注射用唑来膦酸

药品名称:
通用名称:注射用唑来膦酸
英文名称:Zoledronic Acid for Injection
商品名称:卓莱
成份:
唑来膦酸。辅料为:甘露醇、枸橼酸钠。
适应症:
恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的疼痛。
用法用量:
静脉滴注。成人每次4mg,用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,滴注时间应不少于15分钟。每3-4周给药一次或遵医嘱。
不良反应:

本品最常见的不良反应是发热,其他不良反应主要包括:

  • 全身反应:乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎;

  • 消化系统:恶心、呕吐、便秘、睃泻、腹痛、吞咽困难、厌食;

  • 心血管系统:低血压;

  • 血液和淋巴系统:贫血、低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少;

  • 肌肉与骨骼:骨痛、关节痛、肌肉痛;

  • 肾脏:血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关)

  • 神经系统:失眠、焦虑、兴奋、头痛、嗜眠;

  • 呼吸系统:呼吸困难、咳嗽、胸腔积液;

  • 感染:泌尿道感染、上呼吸道感染;

  • 代谢系统:厌食、体重下降、脱水;

  • 其他:流感样症状、注射部位出现红肿、皮疹、瘙痒等。

唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的,大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时内自动消退。
禁忌:
  1. 对本品或其他双膦酸类药物过敏的患者禁用;
  2. 严重肾功能不全患者不推荐使用;
  3. 孕期及哺乳期妇女禁用。
警告:
  1. 对本品或其他双膦酸类药物过敏的患者禁用;
  2. 严重肾功能不全患者不推荐使用;
  3. 孕期及哺乳期妇女禁用。
注意事项:
  1. 首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平,如出现血清中钙、磷和镁的含量过低,应给予必要的补充治疗;

  2. 伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水,利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用,本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重;

  3. 接受本品治疗时,如出现肾功能恶化,应停药至肾功能恢复至基线水平;

  4. 对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。

FDA妊娠药物分级:
调查或市场经验等研究显示,该药品有危害人类胎儿的明确证据;但在某些情况(如孕妇存在严重的、危及生命的疾病,没有更安全的药物可供使用,或药物虽安全但使用无效),孕妇用药的获益大于危害。
药物相互作用:
本品与氨基糖苷类药物合用时应慎重,因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用,可能延长低血钙持续时间:与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险,与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。
毒理研究:

遗传毒性:本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验。结果均为阴性。

生殖毒性: 雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日(AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2和1.2倍)高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少,新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员,导致围产期低血钙有关,这可能是双膦酸类药物共有的作用。

雌性大鼠怀孕期间皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日(AUC为人静脉注射4mg时的1.2、2.4或4.8倍),中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。

高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全,骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可以见晶状体缩小、小脑发育不全,肝小叶缩小或缺失,肺叶变形,血管扩张,腭裂,水肿等毒性反应。

低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降,提示试验已达到最高药物暴露水平。

妊娠家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日(AUC小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍),未观察到本品对胎仔的毒性。

各用药组动物(按相对体表面积折算,剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍)均出现母体死亡和流产,此现象可能与药物引起的低血钙有关。

致癌性: 采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相对体表面积折算,剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍),所有给药组动物Harderian(副泪腺)腺瘤的发生率增加。大鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日(按相对体表面积折算,剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍),未见肿瘤发生率的增加。
生产企业:
吉林省西点药业科技发展股份有限公司
药物分类:
影响骨代谢的药物
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