用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。
可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。
长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。
罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。
大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。
用本品的患者中约1～3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑(或Stevens-Johnson综合症)，中毒性表皮坏死极为罕见。
有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。
长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。
对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏；
作抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效；
肝功能不全者，用量应从小量开始；
长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状；
与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应注意；
下列情况慎用：轻微脑功能障碍(MBD)症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。
本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有. 期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。巴比妥类与氯胺酮(ketamine)同. 应用时，特别是大剂量静脉给药，增加血压降低、呼吸抑制的危险；
与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝. 的用量；
与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性，因为酶的诱导可使雌激素代谢加快；
与皮质激囊、洋地黄类（包括地高辛），士霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应，因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物代谢加快.
与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确；
与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量；
与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降；
与氟哌丁醇合用治疗癫痫时，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量；
与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用：与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。
