较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛（由于本品对胃黏膜的直接刺激引起）等胃肠道反应（发生率3%－9%），停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。
中枢神经。出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200－300g/L后出现。
过敏反应。出现于0.2%的病人，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联症，往往与遗传和环境因素有关。
肝、肾功能损害。与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250µg/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。
对本品过敏者禁用。
活动性消化道溃疡病，消化道出血以及其他活动性出血的患者禁用。
血友病或血小板减少症患者禁用。
对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏或有过敏史者，尤其是出现哮喘、血管神经性水肿或休克的患者禁用。
交叉过敏反应。对阿司匹林过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏。
下列情况应慎用：
有哮喘及其他过敏性反应时；
6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷者（本品偶见引起溶血性贫血）；
痛风（本品可影响排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留）；
肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者出现肾脏不良反应；
心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿；
肾功能不全时有加重肾脏毒性的危险；
血小板减少者。
与其他非甾体抗炎镇痛药同时用时疗效并不加强，胃肠道副作用（包括溃疡和出血）却可能增加，还可以增加其他部位出血的危险。阿司匹林与对乙酰氨基酚长期大量同用有引起肾脏病变包括肾乳头坏死、肾癌或膀胱癌的可能。
与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时，可有加重凝血障碍及引起出血的危险。
与抗凝药（双香豆素、肝素等）、溶栓药（链激酶、尿激酶）同用，可增加出血的危险。
尿碱化药（碳酸氢钠等）、抗酸药（长期大量应用）可增加阿司匹林自尿中排泄，使血药浓度下降。但当阿司匹林血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物，又可使阿司匹林血药浓度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使尿碱化，但可引起代谢性酸中毒，不仅能使血药浓度降低，而且使阿司匹林透入脑组织中的量增多，从而增加毒性反应。
尿酸化药可减低本品的排泄，使其血药浓度升高。阿司匹林血药浓度已达、稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致阿司匹林血药浓度升高，毒性反应增加。
胰岛素或口服降糖药物的降糖效果可因与阿司匹林同用而加强和加速。
与甲氨蝶呤（MTX）同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，减少其从肾脏的排泄，使血药浓度升高而增加毒性反应。
丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同时应用阿司匹林而降低；当水杨酸盐的血药浓度50µg/ml时即明显降低。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者的血药浓度升高。
与巴比妥或扑米酮等合用，可促进维生素C的排泄增加。
纤维素磷酸钠可促使维生素C代谢为草酸盐。
