本品偶可引起高敏反应和过敏反应；
对呼吸道高敏病人，可引起支气管痉挛；
本品剂量过大、吸收太快可导致中毒反应，表现为耳鸣、激动、烦燥等中枢神经兴奋症状，并可迅速发展为抽搐、昏迷血压下降等；
血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞、室颤和心搏骤停。
下列情况应禁用：
肝肾功能障碍、肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量及休克等患者慎用。原有室内传导阻滞者禁用或慎用。
对其他局麻药过敏者，可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼汀间尚无交叉过敏反应的报道。
本品严格掌握浓度和用药总量，超量可引起惊厥及心跳骤停。
其体内代谢较普鲁卡因慢，有蓄积作用，可引起中毒而发生惊厥。
某些疾病如急性心肌梗死病人常伴有α1-酸性蛋白及蛋白率增加，利多卡因蛋白结合也增加而降低了血药浓度。
用药期间应注意检查血压、血清电解质、血药浓度监测及监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心率失常或原有心率失常加重者应立即停药。
本品如被吸收后可与下列药物产生相互作用
与西咪替丁以及β受体阻断剂如，普萘洛尔、美托洛尔、纳多洛尔合用，利多卡因经肝脏代谢受抑制，利多卡因血浓度增加，可发生心脏和神经系统不良反应，应调整利多卡因剂量，并应心电图监护及监测利多卡因血药浓度；
巴比妥类药物可促进利多卡因代谢，两药合用可引起心动过缓，窦性停搏；
与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响本品血药浓度；
异丙基肾上腺素因增加肝血流量，可使本品的总清除率升高；去甲肾上腺素因减少肝血流量，可使本品总清除率下降；
与下列药品有配伍禁忌：苯巴比妥，硫喷妥钠，硝普钠，甘露醇，两性霉素B，氨苄西林，磺胺嘧啶。
