盐酸多奈哌齐片

药品名称:
通用名称:盐酸多奈哌齐片
英文名称:Donepezil Hydrochloride Tablets
商品名称:阿瑞斯
成份:
盐酸多奈哌齐
适应症:
轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
用法用量:

口服

  1. 年人/老年人:

    初始治疗用量一日一次,一次5mg(以盐酸多奈哌齐计)。盐酸多奈哌齐应于晚上睡前口服一日5mg的剂量应至少维持一个月,以评价早期的临床反应,及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日5mg治疗一个月,并做出临床评估后,可以将盐酸多奈哌齐的剂量增加到一日一次,一次10mg(以盐酸多奈哌齐计)。

    推荐最大剂量为10mg。大于一日10mg的剂量未做过临床试验。停止治疗后,盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。

  2. 肝/肾功能不全:

    对于肾功能不全的患者,由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响,故服用方法与正常人相似。

    对于轻至中度肝功能不全患者,由于可能的影响(见药代动力学),建议根据个体耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。

不良反应:
  1. 最常见的不良反应(发生率≥5%并且是安慰剂组出现比率的2倍)是腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。其它常见的不良反应(发生率≥5%并且≥安慰剂组)是头痛、疼痛、意外伤害、普通的感冒、胃肠机能紊乱和头晕。晕厥、心动过缓和少见的窦房传导阻滞、房室传导阻滞和癫痫也有报道。

  2. 几乎没有报道过包括肝炎的肝功能损害。如果出现不能解释的肝功能损害,应当考虑停用本品。有包括幻觉、易激怒和攻击行为的精神紊乱的报告,解决的办法是减量或停止治疗。也有一些关于厌食、胃、十二指肠溃疡和胃肠道出血的报告。可见血肌酸激酶浓度的轻微增高。

  3. 对驾驶及操作机器能力的影响:阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外,多奈哌齐可以引起乏力、头晕和肌肉痉挛,主要是在开始服用药物或增加药物剂量时。对于服用多奈哌齐的阿尔茨海默型痴呆病人继续驾驶或操作复杂机器的能力应当由治疗医师作出常规的评估。

禁忌:
禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的病人。禁用于妊娠妇女。
警告:
参照“用法用量”第1项。
注意事项:

应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督本品的治疗。通过公认的标准(如DSMⅣ,ICD10)来诊断,只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。

治疗可以一直持续,只要对病人治疗的益处一直存在。因此,多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时,应当考虑中止治疗。每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人,其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤(例如:与年龄相关的认知功能退化)病人应用本品的效果还未全面观察。

麻醉:本品为胆碱酯酶抑制剂,麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松驰作用。

心血管系统:胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心脏产生迷走样作用(如心动过缓),患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。

曾有晕厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或长期窦性心律失常的病人。

消化系统:对于患溃疡病危险性增大的病人,例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的(NSAIDs)病人应监测其症状。但在本品的临床试验中,与安慰剂相比。消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。

泌尿生殖系统:拟胆碱药物可影响膀胱排空,但在本品临床试验中未见此作用。

神经系统:拟胆碱作用可能造成癫痫大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。

呼吸系统:因其拟胆碱作用,有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用胆碱酯酶抑制剂。服用本品时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂,胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。
药物相互作用:

应用多奈哌齐的临床经验目前尚有限。因为这个原因,可能还没有记录到所有可能出现的相互作用。医生应注意可能会发生的新的未知的与多奈哌齐的相互作用。

盐酸多奈哌齐和或任一代谢产物都不抑制茶碱、华法令、西米替丁或地高辛在人体内的代谢。盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西米替丁所影响。活体外试验显示细胞色系酶P450系统的同工酶3A4和很小限度参与的同工酶2D6与多奈哌齐的代谢有关。活体外的药物间相互作用研究显示酮康唑和奎尼丁,分别是CYP3A4和2D6的抑制剂,抑制多奈哌齐的代谢。

因此,这些和其它CYP3A4的抑制如伊曲康唑和红霉素,和CYP2D6的抑制剂如氟西汀能够抑制多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中,酮康唑增加多奈哌齐的平均浓度大约30%。酶的诱导剂,如利福平、苯妥英钠、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度还不知道,类似药物的联合应用应当非常谨慎。

盐酸多奈哌齐有与抗胆碱能药物相互作用的可能。也有与共同治疗的药物象琥珀胆碱、其它神经-肌肉接头阻滞剂或胆碱能激动剂或β-受体阻滞剂(其影响心肌的传导)等有协同作用的可能。
毒理研究:

广泛的动物试验表明,该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外,其它作用很少。(见“药物过量”项)。

在细菌Ames回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变试验中未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用,体外实验中观察到药物有某些致畸作用,但仅在对细胞有明显毒性的浓度及在临床试验病人稳态浓度3000倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中,盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对大鼠和家兔的长期致癌研究中,没有证据表明有致癌的可能。

盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响,在大鼠和家兔中无致畸性,但当给妊娠大鼠50倍人用剂量时,对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。(见“孕妇及哺乳期妇女用药”项)
生产企业:
陕西方舟制药有限公司
药物分类:
治疗神经退变性疾病制剂
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