用数据。
硝苯吡啶：
单剂量的盐酸二甲双胍与硝苯吡啶合用时，二甲双胍的 Cmax 和 AUC 分别增加 20％和 9％，且通过尿中的排泄增加，Tmax 和半衰期时间不受影响。二甲双胍对硝苯吡啶的药代动力学参数影响很小。
阳离子药物：
例如地高辛、吗啡、阿米洛利、普萘洛尔、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶或万古霉素等，在理论上阳离子药物是通过肾小管来清除的，可能会与盐酸二甲双胍竞争性争夺肾小管运输系统来发生相互作用，因此应仔细监测血糖情况并调整用量。
其它：
会导致高血糖的药物与本品合用时，如皮质类固醇、甲状腺素、雌激素、口服避孕药、尼古丁酸、钙离子通道阻滞剂、苯巴比妥类等，可能会使血糖控制失调，应密切监测血糖情况，停用上述药物时，也应密切监测低血糖情况。遗传毒性：
本品 Ames 试验，小鼠淋巴细胞基因突变试验，人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍，剂量高达 600mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的 3 倍），未见对生育力的影响。大鼠和兔子给予盐酸二甲双胍，剂量高达 600mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的 2 倍和 6 倍）时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆中的水平。
致癌性：
大鼠给予盐酸二甲双胍 900mg/kg/日 104 周，及小鼠给予盐酸二甲双胍 1500mg/kg/日 91 周（按体表面积的折算相当于人临床推荐最大日剂量的 4 倍），在动物身上未见致癌作用。但在 900mg/kg/日的雌鼠中，有良性间质子宫息肉发生率的增加。