剧毒中药砒霜今后也许该正正名了。日前在京召开的一个学术研讨会表明，砷化物治疗血癌展示出广阔前景。
在这个研讨会上，来自上海的权威王振义院士从分子生物学及基因水平方面向首都各大医院的130余名血液病专家介绍了亚砷酸注射液对急性早幼粒细胞诱导分化、促使癌细胞凋亡的机理。亚砷酸是三氧化二砷(AS2O3)--俗称砒霜的高度提纯物。
据了解，急性早幼粒细胞型白血病又称M3，成人患者多见，是诸种白血病中最为危重的一个类型。其特点是来势凶猛、病情凶险、病程短促、易出血、易感染，对化疗药物反应极差，因而死亡率高。
由哈医大第一临床医学院研制并应用于临床的砷化物，经30年的临床实践证明了疗效。该药的出现令国家药监局大喜过望，去年下半年迅速批准亚砷酸注射液为国家二级新药，以保护知识产权。
最新消息说，该药已被美国肿瘤基金会接受并帮助申请世界专利，并在美国食品与药物管理局报批新药。
郭晖是幸运的，终于闯过移植后的排斥和感染关，走出了与外界隔绝的无菌舱，成为解放军307医院新世纪第一位骨髓移植成功的白血病患者。王应征院长感到由衷的欣慰，因为在307医院骨髓移植中心，像郭晖这样的幸运者迄今已有380多位，他们的生命都是从这里重新扬帆起航的。
1 自体骨髓移植
白血病俗称血癌，是肿瘤细胞恶性增殖影响正常造血功能和免疫功能的一种恶性癌症。据了解，全世界每年白血病发病人数达30余万人，我国每年大约有3至4万人新患上白血病，且青壮年占80%以上，其中大部分人被无情的病魔夺去了生命。
1986年，解放军307医院成功开展了自体骨髓移植。那是一位22岁的公司女职员，因突发高烧、鼻孔出血，被诊断为急性淋巴细胞白血病。307医院骨髓移植小组的医务人员对其实施了自体骨髓移植。这种移植的方法是，医生先抽出患者体内的骨髓进行处理，尔后对患者进行全身大剂量放、化疗，杀死体内的癌细胞，再将取出的骨髓回输到患者体内，并不断繁殖增生。此时，患者入住“一尘不染”的无菌舱，实行全环境保护和特殊护理。移植后49天，患者的骨髓、血象逐渐恢复，一个月后达到正常人水平。
2 异基因骨髓移植
骨髓移植真正用于治疗白血病，是源于建国后发生的国内第一起严重放射事故。
1963年11月底，安徽农学院的钴60放射源“失踪”了。一位名叫葛传福的当地青年农民在池塘边发现了一个被密封的铅罐。出于好奇，他对铅罐一番捣鼓，看到了里面有个发亮的金属块，误以为是“宝物”，当即揣进衣袋跑回家中。下午，他开始恶心、呕吐不止。当晚和衣与哥哥、弟弟睡在一起。夜里，叔叔来葛家办事并住下。到翌晨起床，他共受9个多小时的照射。
两天后，病倒了的葛传福才想起口袋里装着的金属块。不幸的事接二连三地发生了，弟弟趁生病的哥哥不注意，将金属块偷塞进自己的裤袋里。晚上，母亲与生病的小儿子和女儿睡在一起。至此，除了传福、传宝兄弟两人遭到大剂量辐射在还没来得及抢救情况下就先后身亡外，其他4人受到长达212小时的大剂量照射，生命危在旦夕。
村民把病人送到了解放军307医院。虽然医院主攻放射病，但毕竟还没有真正收治过一例放射病人。担任救治组长、我国最早从事放射病研究的叶根耀教授，对4位放射病人实施骨髓移植和综合治疗手段获得成功，病人至今和正常人一样健康生活，创造了放射病治疗的奇迹。
这组放射病的成功抢救，使叶教授和医务人员把眼光转移到白血病的治疗上，似乎看到了多年的梦想有望成为现实。此后，叶根耀教授开始探索利用治疗放射病的经验，扩展到治疗白血病上，就是对白血病患者进行大剂量照射，人为地使患者造成急性放射病，把白血病人转换成急性放射病人，然后再按照已有的治疗急性放射病的输注健康骨髓等成功方法治疗急性放射病。1980年，他们用这种方法治疗再生障碍性贫血等血液病病人。
这个时候，国际上的骨髓移植发展较快。叶教授因成功救治4例放射病病人而在国际同行中引起高度关注，多次应邀参加国际学术会议和合作研究，了解并掌握了国外骨髓移植方面的先进技术。不久，307医院组建了我国第一个HLA实验室和两间洁净病房，前者是为了配合骨髓移植的配型研究，也就是验证供受者之间的人类白细胞抗原是否完全吻合；后者是供病人移植入住，实行保护性隔离，以防感染。
时隔一年，他们对一名患有急性白血病的大学生实施了异基因骨髓移植。与自体不同的是，异基因骨髓移植是将别人的骨髓输注到患者体内，将受者病态骨髓通过大剂量放化疗全部摧毁，将HLA配型组合的健康供者骨髓输注给受者，并使之在受者体内获得再生，重建受者的造血及免疫功能。幸运的是，患者与哥哥的骨髓相吻合。一个月后，哥哥的骨髓在弟弟体内成活，造血功能得以恢复。
3 外周血干细胞移植
骨髓移植治疗白血病曾是世界上公认的最佳方法，但前提条件是必须抽取供者的骨髓。1995年，这种抽骨髓移植法被赴法学成归来的陈虎主任及他的助手们改写了。
1995年6月，一位北京患者到307医院求治，经专家诊断为慢性白血病，需行骨髓移植手术。但与患者配型吻合的供髓者却不愿让医生抽髓。
陈主任断然决定，抽其外周血进行干细胞移植。供者同意这种方式。但当时此法在国内尚无先例，国际上尚处起步阶段。
1995年11月，医生们从供者体内抽取外周血两次共分离出100毫升干细胞，然后输入到患者体内。经过1个多月的精心医治和护理，患者康复出院。
这是一个不同寻常的手术，是我国治疗白血病的一次重大突破。它用异体外周血干细胞移植替代了过去抽取骨髓的历史，只需从供者体内分离出约100毫升含有造血干细胞的血液进行移植就可以了，相对抽取骨髓的做法，此法供者无痛苦，病人白细胞生长快，并能抑制以往骨髓移植后患者各种感染的并发症。
这一新技术被评为1996年中国医药十大科技新闻，成为目前国内外普遍采用的首选方法。至今，307医院骨髓移植中心已完成异基因外周血干细胞移植100余例，成功率居国内前列，在这一领域始终保持国内领先地位。
4 HLA半相合移植
目前骨髓移植有3种方法，一是由同卵双胞胎供髓的“同基因骨髓移植”；二是“自体骨髓移植”；三是“异基因骨髓移植”。“同基因骨髓移植”的情况少之又少，而通常采用的是自体移植和异体移植。从效果看，异体移植明显优于自体移植，患者体内新生的是健康的“新主人”，不易复发。从适应症和疗效两方面权衡，都首推异体移植。
然而要命的是，异体移植要求选择与患者白细胞抗原完全相合的供髓者，即便是同胞兄弟姐妹也只有1/4的希望，在非亲属中寻找的概率是1/30万，真正是大海捞针。由于受配型和经济条件的双重限制，能够进行移植获得生机的患者不过1%。更令人担忧的是，我国已进入独生子女时代，家庭日趋小型化，白血病又多发于青少年，只能在非亲属中寻找供髓者，而我国骨髓库目前登记人数不过几千人，且缺乏资金，尚未正式有效运行，这条路显然难以走下去。
在寻找与患者配型完全相合骨髓这条路子越来越窄甚至走不通的情况下，另辟蹊径治疗白血病也就成为国内外学者普遍关注而又亟待解决的课题。
1994年，国外学者提出并开始实施HLA半相合移植。307医院骨髓移植科紧紧瞄准国际医学前沿，抓住HLA半相合移植作为攻关对象，并取得了成功。
俊鹏，一位12岁的广东小男孩，1994年3月发病，诊断为急性淋巴细胞白血病。1998年12月，小俊鹏在父亲的陪同下来到307医院骨髓移植科，医务人员决定为他移植其父亲的骨髓。
1999年1月22日，医生从其父亲身上分两次采集外周血，经特殊处理后输入小俊鹏体内。移植后第13天，他血液中的白细胞数增长到每立方毫米1000以上，血小板数增长到每立方毫米2万多。但20天后开始下降。医务人员决定再次为他输注骨髓和外周血造血干细胞。14天后，他的造血功能重建。一个月后白细胞和血小板数恢复到正常人标准。移植后100天，供受者DNA指纹图谱证实骨髓植入成功。如今，小俊鹏重新背起书包，和同龄孩子一样，坐在了明亮的教室里听老师讲课。
HLA半相合移植成功使更多白血病患者有了治愈的希望，患者只要父母健在就有可能接受这一治疗。患者同胞兄弟姐妹HLA与其半相合的几率可达50%，远比完全相合的几率高得多，这对于白血病患者来说，无疑是一个福音。
5 磁化细胞分离技术
由于诸多原因，能够进行移植治疗的还是少数。陈虎主任说，只有依靠科技创新，不断拓展治疗白血病的新手段，才能为更多的白血病患者带来希望。
1999年2月，我国首例接受磁化细胞分离新技术移植的患者，在307医院移植中心康复出院。
按以前的方法，对多发性骨髓瘤病人只能施行自体外周血干细胞移植。这种方法的不足是，尽管在术前对病人进行化疗处理，但移植物里面仍存留少量肿瘤细胞，无法将其剔除干净，如此再回输到病人体内就有潜在的复发可能。这次，医务人员对患者回输的细胞经过纯化分离提取，没有肿瘤细胞和杂物。这在过去是不可想象也是无法做到的。
要做到这点，需要临床级磁化细胞分选系统。它是将病人的外周血按照优劣进行筛选，剔除其中的肿瘤细胞和杂物，再将由此得到的高纯化的干细胞回输到病人体内，这样就会最大限度减少病情复发，提高病人生存质量。
针对自体移植后复发率较高的问题，5年前，他们首次在国际上采用体外扩增自体树突状回输法，有效地解决了自体移植后白血病复发这一难题，至今已移植40多例。而后又在国内开展了无关供者移植、CD34阳性细胞移植、成人脐血移植等，成为全军第一个细胞与基因治疗中心。如今，他们对造血干细胞可实行程序移植，即不同时期输入不同功能的干阻细胞。这些细胞事先在体外经过有效处理，从而减少副作用。现用这种方法已扩展到其他肿瘤病种的治疗上。如今，治疗白血病不再是过去单一的骨髓移植，而是根据病人的自身情况，采取多种方法医治。从自体骨髓移植、异基因骨髓移植、外周血干细胞移植到HLA半相合移植、磁化细胞分离技术等，白血病不断被征服，白血病患者也不断从中看到生命的曙光。
一项报告引起砒霜(用于治疗罕见的急性早幼粒细胞白血病)的安全疑问。
研究者报告说，3名复发或对标准治疗无反应的白血病患者在使用砒霜时猝死，这次报告涉及的药品不同于FDA(美国食品和药物管理局)最近批准的版本。
据Cell Therapeutics公司(行销FDA批准的砒霜药品Trisenox的公司)声明，“500名以上经FDA批准产品治疗的患者没有猝死”，“这对此种致命型白血病患者是一种可能挽救生命的疗法，当正确监控时能为患者提供除去白血病的机会并保护他们的生活质量”。
美国每年有800到1000人发生急性早幼粒细胞白血病(APL)，标准治疗采用全反式维甲酸，成功率高，但是一些患者或者对治疗无反应，或者疾病复发。在美国一项研究发现大部分使用砒霜的患者进入完全缓解后，去年9月FDA批准这种药物治疗APL 。
不过，在彼得·伟斯特维尔特(Peter Westervelt)博士和同事一项1998年研究中，10名接受不同型砒霜治疗的患者有3名在首轮治疗中猝死。进行该研究时伟斯特维尔特在华盛顿大学(Washington University)，如今在马萨诸塞大学医学院(University of Massachusetts Medical School)。这些发现发表在6月15日出版的《血液》(Blood)。
假设先前美国的一项APL研究的砒霜良好安全报告正确，这些猝死有些让人迷惑。伟斯特维尔特等提出，两个研究中砒霜配方的不同可能说明差异。伟斯特维尔特等人称，“我们现在不能定论我们在FDA支持的研究间观察到的不一致的毒性，以及更广范围Trisenox的问题，它使用的是不同的砒霜配方”，“我们的发现仍应当是提醒医生，考虑这种药物先前没有正确评估的心脏毒性的可能”，“目前FDA在进行研究来确定何种配方版本可能导致毒性差异，我们正等待研究数据”。
研究者提到，这些发现不应让APL的砒霜使用停止。他们建议，只要知晓研究发现并对其紧密关注，特别注意心脏毒性，患者应该继续接受该药治疗。
Cell Therapeutics公司发言人提到，这项研究是在1998年进行，“FDA已经在批准Trisenox之前明确知晓并考虑了这些结果”，2名患者的死因看来归因于白血病并发症，第3名患者“有危险的电解质镁水平低，这对所观察到的心律异常有作用”。该公司还提到药物标签上显示了可能的心脏副作用能在用药前监视和调控患者电解质水平下降到最低。
49岁的姜先生8月22日精神饱满地走出呆了50多天的骨髓移植层流舱。他骨髓内的肿瘤细胞如今已经荡然无存，取而代之的是其胞弟的骨髓，并且已与他的骨髓和平共处，共同完成着造血的任务。为他带来新生的治疗方法叫做“非清髓造血细胞移植”，是首都医科大学宣武医院血液科在骨髓移植领域的新尝试。
来自黑龙江安达县的姜先生两年前得了急性白血病。传统的治疗方法是用大剂量放化疗杀死肿瘤细胞后，移植正常的骨髓。但这意味着正常骨髓也全部遭到“株连”，对年龄偏大、身体状况差的病人来说，移植相关骨髓，死亡率和复发率都较高。宣武医院血液科著名血液病专家田丁教授和科主任徐娟等详细研究了患者的病情，认为采用国际上新近开展的“非清髓造血细胞移植法”更安全、预后更好。这种方法是用常规化疗一半剂量的药物清除掉患者的部分骨髓，再让植入的正常供者骨髓与患者骨髓形成嵌合体，友好相处一段时间。这样就可以提高患者的免疫耐受能力，逐步接纳“外来客”，并利用“外来客”帮助，逐步“学会”自己造血。姜先生接受治疗后未发生相关并发症，于移植第三周就达到了完全植入的良好效果。
据徐娟主任介绍，非清髓造血细胞移植的特点除化疗剂量小外，还需通过数次输注健康供者的造血细胞和淋巴细胞达到完全植入的目的。其优点是减少大剂量放化疗导致的严重不良反应，减少移植物抗宿主病的发生率和严重程度。另外，由于放化疗的减少，移植所需的费用也会大大降低。这种疗法增加了适用范围，以往一些因年龄大或身体条件差而无法耐受常规移植的白血病或其他肿瘤患者，可以通过非清髓造血细胞移植达到根治的目的。
仅以不足通常新药开发一半时间，获得市场准入时间最短的癌症治疗药物-诺华制药公司发现并研究开发的治疗慢性粒细胞白血病的口服药物GlivecTM(原名为STI571)于2001年5月10日首先获得了美国食品及药品管理局(FDA)的批准，在美国上市销售(在美国该药名为Gleevec?)。用于治疗急变期、加速期或干扰素治疗无效的慢性粒细胞白血病。
2001年4月4日我国国家药品监督管理局也通过加快审批程序，批准了GlivecTM的临床申请，目前，北京人民医院和香港玛丽医院共有70多位病人正在接受GlivecTM的临床治疗。
诺华公司首席执行官兼董事长魏思乐博士说：诺华公司的研究人员打破常规，基于对癌症生物学的深刻理解，在白血病治疗领域取得重大突破。GlivecTM治疗其他实体肿瘤的临床试验正在进行中。诺华制药公司积极与美国食品及药品管理局合作，在创记录的短时间内成功地把这一革命性的药品带给患者，很好地履行了我们对患者的责任。GlivecTM是第一个在了解癌症的病因后合理设计开发，并取得了显著成效的肿瘤治疗药物。它能够治疗慢性粒细胞白血病病人身上发生的遗传性机能失调。慢性粒细胞白血病(CML)是四种常见的白血病类型之一，它是由于9号染色体和22号染色体易位引起的，形成通常所说的费城染色体。这一异常改变导致一种新的异常的蛋白质(叫做Bcr-Abl)的产生，刺激白细胞增殖失控，进而导致慢性粒细胞白血病。GlivecTM的设计以锁住这种蛋白质的功能为目标，它对癌细胞具有准确的靶向性，使之区别于其它大多数抗肿瘤药物。也正是这一点使GlivecTM具有其他药物无法达到的疗效，且不良反应较少。在临床试验中，88%病人的白血球已经恢复到正常水平，49%的病人的费城染色体已经消失或者大大地减少了。
美国哈佛大学医学院研究员本兹说，这一新药为未来的癌症治疗提供了一种模式，即只攻击疾病的根源，而不伤害健康细胞。
当这种新药的极大潜力开始显现时，诺华公司马上将大量的人力和资源投入到GlivecTM的规模化生产和加速临床试验上，为更多的病人创造参加临床试验，以获得新药治疗的机会。最终努力的结果是，从该药第一例用于病人临床治疗到获得新药申请的批准，仅用了32个月，所用时间比通常的新药开发所需的大约六年时间的一半还短。
GlivecTM在临床上取得的显著疗效促使美国食品及药品管理局优先考虑诺华制药公司的申请，他们的审查仅仅历时两个半月。这是所有新药申请获得市场准入所花费的最短的时间。
在临床试验中，GlivecTM表现出对治疗实体肿瘤的疗效。2001年5月13日加利福尼亚州旧金山市举行的美国临床肿瘤协会(ASCO)第37次年度会议上，20多篇摘要和报告突出介绍了GlivecTM在治疗慢性粒细胞白血病和胃肠基质瘤(GIST)的疗效。来自欧洲癌症研究及治疗组织(EORTC)所属的软组织及肌肉肉瘤小组(STSBG)的专家,对40名患有早期软组织肉瘤的病人(其中36人患有胃肠基质瘤)进行了一期临床试验，69%的胃肠基质瘤病人身上发生了客观反应，89%的病人(24/27)病情在开始治疗一星期之内症状有所改善。这些资料使我们倍受鼓舞，因为到目前为止，没有任何其它的系统性疗法能够有效治疗胃肠基质瘤。俄勒冈州卫生研究大学的医学博士查尔斯·布兰克说道，胃肠基质瘤的晚期病人通常已经忍受了多种多样的手术，而且已经没有任何选择。如果GlivecTM在这种情况之下能够继续具有疗效和安全性，这将是一个重大的突破。病人是否能获得GlivecTM进行治疗是诺华制药公司主要关心的一个问题，目前已有7500多名病人正在治疗之中，其中约有5000名病人是诺华公司通过扩大原入组临床试验人数的计划，使患者们获得GlivecTM治疗的机会。这5000名病人的试验数据并非为获得市场准入所必需，而是诺华公司为满足更多病人的治疗要求而特别安排的。
诺华公司是全球领先的医药保健集团，其核心业务涵盖专利药、消费者保健、非专利药、眼科护理和动物保健等领域。2000年，诺华集团总销售额达291亿瑞士法郎(172亿美元)，研发投入达40亿瑞士法郎(24亿美元)。诺华公司总部设在瑞士巴塞尔，业务遍及全球140多个国家和地区，员工达69,000人。
诺华公司的名字Novartis，源于拉丁文novae artes，意指新技术。公司的中文名字-诺华，取意为承诺中华，即承诺通过不断创新的产品和服务致力于提高中国人民的健康水平和生活质量。诺华公司目前在中国的投资额约1亿美元，在北京、上海等地建有3家合资企业及2家独资企业，员工达1,200人。
北京诺华制药有限公司是瑞士诺华公司与北京医药集团有限责任公司和北京紫竹药业有限公司合资建立的一家现代化制药企业，公司于1993年正式投产，总投资额2100万美元。北京诺华制药在北京中关村高科技园区建有现代化的制药工厂，通过我国医药卫生主管部门的GMP认证和澳大利亚及英国政府的GMP权威认证，被北京市政府评为技术先进企业。多年来，北京诺华制药公司在业务高速稳健发展的同时，积极支持我国医药卫生和社会公益事业，得到了国家有关部门和各级政府的高度认可。目前，北京诺华制药与世界发达同步在中国生产和销售心血管、免疫移植、风湿疼痛/骨代谢、肿瘤、中枢神经系统、皮肤科、眼科等领域近20种国际先进的高科技专利药品，履行着创新科技，承诺中华的企业宗旨。
日前从国家科技部获悉，我国学者所开创的诱导恶性肿瘤细胞分化、凋亡的新途径，将成为血液系统恶性肿瘤最有前途的治疗手段之一。 靶向治疗思路的确立及三氧化二砷老药新用，不仅体现了我国血液肿瘤学界在该领域中的国际地位，而且对中医理论进行了科学的阐释，并将中医药学在肿瘤治疗方面的理论和实践体系纳入到现代科学的主流。
血液系统恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的传统治疗通常采用细胞毒药物，因毒性大、特异性差，虽能使大部分患者缓解和生存期延长，但总的治愈率仍很低。我国学者在研究中发现，细胞分化、凋亡诱导剂的靶位点正是白血病致病基因的蛋白产物，据此提出了针对致病基因产物设计相应治疗方案的“靶向治疗”思路。这种新型治疗针对性强、不良反应小，从疾病的致病机制直接切入，有望使缓解率显著提高，患者生存期显著延长。
研究人员首先将全反式维甲酸(ATRA)用于急性早幼粒细胞白血病的分化凋亡治疗，研究人员不仅发现，ATRA能够调节和降解在急性早幼粒细胞白血病发病中起关键作用的PML-RAR融合蛋白，部分恢复PML-RAR的定位和功能，而且证实ATRA是与维甲酸受体结合而发挥治疗作用的，而维甲酸受体又是核内转录因子，可调控多种基因的表达。对维甲酸受体的下游基因进行深入研究，有可能使急性早幼粒细胞白血病的发病原理和ATRA的治疗机制得到进一步阐明，并为克服维甲酸治疗后的复发及耐药问题提供思路，为最终将靶向疗法推广应用到其他类型白血病乃至实体肿瘤打下基础。
研究人员根据中医“以毒攻毒”的思想，用三氧化二砷来诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡、分化。在过去的5年中，研究者用三氧化二砷对67例复发的早幼粒细胞白血病患者进行再诱导治疗，结果59例(88%)重新获得完全缓解，2年生存率达到44.6%。最近，研究人员又观察了初发早幼粒细胞白血病患者对三氧化二砷的反应性，发现该药有较高的诱导缓解率(约80%)，但也有一定毒性，故推荐该药主要用于临床缓解期的巩固治疗和复发早幼粒细胞白血病的治疗。
三氧化二砷“以毒攻毒”的治疗，在本质上是针对分化阻遏分子的“靶向治疗”。目前，研究人员还将该疗法用于治疗急性、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤，抑制恶性淋巴细胞的生长和(或)诱导恶性淋巴细胞凋亡。
日本工业技术院产业技术融合领域研究所在8月3日出版的《自然》杂志上发表论文称，已开发出了治疗白血病的人造核酸。这种人造核酸就像一把剪刀，可发现引起白血病的遗传基因并将其剪除。科研小组的成员、东京大学研究生院教授多比良和诚根据动物实验结果认为，这种人造核酸将来有望成为治疗白血病的主要药物。
这次研究的对象是慢性骨髓性白血病(MCL)，患者的异常遗传因子是由两个正常的遗传因子连接而成的，新开发的人造核酸可以发现这种变异遗传基因并将其切断。科学家过去也发现过能找到特定的遗传因子序列并将其切断的分子，但在切断特定遗传因子序列的同时往往对正常细胞造成伤害。而新开发出的核酸只在发现异常遗传因子时才被激活，平时则潜伏不动。
科研小组用人体白血病细胞进行了动物实验。他们将可与人造核酸反应的细胞和不可与人造核酸反应的细胞分别注射到8只实验鼠的体内。移植后第13周时，不与人造核酸反应的细胞全部死亡，而与人造核酸反应的细胞全部存活，证明人造核酸在生物体内十分有效。
科研小组说，此人造核酸的临床应用尚有诸多问题要解决，将来很可能是把患者的骨髓细胞抽出来，经人造核酸处理后，再把正常细胞的骨髓输回患者体内。
借助62毫升的脐带血和一项神奇的移植手术，年仅5岁的女孩沈丹昨天终于彻底地摆脱了白血病病魔带来的困扰，康复出院了。
手术的实施者之一，浙江省中医院的虞荣喜教授表示：这项全称为“非血缘异基因脐带血干细胞移植”的手术的成功实施，将为白血病患者带来更多生的希望。
来自浙江萧山的沈丹是去年被查出患有急性非淋巴细胞性白血病的。一年多来，小丹丹的病情日趋恶化。由于找不到相配的骨髓干细胞，传统的骨髓移植手术无法进行。
脐带血即婴儿出生后留在胎盘内的血。在挽救白血病孩童和其他免疫系统损坏病人的生命上，脐带血移植和骨髓移植同样有效。为了挽救幼小的生命，浙江省中医院决定大胆采用国际先进的脐带血移植方法，实施非亲缘异基因脐带血干细胞移植手术。
今年5月，医院在上海血液中心脐带血库找到了需要的脐带血，并获得了血液配型的成功。之后，以血液科主任虞荣喜教授为首的专家组对病人进行了手术预处理，尽可能地杀灭了患者体内的肿瘤细胞，使白细胞降低到适合移植的数量，并在骨髓内腾出了“空地”，创造了脐血干细胞生存的空间。6月10日，62毫升脐带血缓缓植入了丹丹的体内，经过45天左右的“生长发育”，小丹丹经过了排异期和适应期，骨髓造血、染色体恢复了正常，血型也由自己的O型转为配者的B型，手术获得了成功。
虞荣喜教授介绍说，脐血移植是目前国际上发明的一种新的治疗白血病的有效方法。相比骨髓移植，脐血移植有更多的优点。首先，脐血移植相比骨髓移植更容易配型。通常，骨髓配型的成功率约为万分之一；而脐血配型的成功率则高达几百分之一，14周岁以下儿童由于干细胞比较多，配型成功率更高。此外，脐血移植的排斥现象较骨髓移植更少，术后的成功率更高。
据悉，目前，全国只有北京、上海等地的少数几家医院涉足了脐带血移植这一领域，用非血缘脐带血移植来治疗白血病更是一个崭新的领地。这一手术的成功实施，标志着浙江省中医院在脐带血移植治疗白血病方面达到了国内先进水平。
借助62毫升的脐带血和移植手术，年仅5岁的女孩沈丹近日终于彻底摆脱白血病带来的困扰，康复出院了。
5岁患儿传统疗法不可行
脐血移植帮她摆脱白血病
来自浙江萧山的沈丹是去年被查出患有急性非淋巴细胞性白血病，由于找不到相配的骨髓干细胞，传统的骨髓移植手术无法进行。
脐带血即婴儿出生后留在胎盘内的血。在挽救白血病孩童和其他免疫系统损坏病人的生命上，脐带血移植和骨髓移值同样有效。
为了挽救幼小的生命，浙江省中医院决定大胆采用国际先进的脐带血移植方法，在浙江省内率先实施非亲缘异基因脐带血干细胞移植手术。
今年5月，医院在上海血液中心脐带血库找到了需要的脐带血，并获得血液配型的成功。6月10日，62毫升脐带血缓缓植入了丹丹的体内，经过45天左右的“生长发育”，小丹丹经过了排异期和适应期，骨髓造血、染色体恢复了正常，手术获得了成功。
脐血比骨髓移植易配型
对14岁以下儿童更有效
医生介绍说，脐带血移植是目前国际上一种新的治疗白血病的有效方法。相比骨髓移植，脐血移植有更多的优点。
首先，脐血移植相比骨髓移植更容易配型。通常，骨髓配型的成功率约为万分之一，而脐血配型的成功率则达几百分之一，14周岁以下儿童由于干细胞比较多，配型成功率更高。此外，脐血移植的排斥现象较骨髓移植更少，术后的成功率更高。
一名在英国从事生物研究的科学家阿布亚达伊表示，她已成功研究出以成熟细胞制造干细胞的方法，这个发现有如在生物学上找出了逆转时间的奥秘，亦解决了“治疗学生物复制”技术引起的道德问题。
如阿布亚达伊的研究属实，一连串疾病例如白血病、柏金逊症及老人痴呆症的治疗方法或将出现重大跃进。这方法除能以上述病症患者的血液，重新制造健康血液治疗其病症外，它亦比其它方法制造更多细胞及更快速，最重要的是这方法不会涉及道德问题而受阻碍。
干细胞是未变为成熟细胞前的细胞，是成为人体器官前的细胞组织。换句话说，干细胞是有能力变做任何细胞，如脑细胞、肌肉细胞、血细胞等等，胚胎便是干细胞最原始的形态。
阿布亚达伊表示，她的发现是意外得来的。她原本是希望用一种抗体去消灭白血球，但是过程中却忘记加入一种物质。因此得出来的结果不是一堆已死的白血球，而是变成干细胞，她称这种方法为逆向分化，认为这过程是属于将干细胞分化为成熟细胞的逆转过程。
英国一位著名的科学家已按照她提供的方法，反复进行了几次实验，亦都得出同样结果。他表示：“我对于能够将细胞分化过程逆转感惊讶，我认为必须继续进行研究，结果是好是坏也未知。”科学家计画首先应用此技术作医治用途，就是用作医治白血病。
来自德国及其它国家的600余位医生和白血病研究专家聚集德国的慕尼黑，举行有关白血病治疗问题的专题国际讨论会。一些专家认为，白血病将不再是不治之症，一些新的方法为此病的治疗提供了很好的前景。
慕尼黑临床医学院的希德曼博士提到，鉴于某些类型白血病的成因是生物化学信号链断裂，调整基因缺损技术将会导致出现新的更有针对性的治疗方法。他提到了一种所谓信号换能抑制剂，能够有针对性地对白血病细胞基因进行攻击，清除掉缺损细胞，但又不会产生副作用。某些维生素类药物也能够在治疗其它一些类型的白血病中发挥作用，促使病变细胞坏死，但又不伤及健康的骨髓。此外，从捐献者身上移植健康的免疫系统，即淋巴细胞也能起到抑制直至医治白血病的作用。在这方面也已有成功的例子。
科学家们认为，这些新的方法当然还需要经过一系列科学验证，但的确有很好的应用前景。除此之外，分子生物学和细胞诊断学的发展也为提早发现细胞病变和白血病的早期诊断提供了可能。
希德曼博士指出，目前，儿童中的白血病患者有80%可以治愈，成人患者的治愈率也可达到30%。他预计，五年内，成年白血病患者的治愈率有望被提高到50%。
2000年我国科学家成功地应用功能基因组学技术，在国际上首次揭示了用全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的基因调控网络。
世界血液学专业最权威杂志《血液》(BLOOD)刊登了这一研究的相关论文。杂志的主编肯耐斯教授专门发来贺信，高度评价了这一白血病研究领域的重大新进展。
他在信中说：“这篇文章确实展示了很多工作，非常重要而且有意义。”
专程来沪参加新闻发布会的国家科技部基础司司长杨启文指出，这一重大成果的取得，不仅更加巩固了我国在此领域的世界领先地位，而且促进了我国功能基因组学与重大医学问题相结合的趋势。
急性早幼粒细胞性白血病(APL)是白血病中临床表现最凶险的一种。八十年代中期，中国工程院院士、上海血液学研究所王振义等科学家，在世界率先运用维生素A的一种衍生物－－全反式维甲酸(ATRA)，分化治疗急性早幼粒白血病获得成功。在国际肿瘤界引起强烈反响，被称为肿瘤治疗史上的一次“中国革命”。
此后，世界科学家不断深入研究，发现急性早幼粒细胞性白血病在发病机制方面，是由于人体内染色体易位产生的“融合基因”导致的，维甲酸能够通过调节“融合基因”而治疗白血病。但维甲酸具体调控了哪些基因则一直是个谜。
上海血液学研究所、中国科学院细胞生物学研究所和国家基因组南方研究中心的多个课题组对这个“谜”进行了联合研究。他们采用了功能基因组学上的cDNA阵列数据库、抑制减数文库等最新研究手段，筛选到169个受全反式维甲酸调控的基因。
科学家通过对这些基因表达时相和功能剖析后还发现，这些基因表达的变化还构成了一个网络。在这个网络中，主要有细胞分裂周期的阻滞、细胞内的信号交流等系统组成，共同控制着白血病细胞的分化进程。
此外，科学家们还克隆到8个受全反式维甲酸调控的新基因，其中有些是诱导分化过程中的关键基因，为下一步的研究提供了新的素材。中国科学院院士、中科院上海药物研究所所长陈凯先院士指出，我国科学家的这一最新研究成果，不仅为指导临床综合用药、防止维甲酸治疗中的复发和耐药机制提供了理论指导，更有意义的是，将会使诱导治疗的理论推广应用到其它类型的白血病和实体肿瘤。
《血液》杂志上的一篇论文称：在急性早幼粒细胞性白血病(APL)小鼠模型上应用全反式维甲酸(tRA)和三氧化二砷序贯治疗可改善生存。该发现提示这种联合对于治疗tRA敏感和耐药的APL患者有价值。
纽约西奈山医学院的Yongkui Jing博士与其同事解释说：在APL患者体内致白血病的融合蛋白包含APL基因产物和维甲酸受体alpha(PML-RAR-alpha)。tRA和三氧化二砷通过不同的途径作用于靶分子PML-RAR-alpha，诱导APL患者取得完全缓解，提示这种联合有潜在的协同作用。
在该项研究中，作者研究了tRA和三氧化二砷对于tRA敏感及耐药的APL细胞凋亡和诱导分化的影响。发现亚致凋亡浓度的三氧化二砷降低了tRA介导的APL细胞的分化，但是与tRA协同作用促进了tRA耐药的APL细胞分化。在APL细胞上tRA的预处理可抑制三氧化二砷诱导的凋亡，但在tRA耐药的APL细胞上无这种现象。
研究者称：“在序贯治疗后，含有APL细胞的严重联合免疫缺陷小鼠的生存率增加，但是两药联用毒副作用也增加。”
根据这些发现，研究小组建议减少两药的应用剂量，tRA和三氧化二砷的疗效会增加而毒副作用下降。“体外研究提示需要改动用药的剂量， 需要在患者身上进行临床试验以判断这种联合用药对于tRA耐药复发者的疗效和毒性反应”，Jing博士说：“对所有对tRA耐药的复发APL病人联合用药应该更有效，但是对于新的病人不会有不良的影响。”
他补充说：“在中国和法国tRA和三氧化二砷联合用药治疗APL患者的研究已经开始，联合用药和单剂治疗一样能被患者很好的接受，而且预试验的结果显示诱导缓解二者无显著差异。要确定这些病人疗效维持时间有多长还为时尚早。”
加拿大科学家发现，培养一些特定的免疫细胞，并将其移植到白血病患者体内，有助于杀灭癌细胞。这可能成为治疗白血病以及多种癌症的一种新方法。
白血病患者是由于体内负责产生血细胞和免疫细胞的骨髓发生了癌变，通常的疗法是摧毁癌变骨髓，移植入新的骨髓。为了防止患者的免疫系统排斥外来骨髓，移植用的骨髓必须与患者骨髓配型，非常相符才行。
但人们发现，如果移植的骨髓与原有骨髓并不完全相配，患者接受治疗后白血病复发的机率反而会更小。这是因为移植的骨髓里面含有免疫T细胞，如果它们发现移植的细胞与受体细胞表面一类称为MiHA的蛋白质有差异，就会追踪并杀死剩余的癌细胞。
这一反应有可能用于治疗白血病，但免疫T细胞有时也会杀死健康细胞。为了使这种疗法可行，必须弄清楚在数以百计的MiHA蛋白质中究竟是哪几种触发了免疫T细胞的抗癌反应，以便设计只杀死癌细胞而不伤害健康细胞的治疗方法。
据新一期英国《新科学家》杂志报道，加拿大蒙特利尔大学的科学家将目标确定在一种称为B6-dom1的蛋白质上。他们培养专门针对这种蛋白质的免疫T细胞，并将其混入骨髓中移植给患有白血病的实验鼠。结果发现，有60%的实验鼠至少存活了100天，死亡的实验鼠中也没有一例是由于免疫T细胞误伤健康细胞所致。
研究人员认为，在人体中找到类似的目标蛋白质将不会很困难，在此基础上就可能研究出有效杀死癌细胞、同时又不损伤正常组织的新型疗法。
广西民族医药研究所附属医院白血病专科诊室墙上，一面书写着“承前启后，发现新途，愈我白血病”的锦旗，引起了记者的兴趣。医生们指着一位小伙子说，他就是送旗人。
他叫李兵伟，今年3月6日，经广西壮族自治区人民医院诊断为急性粒细胞白血病。听人说卢世源医生用壮药治疗白血病有一套，遂住进广西民族医药研究所附属医院。入院时，轻度贫血，骨髓检查：早幼粒55.3%。单独采用壮医卢世源研制的金蛤口服液治疗，连续3个月，牙龈不再出血，血色素、白细胞及血小板值稳步回升。骨髓检查，发现早幼粒0.5%，分叶核粒30%，末档血正常，达到完全缓解的标准。
出身于壮医世家的卢世源，多年致力于白血病的研究，从南方丰富的药材资源中，筛选出治疗白血病较为理想的药物，制成壮药金蛤口服液。经临床试用22例，含急性白血病20例，慢性白血病两例。治疗中停止放、化疗及其他抗癌药物，依病情辅以输血输液和支持治疗。结果显示，完全缓解3例，部分缓解8例，未缓解11例。治疗中发现经过多次放疗化疗的患者，使用壮药治疗疗效最差，可能与机体免疫力低下有关。临床应用金蛤口服液后未见明显毒副反应，急性毒性试验结果表明，该药的LD50为364.47ml/kg，为临床拟用日剂量的218倍。前不久金蛤口服液处方通过广西卫生厅药政处组织专家审定。
美国食品与药物管理局10日批准一种新药用于临床治疗白血病，据称该药的临床试验有效率达到90%以上。
这一新药名为“格里维克”(Gkeevec)，由诺华制药公司开发，其药物机理是通过阻拦癌细胞发出的信号来遏止癌细胞的生长。在诺华公司进行的两期临床试验中，分别有530名和230名白血病病人接受了格里维克的治疗，有效率均在90%以上。此后，该药还在世界各地的3000名病人身上进行过临床试验。
美国哈佛大学医学院研究员本兹说，这一新药为未来的癌症治疗提供了一种模式，即只攻击疾病的根源，而不伤害健康细胞。
诺华公司的研究人员说，由于药物所进行的人体试验只进行了两年，因此新药能够将病人生命延长多久尚不清楚。研究人员同时希望，新药对一种胃癌也有疗效，但尚需研究证实。
传统的化疗方式将被因人而异的“个体化”化疗所取代。近日，从上海召开的“国际儿科血液/肿瘤学术会议”上传出喜讯：我国在该领域里已经取得了骄人的成绩。
长期以来，对于每位白血病患者，医务人员都按照书本上规定的剂量进行同样的化疗。然而，化疗的有效和有害剂量相差十分微小，每个患者的个体承受能力不同，因此效果参差不齐。许多患儿无法存活5年，化疗后不能长高、智力低下，即使活到成年也无法生育。
当今肿瘤治疗学出现了许多新的方法，然而，世界各国的儿童血液肿瘤专家认为，坚持和完善化学治疗，仍然是最有效的遏制肿瘤的方案，关键在于变过去的机械化疗为“个体化”化疗。
早在20多年前，上海第二医科大学附属新华医院就与国际同步，挑战常规，摸索“个体化”的化疗方案。经过几代专家的共同努力，我国“个体化”化疗治疗白血病的技术获得了重要突破。近三四年里，以上海儿童医学中心顾龙君教授领衔的研究小组已熟练掌握“个体化”化疗的剂量、方法，能根据每个病儿白血病细胞生物学特征以及病儿对药物代谢的遗传多态性进行化疗。
这种针对性治疗使治疗白血病的疗效显著提高。1972年，仅有一位患儿得以长期生存；到80年代，长期生存率达到了58%。近3年来，研究人员随访近300例患者发现：儿童急性淋巴细胞白血病的完全缓解率达到96.6%，3年以上的无病生存率达到了86%，预测5年以上无病生存率将超过80%。儿童急性髓细胞白血病的5年生存率也从过去25%提高到了约50%。患儿不仅能够和正常人一样生活，5年以后的复发几率也大大降低，仅为10%，而国际发达国家的患儿5年后复发率 约为30%。如此长时间、大样本的研究，不仅在国内独一无二，在国际上都十分罕见。
得克萨斯州的研究人员无意中发现了一种能通过抑制一种关键酶杀死癌细胞的化合物。尽管这一发现仍处于最初级阶段，不过仍将对治疗慢性淋巴细胞白血病有帮助，该病是西半球最常见的白血病。今年美国该病患者将达8,100人，存活率为4-15年。
实验是在得克萨斯州立大学M.D. Anderson癌症中心进行的。研究人员运用雌激素衍化物2-巯基乙醇(2-ME)提高p53蛋白质的水平，促进细胞对抗癌药物的反应。但是2-ME的表现使科学家感到奇怪：研究人员发现，它对抵抗人类白血病细胞表现出有力的活性。
研究主持人黄鹏(音译)博士说，2-ME干扰了控制细胞内游离基水平的超氧化歧化酶(SOD)的功能，如果SOD无法除掉游离基的集结，就会发生一系列导致细胞死亡的事件。
癌细胞产生的过氧化物远多于正常细胞，因此癌细胞为了存活更依赖于SOD，这使它更容易受到2-ME的抑制。但是，由于SOD通常帮助细胞去除起破坏作用的游离基-过氧化物，因此通过2-ME阻滞过多的酶不仅能杀死癌细胞，还会破坏或杀死健康细胞。
田纳西州St. Jude儿童研究医院生物化学家John Cleveland说，剂量非常关键，如果这种化合物过多，时间长了甚至对正常细胞都可能产生毒性作用，包括贫血甚至杀死正常细胞。
黄鹏说，如果2-ME被证明对人类是安全的，将同局部放射疗法合并使用，在癌细胞内产生更多游离基。
中国首例母子异体外周血CD34阳性造血干细胞移植已在此间获得成功。
专家称，这一移植的成功表明，造血干细胞移植中配型部分不符的问题可以有办法克服。尤其是解决了父母与孩子之间“半相合”类型移植带来的重度排斥反应，为希望用移植方法治愈白血病的病人“开辟”了又一条寻找供体的途径———父母。
据新民晚报报道，上海第二医科大学附属新华医院的专家昨天(10月11日)上午证实说，昨天出院的福建9岁男孩游斌所患急性淋巴细胞性白血病已缓解，其染色体亦已转为母体，异常染色体消失。
急性淋巴细胞性白血病的恶性程度较高，化疗后的预后一般较差，若一旦有复发，长期生存的机会则更少。患儿游斌一年前被确诊患有急淋L2型，在当地医院接受6个疗程化疗后缓解，但今年1月的骨髓检查中发现病情复发，遂转入上海新华医院再次化疗。为使患儿得到治愈的机会，梁辉教授等考虑为游斌进行异体造血干细胞移植。
由于患儿无法从同胞中找到相配供体，其父母成了此次移植供体的首选对象。专家介绍说，事实上，由于孩子的HLA型别一半来自父亲、一半来自母亲，进行“半相合”的异体外周血造血干细胞移植，“排斥”成了最大的难题。外周血造血干细胞中淋巴细胞过多或过少均可造成父(母)排斥子、或子排斥父(母)的结果，最终导致移植失败，并危及病人生命。
在选定母亲更适合做供体后，梁辉教授决定采用“CD34阳性造血干细胞加适量淋巴细胞”的方法为游斌进行移植治疗。专家们用细胞分离机采集母亲的外周血造干细胞，然后用一种叫做“CD34阳性抗体”的方法进一步纯化。7月12日的移植分两步进行：先将分选的“纯化”造血干细胞输入患儿体内，次日再输注经过严密计算的5毫升未分选的淋巴细胞。
移植后12天，患儿的白血球、中性粒细胞、血小板开始回升，血液系统得到重建。第21天起，各类免疫指标呈稳步上升趋势。45天内，排斥反应完全得到控制。
近年来我国医学科学家运用传统矿物药中的砷化合物治疗白血病的研究，已在上海及各地多家医院中开展，引世人瞩目，取得了领先的成就。但在某些报道中将砷化合物误为“砒霜可治白血病”，下面的文章将帮您澄清认识上的误区。此外，从国际会议上传来的信息也提示我国医生，不要忘记那句话：中国医药学是一个伟大的宝库。
矿物药是中国中医药学的重要组成部分。中国是雄黄的发现及药用最早的国家，始载于《神农本草经》，中国使用雄黄医治疾病已有两千多年。
雄黄又名石黄、熏黄、南雄黄，属低温热液作用产物，多与雌黄共生，为砷化合物，其主要成分是AS2S2(二硫化二砷)。雄黄可作为提炼砷的主要矿石，在化学工业中可用做杀虫剂，制革剂及木材防腐剂；制造玻璃氧化剂以消除玻璃中浅绿色色素。还可以和某些金属合金，是制作半导体的重要材料；砷的化合物还可以制作颜料、珐琅、焰火等。此外，雄黄在中国最主要的用途是医治疾病。据文献记载，雄黄入药可用于治疗麻风反应神经痛，湿疹及带状疱疹，风毒肿痛，流行性腮腺炎，毒蛇咬伤，疟疾，肺结核。它还有抗皮肤真菌作用，用于治疗恶疮、疥癣等。我国医学工作者将其用于治疗急性早幼粒细胞白血病，证实有明显疗效。
急性早幼粒细胞白血病是白血病中来势凶猛的一种，过去多采用骨髓移植治疗，成功率约为80%。但骨髓移植难度大、费用高，而用雄黄治疗简便易行，因而目前国内把这种疗法作为有较大希望根治急性早幼粒细胞白血病的首选方案，这使砷化物的研究、雄黄的应用提高到一个新的水平。
雄黄的主要药用成分是二硫化二砷(AS2S2)，毒性很小。但由于矿物药中夹杂着三氧化二坤(AS2O3，俗称砒霜)，是剧毒化合物。在现在的生产中，为保证雄黄的质量和临床用药安全有效，必须去除夹杂在其中的AS2O3。
由于雄黄在临床的这种特殊疗效及其毒性反应，因此中国自古就很重视它的炮制方法。从秦汉起历代对雄黄的炮制方法据有关文献记载近10余种，所用辅料近20种，包括我们现在对雄黄工艺的不断改进，目的就是去除雄黄(AS2S2)中存在的有毒物质AS2O3(砒霜)，而不是像国内误传的“砒霜可以治疗白血病”，虽都为砷化合物，硫化砷和氧化砷有着本质的区别。
今年5月在美国召开了“第六届生物医学金属离子”国际学术会议，来自世界各国近百余个国家、400余名知名医学家、保健专家、环境科学家参加会议。会议的主题是在医学领域推广微量元素和金属离子用于生命科学。会议交流了微量元素硒(Se)、镁(Mg)、锌(Zn)，特别是金属离子砷(As)用于临床治疗的信息。由于近年来我国重视雄黄的工艺改进工作，提高了药品质量和安全性，口服雄黄治疗白血病，患者的存活率超过了其它治疗方案，收到较好的效果。我国代表的报告得到了与会代表的好评。
