治疗早期常出现头昏、恶心、呕吐、嗜睡、乏力，食欲增加或减少等反应，一般可自行消失。
可引起月经周期改变。
较少见短暂的脱发、头痛、过敏、手颤、多梦、不安和急躁。
长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。
可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血象。
对肝功能有损害，服用2个月要检查肝功能。
偶有走路不稳、视力模糊、眼胀眼花、耳鸣、乳房增大。
偶有听力下降和可逆性听力损坏。
有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病患者慎用。
停药时应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量。
外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制作用的增强。
用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查。
对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响。
使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重副反应时，应停药。
饮酒可加重镇静作用。
全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的药理作用可更明显。
与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。
与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板聚集而延长出血时间。
与巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致嗜睡。
与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。
与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
与苯妥英钠合用时，有引起扑翼样颤的病例报道。因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。
与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。
与氟哌啶醇、洛沙平（Loxapine）、马普替林（Maprotiline）、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的作用，须及时调整用量以控制发作。
