一般很少引起不良反应。
较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛（由于本品对胃粘膜的直接刺激引起）等胃肠道反应（发生率3%-9%），停药后多可消失，长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。
中枢神经：出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200-300mg/L后出现。
过敏反应：出现于0.2%的病人，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克，多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘，有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联症，往往与遗传和环境因素有关。
肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250mg/ml时易发生，损害均是可逆性的，停药后可恢复，但有引起肾乳头坏死的报道。
已知对本品过敏的患者。
服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。
有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
重度心力衰竭患者。
避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。
NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。
阿司匹林肠溶片增强以下药物的作用：
抗凝血药(如香豆素衍生物、肝素)；
同时使用含可的松或可的松类似物的药物或同时饮酒时引起的胃肠道出血危险；
某些降血糖药(磺酰脲类)；—氨甲喋呤；—地高辛、巴比妥类、锂；
某些镇痛药、抗炎药和抗风湿药(非甾体类抗炎镇痛药)以及一般抗风湿药；
某些抗生素(磺胺和磺胺复合物如磺胺甲噁唑/甲氧苄啶)；
三碘甲状腺氨酸。阿司匹林肠溶片减弱以下药物的作用：
某些利尿药(醛固醇拮抗剂如安体舒通和坎利酸，髓袢利尿药如呋塞米)；
降压药；
促尿酸排泄的抗痛风药(如丙磺舒、苯磺唑酮)。
