盐酸度洛西汀肠溶胶囊

药品名称：

通用名称：盐酸度洛西汀肠溶胶囊
英文名称：Duloxetine Hydrochloride Enteric Capsules
商品名称：欣百达

成份：

主要组成成分：盐酸度洛西汀

适应症：

用于治疗抑郁症。

用法用量：

起始治疗

推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次）；不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。

维持/继续/长期治疗

一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。

特殊人群

肾脏功能受损患者的用量—对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率<30mL/min的）患者，建议不用本品（见药理毒理）。肝功能不全的患者的用量—建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品。（见药理毒理和注意事项）

老年患者的用量

对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。对妊娠后三个月的女性患者的治疗一在妊娠后三个月内接触SSRIs或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。

度洛西汀停药

已有报道本品及其他SSRls和SNRIs药物的停药反应（见注意事项）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量，随后再以更慢的速度减药。

与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）间的换药

MAOI停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗（见禁忌和警告）。

不良反应：

所有适应症的不良反应

	发生率（* ≥10%； ≥1%~＜10%； * ≥0.1%~＜1%；＜＝＜0.1%； 0 无报告）
	所有¹ N=10326	抑郁症（MDD）N=2489	广泛性焦虑障碍（GAD）N=910	尿失禁² N=4504	慢性痛
	所有¹ N=10326	抑郁症（MDD）N=2489	广泛性焦虑障碍（GAD）N=910	尿失禁² N=4504	糖尿病神经性疼痛（DPNP）N=906	纤维肌痛（FM）N=876	慢性背痛/骨关节炎（CLBP/OA³）N=641
心脏病症
心悸	**	**	**	*	**	**	**
心动过速	*	*	*	*	*	*	*
耳及迷路
眩晕	**	*	*	**	**	*	*
耳痛	*	*	*	*	*	*	*
耳鸣	*	**	**	*	*	*	*
内分泌系统
甲状腺功能减退	＜	＜	0	*	0	*	0
眼障碍
视力模糊	**	**	**	**	**	**	**
瞳孔放大	*	*	**	*	0	*	*
视觉障碍	*	*	*	*	*	*	*
胃肠道系统
便秘	***	**	**	***	**	***	**
口干燥	***	***	***	***	**	***	**
恶心	***	***	***	***	***	***	***
腹泻	**	***	**	**	**	***	**
呕吐	**	**	**	**	**	**	**
消化不良⁴	**	**	**	**	**	**	**
嗳气	*	*	0	*	*	*	*
胃肠炎	*	*	*	*	*	*	**
口炎	*	*	0	*	*	*	*
口臭	*	＜	*	*	0	*	*
胃炎	*	*	*	*	*	*	*
胃肠胀气	**	**	*	*	*	**	**
一般症状
疲劳⁵	***	**	***	***	***	***	**
情绪异常	*	*	*	*	*	*	*
冷觉	*	*	*	*	*	*	0
热感	*	*	*	*	*	*	0
不适	*	*	*	*	*	*	0
口渴	*	*	*	*	*	**	*
寒战	**	*	**	**	*	**	*
腹痛⁶	**	**	**	**	**	**	**
步态障碍	＜	＜	0	＜	*	*	0
传染及感染
喉炎	*	*	*	*	*	*	0
体检
体重减轻	**	**	*	*	**	**	*
血压升高⁷	**	**	*	**	**	**	**
肝实验室检查发现⁸	*	*	*	*	*	**	**
体重增加	*	*	*	*	*	**	*
血胆固醇升高	＜	0	0	*	*	0	0
代谢、营养紊乱
食欲减退⁹	**	**	**	**	***	***	**
脱水	*	＜	*	*	*	*	*
肌肉、骨骼和结缔组织
肌肉紧缩感¹⁰	*	**	*	*	*	**	*
肌肉颤搐	*	*	*	＜	*	**	*
肌肉骨骼痛¹¹	**	**	**	*	**	**	**
神经系统
注意力障碍	*	*	*	*	*	**	*
头晕	**	**	***	**	***	***	**
头疼¹²	***	***	***	**	***	***	**
昏睡	**	*	*	**	**	**	*
瞌睡¹³	**	**	***	**	***	***	**
震颤	**	**	**	**	**	**	*
味觉异常	**	*	**	*	**	**	**
肌震挛	＜	*	*	＜	0	0	0
运动障碍	*	＜	*	＜	*	*	0
感觉异常¹⁴	**	**	**	**	**	**	**
睡眠质量不佳	*	*	0	*	*	*	*
精神病性障碍
失眠¹⁵	**	***	**	**	**	***	**
性欲高潮¹⁶	**	**	**	*	*	**	*
性欲减退¹⁷	**	**	**	**	*	**	**
焦虑	**	**	**	**	*	**	**
睡眠障碍	**	*	*	**	*	**	**
激动¹⁸	**	**	**	**	**	**	**
磨牙症	*	*	**	*	0	**	*
定向力障碍¹⁹	*	*	*	*	*	*	*
情感淡漠	*	*	*	*	0	*	*
异常做梦²⁰	**	**	**	*	*	**	*
肾、泌尿系统
夜尿症	*	＜	0	*	*	*	**
尿急	*	*	**	*	*	*	*
尿气味异常	＜	0	*	*	0	*	*
尿潴留	*	*	*	0	*	*	*
排尿困难	*	*	**	*	**	*	*
多尿症	*	＜	*	＜	*	*	*
尿流率降低	*	＜	0	＜	*	0	*
生殖系统和乳房障碍
射精障碍²¹	*	*	*	不适用	*	*	*
勃起无力	*	**	**	不适用	**	*	**
绝经症状	*	＜	0	*	0	0	0
射精延迟	*	*	**	不适用	*	0	*
性功能障碍	*	*	*	＜	*	*	*
呼吸系统及纵膈障碍
打呵欠	**	**	**	*	*	**	*
咽喉发紧	*	*	*	＜	*	*	0
皮肤及皮下组织障碍
多汗	**	**	**	**	**	**	**
盗汗	*	**	*	*	*	**	*
光过敏反应	*	*	0	＜	*	*	0
冷汗	*	*	*	*	*	*	0
接触性皮炎	*	*	*	*	0	*	0
血管病症
脸红²²	**	**	**	**	**	**	**
四肢厥冷	*	*	*	＜	*	*	0
体位性低血压	*	*	*	＜	0	0	0

注解：

此数据来源于2008年11月20日前安慰剂对照的数据库，包括已批准的适应症及其它条件下已完成的临床研究。
包括应激性、急迫性、和混合性尿失禁。
包括慢性背痛和骨关节炎。
胃部不适。
无力。
上腹部疼痛、下腹部疼痛、腹部压痛、腹部不适、胃肠道疼痛。
包括收缩压升高，舒张压升高，收缩期高血压，舒张期高血压，原发性高血压和高血压。
谷丙转氨酶升高、肝酶升高AST/GOT试验升高、肝功能测试异常、Y一氨基丁酸转氨酶升高、血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高。
厌食。
肌肉骨骼僵硬。
肌痛、颈痛。
安慰剂组发生率大于度洛西汀组（仅限于抑郁症）。
睡眠过度、镇静。
包含感觉减退，面部感觉减退，口腔感觉异常。
中段失眠、早醒、初段失眠。
快感缺失。
性欲缺乏。
紧张不安感、坐立不安、紧张、精神运动性激越。
意识模糊状态。
梦魇。
射精失败、射精异常。
包括热潮红。

一般不良反应：头晕、恶心、头疼，也见于度洛西汀停药后，发生率≥5%。在安慰剂对照的临床试验中，度洛西汀治疗伴随小的ALT、AST、CPK从基线至终点平均值升高；与对照组相比，度洛西汀治疗的病人可有罕见的、暂时的异常值。

血糖调整——在3项治疗糖尿病性神经痛的临床试验中，平均糖尿病持续时间为12年，平均空腹血糖基线值为176mg/dL，平均血红蛋白（HbAlc）基线值为7.81%。在这3项试验的最初12周急性治疗期，度洛西汀治疗组病人的空腹血糖可见小幅升高。HbAlc在度洛西汀治疗组和安慰剂对照组均稳定。在治疗持续到52周时，度洛西汀治疗组和安慰剂组均出现HbAlc升高，度洛西汀治疗组平均增高值比安慰荆组高0.3%。尽管常规治疗组病人显示轻度降低，但空腹血糖和总胆固醇显示小幅增高。

停药后，有报告停药后症状，最常见报告的症状包括下列临床试验中突然停服或逐渐停服度洛西汀，有头晕、恶心、头疼、感觉异常、疲劳、呕吐、兴奋、梦魇、失眠、腹泻、焦虑、多汗和眩晕。

上市后使用度洛西汀治疗出现的自发不良反应报告

下列不良反应发生率（<0.01%）：

心脏疾患：室上性心律失常。

耳及迷路障碍：治疗终止后耳鸣

内分泌失调：不良反应包括抗利尿激素分泌过多综合症。

眼疾：青光眼。

肝胆管疾患：肝炎、黄胆。

免疫系统紊乱：过敏反应、超敏反应。

实验室检查：谷丙转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、AST/GOT升高、胆红素升高。

代谢、营养障碍：低钠血症、高血糖（尤其是糖尿病病人）。

骨骼、结缔组织疾病：牙关紧闭症。

神经系统障碍：锥体外系综合症、不宁腿综合征、5-HT综合症、癫痫发作、停药后癫痫发作。

精神病性障碍：躁狂症、攻击和发怒（尤其在治疗早期或治疗停止后）。皮肤及皮下组织症状：血管神经性水肿、暗伤、瘀斑、Stevens-Johnson综合症、荨麻疹。血管病症：直立性低血压（尤其在开始治疗时）、晕厥（尤其在开始治疗时）、高血压危象。

生殖系统和乳腺障碍：妇产科出血、溢乳、高催乳素血症。

下列不良反应发生率（≥0.01%—<0.1%）：

精神病性障碍：幻觉。

肾、泌尿系统紊乱：尿潴留。

皮肤及皮下组织症状：皮疹。

禁忌：

过敏

度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀肠溶胶囊或产品中任何非活性成分过敏的患者。

单胺氧化酶抑制剂

禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用。（见警告）

未经治疗的窄角型青光眼

临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。

警告：

儿童青少年的自杀——在儿童青少年抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为（自杀）的风险，如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀或任何其他抗抑郁药，必须权衡这个风险与临床需要。已经开始治疗的患者，应密切观察其是否有临床症状恶化、自杀或异常的行为改变。应该建议家庭成员及照料者加强对患者的密切观察，并和处方医生加强沟通。度洛西汀未被批准用于儿童患者（见注意事项，儿童用药）。

病情恶化和自杀风险——成年、儿童抑郁症患者，无论是否接受抗抑郁药物治疗，都可能发生抑郁症状恶化和/或出现自杀观念与自杀行为（自杀）或行为的异常改变，在病情显著缓解前这种风险将持续存在。长期以来认为在某些特定人群中，抗抑郁药物可能会诱发抑郁症状恶化或导致自杀。在关于儿童青少年抑郁症和其他精神疾病的短期临床研究中，抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为（自杀）的风险。

综合分析急性期安慰剂对照试验（总计24个试验包括4400例患者），9种抗抑郁药（SSRIs和其它抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，结果显示这些接受抗抑郁药治疗的儿童青少年，在治疗的前几个月内，自杀观念和自杀行为（自杀）这样的不良事件风险明显增加。在接受抗抑郁药治疗的病人中这些不良事件的平均风险为4%，是安慰剂治疗者风险（2%）的2倍。这些试验中未发生自杀事件。药物间的风险虽不相同，几乎所有的药物都可能增加这种风险。在对抑郁症的试验中观察到的自杀风险极其相似，在其他精神疾病（强迫性障碍和社交焦虑障碍）中进行的一些临床试验也发现了风险增高的征兆。这些临床试验中未发生自杀事件。目前不清楚是否儿童患者中的自杀风险持续至长期治疗，如超过数月。也不清楚是否自杀风险波及成人。

因任何适应症接受抗抑郁药治疗的儿童患者应当密切观察是否有临床症状恶化、自杀或异常行为改变，尤其是在药物治疗的开始几个月，或者是剂量改变时，如加药或减药。密切观察包括：在开始治疗的前4周内，至少每周1次与患者或其家人、或照料者的当面直接接触；之后的4周每2周接触一次；治疗12周时、以及12周以后如果临床需要，和患者进行当面接触。当面接触期间，可能还需要另外的电话访谈。

接受抗抑郁药治疗的成人抑郁症患者，或共病抑郁症和其他精神疾病者也同样需要密切观察，是否有临床症状恶化和自杀，尤其是在开始药物治疗的前几个月，或者改变剂量时，如加量或减量。

抗抑郁药物在治疗成年、儿童抑郁症和其它适应症无论是精神病性或非精神病性障碍时，下列症状均曾有报道：焦虑，兴奋，惊恐发作，失眠，易怒，敌对（攻击性），冲动，激越（精神运动性兴奋），轻躁狂和躁狂。虽然尚未证实上述症状的出现与抑郁恶化和/或导致自杀之间存在因果关系，这些症状可能是发生自杀的先兆。

当遇到抑郁症状持续恶化或出现自杀、或出现抑郁恶化或自杀的前兆症状，尤其当这些症状非常严重、突然发生或出现了新症状时，需考虑改变治疗方案，包括可能终止治疗。如果决定终止治疗，药物应尽可能快的逐渐减量，但是骤然停药会出现一些症状（见注意事项，用法用量，终止度洛西汀治疗风险的描述）。

使用抗抑郁药物治疗的抑郁症和其它适应症的儿童患者，包括精神病性和非精神病性障碍，患者的家人和照料者应该警惕，需要对监测患者出现的激越，易怒、行为异常改变、出现自杀以及上面提及的其他症状进行监测，一旦出现这些症状立即向卫生保健机构提供信息，这些监测也应包括家人或照料者的每日观察。度洛西汀肠溶胶囊处方时应予以治疗剂量的最小量，以减少过量的风险。接受抗抑郁药治疗的成人，给其家人或照料者同样的建议。

筛查双相障碍患者——抑郁发作可能是双相障碍的早期表现。通常认为（虽然未经对照研究证实），单用抗抑郁药物治疗抑郁发作可能会增加双相障碍患者的混合/躁狂发作。虽然无法预测会出现以上提及的哪一项症状，但是，在抗抑郁药物治疗前，应对抑郁患者进行适当地筛查，确定是否患有双相障碍的风险。筛查方法包括详细地询问精神病病史，有无自杀、双相障碍和抑郁的家族史。应注意度洛西汀尚未批准用于治疗双相抑郁。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）——据报道，五羟色胺再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂合用时会出现严重的不良反应，例如，高热、强直、肌阵挛、坐立不安，生命体征迅速波动，精神状况改变，包括极度兴奋到谵妄、昏迷，严重时可致死。近期停用五羟色胺再摄取抑制剂，换用单胺氧化酶抑制剂时也可能出现上述反应。有时临床表现与精神药物导致的恶性综合征的特征类似。在人体和动物中未评价度洛西汀与单胺氧化酶抑制剂联合应用的后果。因此，度洛西汀作为一种五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，不推荐与单胺氧化酶抑制剂联合使用，或者，一种单胺氧化酶抑制剂停用14天内不能使用度洛西汀。根据度洛西汀的半衰期考虑，在开始一种单胺氧化酶抑制剂治疗前，度洛西汀至少停用5天。

注意事项：

一般注意事项

肝脏毒性——度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致0.4%（31/8454）度洛西汀治疗的患者中断治疗，这些患者出现转氨酶升高的时间中位数为2个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中，0.9%（8/930）用度洛西汀治疗的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.3%（2/652）。所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1%（39/3732）的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.2%（6/2568）。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的转氨酶升高超过正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄疸病例的报道。

在排除梗阻的情况下，通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高高，是严重肝脏损害的重要指标。国外临床试验中，3名服用度洛西汀的患者，出现转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高，提示存在梗阻情况。上述患者有严重的过度饮酒的情况，这可能是出现上述异常指标的原因所在。两名安慰剂治疗的患者也出现了转氨酶、胆红素升高的情况。上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也可以发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗。

在临床试验过程中观察到有些病人肝酶升高一，这些现象通常是一过性的和自限性的，或者在停药恢复。严重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝损伤伴胆汁郁积，一或混合型肝病罕有报道，有些病例与酒精滥用或既往肝病有关。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀应慎用。

对血压的影响——与安慰剂相比，度洛西汀治疗引起衄压升高，平均升高：收缩压2mmHg，舒张压0.5mmHg，偶尔有至少一次测量的收缩压大于140mmHg。治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。（见不良反应，生命体征变化）

转为躁狂/轻躁狂——在MDD安慰剂对照试验中，据报导，度洛西汀组中有0.1%（1/1139）的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为0.1%（1/777）。据报导，用其他已经上市对MDD有效药物治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。因此，与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。

癫痫——还未系统评价度洛西汀在癫痫障碍患者中的疗效，这些患者从临床试骏中排除了。在抑郁症患者的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组中有0.1%（1/1139）的患者出现癫痫发作，而安慰剂组为0%（0/777）。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。

治疗已得到控制的窄角型青光眼——临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，度洛西汀慎用于已稳定的窄角型青光眼患者（见禁忌，禁用未经治疗的窄角型青光眼）。

低钠血症——低钠血症（有些患者的血清钠低于110mmol/升）的报告非常罕见，多数为老年患者，特别是近期伴有体液平衡改变病史者，或存在容易导致体液失衡疾病的患者。低钠血症可能表现为非特异性的体征和症状（如头晕、虚弱、恶心、呕吐、意识模糊、嗑睡及昏睡），较为严重的体征和症状包括晕厥发作、跌倒和癫痫发作。

停药——已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行的为期9周的安慰剂对照试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率2%或明显高于骤停安慰剂的症状包括：头晕，恶心，头痛，感觉异常，疲劳，呕吐，兴奋，梦魇，失眠，腹泻，焦虑，多汗和眩晕。

其他SSRIs和SNRIs（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）上市以来，经常报导因为停用上述药物而引起的药物不良反应，尤其是骤停药物后出现的，包括：恶劣心境，易怒，兴奋，头晕，感觉紊乱（感觉异常和电击感），焦虑，意识模糊，头痛，情感脆弱，乏力，失眠，轻躁狂，耳鸣，癫痫等等。虽然上述不良反应具有自限性，但有些很严重。

停用度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现，建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑应用以往的处方剂量，然后，临床医生再以一个更慢的速度减药（见用法用量）。

患者合并躯体疾病——度洛西汀治疗合并躯体疾病患者的临床经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣的稳定性影响的资料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排空减缓的患者注意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）。

度洛西汀还未在近期有心肌梗塞或不稳定性冠状动脉疾病患者中进行系统评估。药物上市前的临床研究中，上述患者常作为排除者，未能进入研究中。不过，在MDD安慰剂对照试验中，321名服度洛西汀患者的心电图与基线时正常心电图比较，度洛西汀不会增加有临床意义的心电图异常（见不良反应，心电图改变）。

终期肾病（需要透析）和严重肾功能不全（Cr清除率<30.ml/min）患者使用度洛西汀其血药浓度会增加，尤其是它的代谢产物。因此，不推荐终末期肾病患者使用度洛西汀（见药理毒理和用法用量）。

肝功能不全患者使用度洛西汀其血药浓度会明显增加，因此不推荐此类患者服用度洛西汀（见药理毒理和用法用量）。

患者信息

医生和其他卫生专业人员应告知患者、家属及照料者度洛西汀治疗的获益和风险，建议他们合理用药。有给患者提供的“在儿童青少年中使用抗抑郁药的用药指南”，医生和卫生专业人员应向患者、家属或照料者介绍阅读用药指南，协助他们了解其中的内容。应当给患者讨论用药指南的机会，并能就患者提出的问题给出回答。本文结尾附着用药指南的全文。

应当告诫患者注意以下问题，并且要求患者服用度洛西汀时，如果发生了这些问题，及时向医生报告。

症状恶化和自杀风险——患者、家属及其照料者应当对下列问题提高警惕：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌视、攻击、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻狂躁、狂躁、行为异常改变、抑郁加重、轻生观念，尤其是在抑郁药治疗早期，和上调或下调剂量时。由于这些改变常突然发生，应告诫患者家属和照料者每天观察这些症状。应当向患者的医生或卫生专业人员报告这些症状，尤其是当这些症状极其严重、突然发生、或不是患者平时的症状和表现时。可能导致自杀观念和行为风险升高的这些症状需要密切监测，甚至可能改变治疗。

度洛西汀肠溶胶囊应整体吞服，既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可能影响肠溶包衣。

任何精神活性药物都会损害判断力、思维或运动能力。尽管在对照研究中并未发现度洛西汀会损害精神运动表现、认知功能或记忆力，但由于度洛西汀的可能引起镇静作用和头晕，在操作危险机械包括机动车应加以注意。除非患者能确定度洛西汀对其该方面的能力没有影响。

由于药物之间的相互租用，建议患者如果正在或计划服用其他处方或非处方药物时，药告知医生。

尽管度洛西汀并不增加酒精导致的精神和运动技能的损害，但度洛西汀伴随大量的酒精摄入时会导致严重的肝功能损害。因此，对于大量酒精引用的患者，通常不建议使用度洛西汀。

应提醒患者，如果在治疗期间怀孕或准备怀孕，应当告知其医生，处在哺乳期同样如此。

在治疗的1~4周内度洛西汀治疗的抑郁症患者的病情会改善，但要建议患者维持治疗。

药物相互作用：

可能影响度洛西汀的其他药物

度洛西汀的代谢与CYP1A2和CYP2D6有关。

CYP1A2抑制剂——度洛西汀与氟伏沙明（强CYP1A2抑制剂）联合应用于男性受试者（n=14）时，度洛西汀AUC增加超过5倍，C_max增加约2.5倍，T_1/2增加约3倍。其他对CYP1A2代谢有抑制作用的药物包括：西米替丁，喹诺酮类抗生素例如环丙沙星，依诺沙星。

CYP2D6抑制剂——由于CYP2D6参与度洛西汀的代谢，所以合并使用度洛西汀和强CYP2D6抑制剂时，盐酸度洛西汀的药物浓度将会增加。（见[注意事项]项下药物相互作用）。

联合应用苯二氮卓类药物的研究 - 劳拉西泮：稳态浓度的度洛西汀（60 mg Q12 hrs）与劳拉西泮(2 mg Q12 hrs) 合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合用药的影响；替马西泮：稳态浓度的度洛西汀（20 mg qhs）与替马西泮(30 mg qhs)合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合用药的影响。

度洛西汀可能影响的其他药物

通过CYP1A2代谢的药物——体外药物相互作用研究显示度洛西汀对CYP1A2活性无诱导作用。因此，虽然未进行有关酶诱导作用的临床研究，预计不会因为酶诱导作用而使CYP1A2底物（例如茶碱、咖啡因）的代谢增加。虽然体外研究显示度洛西汀是CYP1A2抑制剂，但是度洛西汀（60mg每日两次给药）与作为CYP1A2底物的茶碱联合使用时，茶碱的药代动力学没有明显变化。因此，度洛西汀对CYP1A2底物的代谢不可能产生具有临床意义的明显影响。

通过CYP2D6代谢的药物一度洛西汀是CYP2D6中度抑制剂，能够增加经CYP2D6代谢药物的AUC和Cmax（见【注意事项】）。因而联合使用度洛西汀和其他主要经该酶代谢，并且治疗剂量范围狭窄的药物时应该谨慎（见【注意事项】项下药物相互作用）。

通过CYP2C9代谢的药物——体外研究显示度洛西汀对CYP2C9酶的活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C9酶底物的代谢无抑制作用。

通过CYP3A代谢的药物——体外研究结果显示度洛西汀对CYP3A酶的活性无抑制或诱导作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计CYP3A酶底物（例如口服避孕和其他甾体物）不会因为酶诱导或抑制而产生代谢增强或抑制。

通过CYP2C19代谢的药物——体外研究结果显示治疗浓度的度洛西汀对CYP2C19酶活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C19酶底物的代谢无抑制作用。

联合应用苯二氮卓类药物的研究

劳拉西泮——稳态浓度的度洛西汀（60mg Q 12 hrs）与劳拉西泮（2mg Q 12hrs）合用时，劳拉西泮的药代动力学不受联合治疗的影响。

替马西泮——稳态浓度的度洛西汀（20mg qhs）与替马西泮（30mg qhs）合用时，替马西泮的药代动力学不受联合治疗的影响。

高血浆蛋白结合的药物——因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗的患者，服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，由此可能导致发生药物不良反应。

中枢神经系统药物——当度洛西汀与其它中枢作用类药物合用时应慎用，尤其与那些作用机理类似的药物合用（包括酒精）。与5-羟色胺能药物合用（e.g.SNRIs，选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，阿米替林、曲马多）可引起5-HT综合症。

毒理研究：

遗传毒性：

度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达45mg/kg/天（根据mg/m²推算，相对于人最大推荐剂量60mg/天[MRHD]的7倍），未见对交配或生育力的影响。

大鼠和家兔致畸敏感期经口给予度洛西汀达45mg/kg/天（根据mg/m²推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的7倍和15倍），可见胎仔体重降低，未见致畸作用。无影响剂量为10mg/kg/天（根据mg/m²推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的2倍和3倍）。

大鼠围产期经口给予度洛西汀30mg/kg/天（根据mg/m²推算，大鼠相当于MRHD的5倍）时，幼仔出生后1天存活率、出生时和哺乳期体重下降，无影响剂量为10mg/kg/天。在剂量为30mg/kg/天时，幼仔出现行为改变，表现为反应性增高，如对噪音惊吓反应增强、自主活动减少。子代断奶后的生长和生殖行为未见不良影响。

致癌性：

大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为140mg/kg/天（根据mg/m²推算，相当于MRHD的11倍）时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂量为50mg/kg/天(根据mg/m²推算，相当于MRHD的4倍）。雄性小鼠在度洛西汀剂量为100mg/kg/天（根据mg/m²推算，相当于MRHD的8倍）时，未见肿瘤发生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别为27和36mg/kg/天（根据mg/m²推算，分别相当于MRHD的4和6倍）时，未见肿瘤发生率增加。

生产企业：

Eli Lilly and Company

药物分类：

抗抑郁药