本品用量视疼痛程度及患者个体敏感性而定。除非有其他规定，本品应按下述剂量要求用药：
成人和大于12岁的青少年：
通常初始剂量为100 mg每日早晚各一次。如果止痛不满意，剂量可增加至每次150 mg或200 mg，每日两次。
药片应用足量水整片吞服，不要掰开或咀嚼，与进食无关。
通常使用能达到止痛效果的最低剂量。一般情况下每日本品总量400 mg已足够，但在治疗癌性疼痛和重度术后疼痛时，可使用更高的日剂量。
肝肾功能不全者：
患者有严重肾和/或肝功能不全的患者不宜使用本品。在不太严重的情况下，应考虑延长给药间隔时间。
疗程：
本品的疗程不应超过治疗所需。如因疾病性质和严重程度需长期应用本品，应定期作仔细检查（必要时中断治疗）以便决定进一步用药程度及是否继续用药。
使用以下术语评价不良反应的发生率：
很常见（≥1/10）
常见（≥1/100，〈1/10）
不常见（≥1/1000，〈1/100）
罕见（≥1/10000，〈1/1000）
很罕见（〈1/10000）
未知（现有数据不能估计其发生率）
最常见的不良反应是恶心和眩晕，发生在超过10%的患者中。
精神异常：
罕见：幻觉，错乱，睡眠紊乱，焦虑和梦魇。曲马多缓释片用后发生精神副作用在强度和性质上有很大的个体差异（依个体和用药时间而定）。这些差异包括情绪改变（通常是欣快感，偶见心境恶劣），活动改变（通常为抑制，偶见增强）以及认知和感知觉改变（比如决策行为，知觉异常）。可能产生依赖性。
神经系统异常：
很常见：眩晕。
常见：头痛，困倦。
罕见：食欲改变，感觉异常，震颤，呼吸抑制，癫痫样惊厥，无意识肌肉挛缩，协调性异常，昏厥。如果明显超过了推荐剂量或同时服用其他中枢抑制药物（见药物相互作用），就有可能发生呼吸抑制。
癫痫样惊厥主要发生在曲马多大剂量用药或与其他降低发作阈值的药物一起使用后。
眼部异常：
罕见：视力模糊。
心血管系统异常：
不常见：心血管调节（心悸，心律不齐，体位性低血压或心源性虚脱）。尤其在静脉给药和精神紧张的患者用药时可能会出现这些副作用。
罕见：心动过缓，血压升高。
呼吸系统异常：
罕见：呼吸困难。
有哮喘加重的报道，但因果关系尚未确定。
胃肠道异常：
非常常见：恶心。
常见：呕吐，便秘，口干。
不常见：干呕，胃肠道激惹（胃部压迫感，胃胀气），腹泻。
肝胆系统异常：
有一些散在病例报道肝酶升高，与使用曲马多有暂时性关联。
皮肤及皮下组织异常：
肌肉骨骼系统和结缔组织异常：
罕见：运动法乏力。
肾脏和泌尿系统异常：
罕见：排尿异常（排尿困难和尿潴留）。
全身异常：
常见：疲乏。
罕见：过敏性反应（比如呼吸困难，气管痉挛，喘鸣，血管神经性水肿）；戒断反应，与阿片戒断过程症状相似，可能出现：激越，焦虑，神经过敏，失眠，运动机能亢进，寒战和胃肠道症状。停止使用曲马多时出现其他罕见症状，包括：惊恐发作、严重焦虑、幻觉、感觉异常、耳鸣和异常中枢神经系统（CNS）症状。
驾驶员应注意：即使按照指导的用法使用本品，也有可能产生困倦和眩晕等作用，从而改变对道路安全程度或机械操作等的应变能力。在与酒精和其他精神药物合并使用时应特别小心。
本品禁用于已知对盐酸曲马多或任何一种赋形剂过敏；对酒精、镇静剂、镇痛剂、阿片类药物以及抗抑郁药的急性中毒以及正在接受MAO抑制剂治疗或在过去的14天内已服用过上述药物的患者。
本品不能用于经治疗未能充分控制的癫痫患者。
本品不能用于戒毒治疗。对阿片类药物依赖、有头部损伤、休克、不明原因的神志模糊、呼吸中枢及呼吸功能异常、颅内压增高的患者，应用本品应特别小心。
对阿片类药物敏感的患者慎用本品。
当用于呼吸抑制的患者，或同时服用中枢神经系统抑制剂，或显著超过最大日推荐剂量时，必须小心，因为在这些情况下不能排除发生呼吸抑制的可能。
当使用超过推荐日剂量上限(400 mg)的盐酸曲马多时，有产生惊厥的危险性。另外，在服用其他药物使癫痫发作的阈值下降时，使用盐酸曲马多可使患者发生癫痫的危险增加 (见“药物相互作用”)。癫痫患者或易感者在必要情况下应单独使用盐酸曲马多。
本品的致依赖性低。长期应用本品可能引起耐药及心身依赖。因此，对有药物滥用和依赖倾向的患者，应在医生严格指导下短期使用。
本品不适于用作阿片类药物依赖患者的替代品。虽然盐酸曲马多是阿片受体激动剂，但其并不能抑制吗啡戒断症状。
本品每片含乳糖2.5mg。患有罕见遗传病的病人，如患有不耐受半乳糖症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症的病人在使用本品前应咨询医生。本品不能与单胺氧化酶(MAO)抑制剂联合使用。将本品与包括酒精在内的中枢抑制剂同时使用可引发CNS效应。
在使用阿片类哌替啶前14天接受MAO抑制剂治疗的患者中，曾观察到中枢神经系统、呼吸和心血管功能方面的威胁生命的药物相互作用。在曲马多缓释片的治疗中，不能被排除与MAO抑制剂有相同的药物相互作用。
目前的药代动力学研究结果显示同时使用或用药前使用西米替丁（酶抑制剂）无临床相关的相互作用。同时使用或用药前使用卡马西平（酶诱导剂）会导致镇痛效果及药物有效作用时间的降低。不建议将阿片受体激动剂／拮抗剂混合物(如丁丙诺啡、纳布啡、镇痛新）与本品联合使用，因为从理论上讲在这种情况下纯激动剂的镇痛效果下降。
本品可能诱导惊厥的发生，并可使选择性5-羟色氨重吸收抑制剂、三环类抗抑郁、精神安定药及其他降低发作阈值的药物引发惊厥的可能性增加。
其他已知可抑制CYP3A4的药物，如酮康唑和红霉素，可能抑制盐酸曲马多的代谢（N-去甲基化），也可能抑制其活性O-去甲基代谢物的代谢。此药物相互作用的临床意义尚未研究。
有报道5-羟色胺综合症的散发病例与曲马多和其他5-羟色胺能药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或MAO抑制剂一起使用有关。5-羟色胺综合症的症状可能是比如意识错乱、不安、发热、出汗、共济失调、反射亢进、肌阵挛和腹泻。停用5-羟色胺能药物通常迅速改善。药物治疗依症状的性质和严重程度而定。
曲马多与香豆素衍生物（比如华法林）一起使用要小心，因为有报道某患者的INR值增高伴随广泛出血和瘀斑症状。
在有限的研究中，术前或术后应用5-HT3拮抗止呕剂恩丹西酮增加了术后疼痛患者对曲马多的需求。
主要配伍禁忌：无。在某些体外实验系统中发现了盐酸曲马多致突变作用的证据。体内实验未见这种作用。据目前所知，盐酸曲马多可被归入非致突变剂中。
在大鼠和小鼠体内进行了盐酸曲马多致癌能力研究。对大鼠的研究证明，不存在药物相关的肿瘤发生增加。对小鼠的研究发现，在剂量大于15 mg/kg时，雄性动物肝细胞腺癌的发生会出现剂量依赖的、非显著性的增加，在雌性动物中肺肿瘤的发生增加。
给大鼠用的盐酸曲马多的剂量达到50 mg/kg/天以上时，可在母鼠体内产生毒性效应并使新生大鼠的死亡率增加，其怀孕率下降。雄鼠的生殖能力未受影响。大于125 mg/kg/天的剂量可在雌性家兔中产生毒性效应），并使子代兔的骨骼异常。
给大鼠和狗重复口服曲马多和肠道外给药6到26周，给狗口服给12个月，血液学、临床化学和组织学研究没有发现任何与药物有关的改变。只是在远远超过治疗范围的剂量下才出现中枢神经表现：坐立不安、流涎、惊厥和体重增长缓慢。大鼠和狗分别能耐受20 mg/kg和10 mg/kg体重的口服剂量，狗能耐受20 mg/kg体重的直肠剂量而没有任何反应。