消化系统 可引起上消化道紊乱,表现为吞咽困难、食道炎、食道或胃溃疡,还可引起腹泻、腹痛、恶心、便秘等;
其它如流感样综合症、头痛、头晕、皮疹、关节痛等。
以下患者禁用。
服药后2小时内,避免食用高钙食品(例如牛奶或奶制品)以及服用补钙剂或含铝、镁等的抗酸药物。
不宜与阿斯匹林或非甾体抗炎药同服。
重度肾功能损害者慎用本品。
饮食中钙、维生素D摄入不足者,应加服这些药品。
勿嚼碎或吸吮本品。
没有有关本品特殊的药物间相互作用的报道。本品不被代谢,也不诱导或抑制肝细胞色素酶P450。
钙剂 /抗酸剂 本品与钙剂、抗酸剂以及含二价阳离子的口服制剂同服,会影响本品的吸收。
激素替代治疗 如运用得当,本品可与激素联合使用。
阿司匹林/非甾体抗炎药 在5700名病人参加的本品III期临床试验中,31%病人服用阿司匹林,其中24%为规律服用,48%的病人服用了非甾体类抗炎药,其中21%为规律服用。结果显示服用阿司匹林/非甾体抗炎药的病人中,上消化道不良反应的发生率,本品组(24.5%)与安慰剂组(24.8%)相似。
H2-受体阻滞剂和质子泵抑制剂 在上述同一试验中,21%病人服用H2-受体阻滞剂和质子泵抑制剂,这些病人中,上消化道副反应的发生率,本品组与安慰剂组相似。毒理研究
遗传毒性:
本品在沙门氏伤寒菌及大肠杆菌体外回复突变试验(Ames试验)、哺乳动物细胞基因突变试验(CHO/HPRT)、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验中未见基因毒性。CHO细胞染色体裂变试验中,浓度达到细胞毒水平时(>675mcg/ml,存活率6%~7%)出现阳性结果,但在细胞存活率达29%的剂量水平时,未发现染色体损伤。
生殖毒性:
雌性大鼠经口给予本品16mg/kg/天(按体表面积折算,相当于人用剂量30mg/天的5.2倍,下同),排卵受到抑制;剂量为7mg/kg/天(相当于人用剂量的2.3倍),着床减少,雄性大鼠经口给予本品40mg/kg/天,可见睾丸和附睾蒌缩、炎性细胞浸润;大鼠连续13周经口给予本品16mg/kg/天,也可见睾丸蒌缩;犬连续13周经口给予本品8mg/kg/天(相当于人用剂量的8倍),可见中度至重度的精子生成障碍。这些变化随给药剂量的增加和给药时间延长而趋严重。
妊娠期大鼠经口给予本品,剂量≥16mg/kg/天(相当于人用剂量的5.2倍)时,胎鼠成活率降低;在80mg/kg/天的剂量下,胎仔体重下降;在7.1 mg/kg/天剂量下,见胸骨或颅骨骨化数明显增高;在≥16/mg/kg/天剂量下,胸骨未骨化或骨化不完全均明显增加;在≥3.2 mg/kg/天剂量下,可见胚胎腭裂发生率下降,但该发现与临床的相关性尚不清楚。妊娠家兔经口给予本品,剂量达10mg/kg/天(相当于人用剂量的6.7倍)时,未发现对胚胎骨化产生影响,但14窝中有1窝流产,另外1窝早产分娩。
与其它二膦酸类化合物类似,大鼠在交配期与妊娠期给药,剂量低至3.2 mg/kg/天(相当于人用剂量的1倍),可致亲代动物分娩期低血钙症和死亡。此外,本品能在大鼠乳汁中分泌。
致癌性:
在104周的致癌研究中,大鼠经口给予本品达24 mg/kg/天,未发现明显因药物引起的肿瘤。试验中,雄鼠高剂量组(24 mg/kg/天)因毒性反应较大,于第93周时停止试验。在大鼠80周的致癌研究中,本品给药剂量达32 mg/kg/天时未发现明显因药物引起的肿瘤。