据日本科研人员报道,脑源性神经营养因子(BDNF)可促进肝脏胰岛素的信号转导作用,并在糖尿病小鼠中表现出降血糖效应。
大阪Sumitomo制药公司的Tsuchida A博士及其同事指出,反复皮下或脑室内注射BDNF可降低肥胖糖尿病C57BL/KsJ-db/db小鼠的血糖浓度。为了探讨BDNF在糖尿病小鼠外周器官胰岛素信号转导中的作用,研究人员首先给予雄性db/db小鼠皮下注射BDNF(20 mg/kg)14天,然后测定外周组织中胰岛素诱导的胰岛素受体酪氨酸磷酸化和胰岛素诱导的磷脂酰肌醇-3激活酶活性。同时观察了BDNF单次皮下给药或脑室内给药在链脲菌素诱导的糖尿病小鼠肝脏和肌肉对胰岛素敏感性的影响。
结果发现,给db/db小鼠多次注射BDNF14天后可以提高肝脏中胰岛素诱导的胰岛素受体酪氨酸磷酸化和肝脏、骨骼肌及肩胛间棕色脂肪组织中胰岛素诱导的磷脂酰肌醇-3激活酶活性。单次或脑室内注射BDNF可以快速升高链脲菌素诱导的糖尿病小鼠肝脏中胰岛素诱导的胰岛素受体酪氨酸磷酸化和胰岛素诱导的磷脂酰肌醇-3激活酶活性。在原代培养的肝细胞、L6肌肉细胞或3T3-L1脂肪细胞中未观察到BDNF对胰岛素信号转导的直接作用。而且,BDNF不影响这些细胞的糖摄取与糖原合成。
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