盐酸非索非那定片

药品名称:
通用名称:盐酸非索非那定片
英文名称:Fexofenadine Hydrochloride Tablets
商品名称:赛乐西
成份:
盐酸非索非那定
适应症:

适用于缓解成人和12岁及12岁以上的儿童的季节过敏性鼻炎相关的症状。

如打喷嚏,流鼻涕,鼻、上腭、喉咙发痒,眼睛发痒、潮湿、发红。
用法用量:

成人、12岁及12岁以上的儿童:口服,一日一次,一次120mg。

肾功能不全的患者推荐起始剂量为60mg,一日一次。
不良反应:

国外研究表明:

安慰剂对照的季节性过敏性鼻炎临床试验中,2461名12岁及12岁以上患者接受了盐酸非索非那定20mg至240mg一日2次的治疗,盐酸非索非那定与安慰剂不良反应相似。

安慰剂对照的季节性过敏性鼻炎临床试验中,570名12岁及12岁以上患者接受了盐酸非索非那定120mg或180mg一日一次治疗,盐酸非索非那定与安慰剂不良反应相似。

以上研究表明,不良反应的发生率,包括嗜睡,都不是剂量相关性的,并且在各种年龄、性别和种族组之间是相似的。实验室异常的发生频率和数量在盐酸非索非那定组和安慰剂治疗组是相似的。

每次60mg,每日两次口服盐酸非索非那定片发生率大于1%且较安慰剂高的不良反应

不良反应 非索非那定60mg 安慰剂

每日两次 每日两次 (n=679) (n=671)

病毒感染(感冒、流感) 2.5% 1.5%

恶心 1.6% 1.5% 痛经 1.5% 0.3% 倦睡 1.3% 0.9%

消化不良 1.3% 0.6%

疲劳 1.3% 0.9%

每日一次口服盐酸非索非那定片180mg发生率大于2%的不良反应

不良反应 非索非那定180mg 安慰剂

每日一次 (n=293) (n=283) 头痛 10.6% 7.5% 上呼吸道感染 3.2% 3.1% 背痛 2.8% 1.4%
禁忌:
对本品成分过敏者禁用。
FDA妊娠药物分级:
动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用,但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究,并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害;或者,该药品尚未进行动物试验,也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。
药物相互作用:

根据文献:

  1. 与红霉素和酮康唑的药物间相互作用

    盐酸非索非那定虽然表现出较小的肝脏代谢率(约5%),但当与红霉素、酮康唑伍用时会导致盐酸非索非那定的血药浓度升高。盐酸非索非那定对红霉素和酮康唑的药代动力学没有影响。

    在分别研究盐酸非索非那定与红霉素或酮康唑伍用的试验中,健康志愿者(每个研究实验中n=24)服用盐酸非索非那定120mg一日两次(是一日两次推荐剂量的两倍)与红霉素500mg每8小时一次或酮康唑400mg每日一次,结果表明患者单独服用盐酸非索非那定或与红霉素、酮康唑伍用的副作用或QTc间隔无差异。

    这些研究的结果总结如下表:

    健康志愿者每12小时120mg盐酸非索非那定(推荐日剂量的2倍)和

    下列药物同时给药7天后对稳态盐酸非索非那定药代动力学的影响(n=24)

    共同给药 CmaxSS AUCss(0-12h)

    红霉素(每8小时500mg) +82% +109%

    酮康唑(每日400mg) +135% +164%

    血药浓度水平改变是在足够和良好控制的临床验证所得血药浓度的范围内。

    这些相互作用的机制是经充分的原位和体内、体外动物模型验证过的。研究表明酮康唑或红霉素与盐酸非索非那定共同用药,可促进盐酸非索非那定的胃肠道吸收。体内动物研究也表明其不仅能促进吸收,酮康唑同时能减少盐酸非索非那定的胃肠道分泌,而红霉素尚可能降低其胆道分泌。

  2. 与抗酸剂间的药物相互作用

    15分钟内与铝、镁抗酸剂一起服用120mg盐酸非索非那定(2×60mg)会使盐酸非索非那定AUC降低41%、Cmax降低43%。因此不应将盐酸非索非那定与铝、镁抗酸剂在相差不多的时间内同时服用。

毒理研究:

对QTc的影响:狗口服盐酸非索非那定一天两次,剂量30mg/kg(血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的9倍),家兔静脉注射10mg/kg(血浆中的浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的20倍),给药1小时,没有出现QTc延长。对钙通道流、延迟性钾通道流、豚鼠肌细胞动作电位周期、新生大鼠肌细胞钠通道流、人体心脏克隆的多个延迟整流钾通道(盐酸非索非那定的浓度达到1×10-5M)均未见明显影响。

遗传毒性:盐酸非索非那定体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT正向突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。小鼠体内微核试验结果阴性。

生殖毒性:大鼠口服盐酸非索非那定150mg/kg(相当于推荐临床最大口服剂量下暴露的3倍),观察到剂量依赖性的胚胎植入数量减少和植入后丢失增加,幼仔体重增长和存活率呈剂量相关性的下降。大鼠或家兔口服盐酸非索非那定300mg/kg(相当于推荐临床最大剂量下暴露量的4倍或31倍)未见致畸作用。

致癌性:小鼠18个月和大鼠24个月的研究中,口服盐酸非索非那定的剂量为150mg/kg(分别为推荐成人和儿童最大口服剂量下暴露量的3倍或5倍),未观察到致癌性。
化学成份:

化学名称为: 4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α,α-二甲基苯乙酸盐酸盐。

分子式:C32H39NO4oHCl

分子量:538.13
生产企业:
重庆科瑞制药有限责任公司
药物分类:
抗组胺和抗过敏药
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