约20%的AML经历数月,甚至数年的贫血,出血倾向、各种血细胞减少及骨髓各系造血细胞呈病态造血后,逐渐演变为急性白血病,这段病程成为白血病前期。

  1、白血病浸润

  (1)淋巴结、脾,肝肿大

  (2)骨关节痛

  (3)中枢神经系统白血病

  (4)皮肤损害

  (5)原粒细胞瘤

  (6)纵隔肿块

  (7)齿龈增生

  (8)其他部位浸润:心脏累及者少见,白血病细胞可浸润及传导系统或管状动脉壁。肺部浸润少见,临床肺部症状大多为并发感染引起。少数病例回盲部肠壁遭白血病浸润而导致肠壁坏死,临床可出现肠梗阻征象。白血病也可浸润眼底。白血病浸润内耳,引起眩晕、耳鸣、听力下降,常同时伴有出血。睾丸浸润在AML极少见。偶见白血病浸润阴茎。

  2、出血倾向:临床上一自发的皮肤、粘膜出血最常见,如皮肤的出血点、瘀斑、鼻出血、眼底出血、月经过多甚至淋漓不尽。严重者可伴内脏出血,以消化道及泌尿道出血较常见。

  3、贫血:红细胞生成减少及红细胞无效生成是AML贫血的主要原因。血浆及红细胞放射性铁的转换研究显示,铁转换率正常或升高,但成熟红细胞铁摄取则明显降低;同时观察到部分AML患者,其骨髓红系细胞呈异常增生及类巨幼样变,均提示有红细胞无效生成。

  4、感染、发热:骨髓粒系祖细胞被白血病细胞所代替,以及AML白血病细胞产生的抑制因子干扰,致中性粒细胞明显减少。

(实习)

  急性髓系细胞白血病的临床检验

   1、 血象 半数AML患者白细胞数增高,多在10×109 /L~100×109 /L之间,20%的病例甚至>100×109 /L。部分患者白细胞数可正常,少数病人(常为M3型或老年病例)白细胞数< 4.0×109 /L。80%患者血红蛋白低于正常值,甚至出现严重贫血,网织红细胞常减少。血小板数多数患者减少,少数正常或轻度增高。

  2、 骨髓象 多数患者高度增生,正常造血细胞被白血病细胞取代;少数患者骨髓增生低下,但原始细胞仍在30%以上。如胞浆内发现Auer小体,更有助于排除ALL而确诊为AML。

  3、 凝血异常 出现DIC时可出现血小板减少,凝血酶原和部分凝血活酶时间延长,血浆纤维蛋白原减少,纤维蛋白降解产物增和凝血因子V、VII、VIII、X等的缺乏。

  4、 代谢异常 高尿酸血症常见于白细胞数增高和诱导化疗期患者,且与肿瘤溶解有关,但AML的高尿酸血症发生率比ALL低;血清乳酸脱氢酶(LDH)可升高,尤其是M4和M 5亚型,其增高程度一般也轻于ALL;血清溶菌酶增高也以M4和M 5型多见。

  急性淋巴细胞白血病的临床检查

  (1)血象 约60%的ALL外周血白细胞数增高,分类可见数量不等的原始细胞。高白细胞在T-ALL和早期B-ALL较多见,患者的肝、脾、淋巴结肿大也更明显。白细胞<5×10 9 /L时分类幼稚细胞不易发现。此外,绝大多数患者有血红蛋白、血小板减少。

  (2)骨髓象 呈高度增生,正常造血细胞被白血病细胞取代。偶有患者先表现全血细胞减少,骨髓增生低下,且对皮质激素有暂时性良好反应,临床类似再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA),但经一至数月便逐渐发展为典型ALL(常为common型),对此应注意观察,以免误诊。

  (3) 凝血异常 ALL比AML少见。

  (4)X线检查5%至10%的初诊ALL可发现前纵隔肿块(T-ALL多见)。但骨骼改变少见。肾脏浸润时可见肾肿大。

  (5)脑脊液检查 合并症状性 CNSL时脑脊液压力增高,蛋白增加,糖减少,离心涂片见白血病细胞。

  (6)代谢异常 常见血清尿酸水平升高,由此引起的尿酸盐肾病可致急性肾衰。治疗早期还可同时合并高尿酸血症,高磷酸盐血症,低钙和高钾血症。血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)增高。部分儿童ALL可有一或多种血清免疫球蛋白减少。

  浆细胞白血病的临床检查

   几乎100%的患者出现贫血,血红蛋白常低于90g/L,血小板计数低于100×109/L,白细胞数常增多,多在(20-100) ×109/L,其中浆细胞比例20%-100%。骨髓增生多活跃或活跃以上,表现为弥漫性浆细胞浸润,以原浆和幼浆细胞为主。细胞化学:糖原染色、酸性磷酸酶染色阳性。

  患者血清中常有单克隆的免疫球蛋白重链和轻链,50%以上的病例为IgG型,15%左右为IgA型,IgD和IgE型罕见。80%的病例有Bence-Jone(本-周)蛋白尿。血清球蛋白常高达30—50g/L或更高,尿蛋白常大于2.5g/24h。约40%的患者有高钙血症,75%的患者尿素氮和肌酐升高。

  免疫分型表现为晚期B细胞或浆细胞的特征,胞浆IgC、CD38、PCA—1强阳性,膜表面免疫球蛋白、HLA—DR、CDl9、CD20常呈阴性。CD56阴性或弱表达是PEL的一个特征。bel—2和bcl—x(L)高表达,PRADl/cyclinDl高表达。可出现多种染色体改变:1号染色体缺失、t(11;14)、14q+等。

  1、 诱导缓解治疗

  至今,蒽环类药物(主要是柔红霉素,DNR)加阿糖胞苷(AraC), 即DA3+7是国际最通用的AML诱导缓解方案。一般用法为DNR45~60mg/m2X3天,AraC100~200mg/m2×7天,报道CR率60%~85%。

  我国AML诱导缓解治疗常用三尖杉酯类生物碱,如三尖杉酯碱(harringtonine,HT)和高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)。

  大、中计量(HD,ID)AraC(0.5~3g/m2,ql2h×6~12次)联合蒽环类诱导治疗AML达到的CR率并不比DA标准方案高,且有严重的神经、胃肠和其他毒性,老年患者死亡率更高,但对年轻患者可延长缓解期,提高5年DFS和总生存率。不过,HD、IDAraC目前尚不是普遍认同的AML诱导治疗方案。

  2、 缓解后治疗

  缓解后治疗的目的是争取在产生肿瘤化疗耐药之前,消灭体内残留白血病细胞,以减少复发,延长生存,甚至达到治愈。因此本治疗阶段的治疗关键应该是开始要早(诱导缓解后立即开始),剂量强度应不诱导化疗更大,或者还要加用患者于诱导化疗期未用过的药物。

  维持治疗是否有延长AML缓解生存的作用,目前尚无最终定论,但多数作者认为缓解后经足够强烈的巩固、强化治疗4~6疗程之后再给或不给维持治疗,两者的缓解生存率并无差别。应当说明,至今为止,高效低毒的缓解后治疗方案还有待探索。

  3、部分病例对长春新碱和羟基脲敏感。

(实习)

  按FAB急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)又称AML- M3型。其典型特征有:

  ①骨髓形态为胞浆含粗大颗粒和Auer小体(也有微颗粒变异型)的异常早幼粒细胞增生;

  ②临床常有严重出血,且易合并DIC和纤维蛋白溶解;

  ③90%的患者显示特异性染色体异位t(15:17);

  ④化疗敏感(化疗耐药发生率小于5%),缓解生存期长,但早期死亡率高。

  1986年我国上海血液学研究所首先应用全反式维甲酸(all-trans retinoid acid,ATRA)治疗APL获得成功,一时成为国内外首选取的APL诱导缓解治疗药物。

  ATRA治疗的一般副反应有口唇、皮肤黏膜干燥,脱屑,阴囊皮炎,鼻塞,头痛、恶心呕吐,腹泻,骨关节痛及肝功能异常等。

  严重副反应主要是维甲酸综合征(RAS),见服ATRA后2~28天,主要表现为发热,吸困难,肺间质浸润,心包胸膜渗出,水潴留,肾损害和心衰等,如不早期识别并给予皮质激素治疗,患者将死于进行性缺氧和多器官衰竭。

  严重者则当停用ATRA治疗。与ATRA相关的其他副反应还有颅高压综合征、高组织胺血症等。

  我国某血液病防治中心开始选用中草药治疗APL获得成功,现已经成为被国内外医疗界所推崇。由于是纯中药,经过合理配伍、精心炮制,在治疗上并无副作用,但作用显效稍缓。

(实习)

  白血病患者经治疗取得完全缓解后,由于体内残留少量白血病细胞增殖,最终会导致复发,因此,我们将此状态称之为残留白血病。怎样用中医理论来认识残留白血病,是否有必要继续进行活性植物药治疗,如何制定活性植物药治疗策略,采用怎样的思路来指导用药,是我中心临床研究课题,也是白血病患者最想了解的。

  一、 残留白血病“活性植物药”治疗的意义。

  急性白血病化疗取得完全缓解后,其复发率很高。采用放、化疗杀灭白血病细胞的办法仍然是目前治疗急性白血病的主要手段,其使用剂量及效用基本上达到极限。即使给白血病患者超量的放化疗以及骨髓移植(BMF),虽然可以使患者长期存活得到改善,但仍没有从根本上解决白血病复发问题。目前所用化疗药物缺乏特异性,放、化疗虽然能杀伤大量白血病细胞,但也使机体免疫功能受到重创,化疗剂量受到限制。虽然化疗方案不断改进,仍不能把白血病细胞杀灭殆尽。因此白血病复发仍是当前白血病治疗的主要障碍,对白血病复发的根源的残留白血病“活性植物药”治疗具有重要意义。中医临床治疗着重于应用活性植物药修复,受到重创机体免疫功能,最终消灭残留的白血病细胞,彻底治愈白血病。

  二、 中医对残留白血病的认识和治疗

  1、中医对残留白血病的认识

  白血病的临床表现主要以贫血、发热、出血、肝脾淋巴结肿大为其特点,当属中医“虚劳”、“血证”、“温病”、“症积”等范畴。《内经》指出:“邪之所凑其气必虚”,白血病的内因是正气不足,或先天已有胎毒内伏,复感瘟毒,邪毒侵袭,内表入里,直中骨髓,伤精耗血而发病。白血病一般初期以邪毒及血瘀之实证为主,临床症状主要为贫血、出血、发热、肝脾肿淋巴结肿大等,经治疗取得完全缓解后临床症状可以完全消失,但由于放、化疗毒副作用大伤元气,使机体处于“邪退正衰”、“气阴两伤,邪毒内伏”的病理生理状态,在这个阶段由于正衰,可有头昏、眼花、倦怠乏力、面色无华、动则气短、食欲不振、心悸失眠、舌淡脉弱等气血亏损症状,有的还有咽干、失言、盗汗不眠、耳鸣舌淡、畏寒肢冷、腰膝酸软等肾虚之象,此时的治疗重要是消除余毒,恢复正气。

  2、“活性植物药”对残留白血病的治疗

  《素向》调经论强调“气复反则生,不反则死”。根据前人的经验,扶正培本,调整阴阳气血达到“正气存内,邪不可干”的状态是治疗白血病的大法,尤其是残留白血病处于“邪退正衰”状态,扶正培本重建及恢复残留白血病患者免疫功能是治疗残留白血病的大法。然而,邪退而不是邪袪,邪毒内伏仍是白血病复发的主要病机,故袪除余毒仍是治疗残留白血病不可忽视的问题。

  ①补益气血主要用于残留白血病患者经化疗后,有头昏、眼花、倦怠乏力、面色无华、动则气短、食欲不振、心悸失眠等症。活性植物药方治疗具有恢复或增强患者精力,减轻或消除自觉不适之症,延长生存期,提高生存质量。

  ②滋阴壮阳、补肾生髓的治疗是针对残留白血病邪毒伏居骨髓,暗耗肾精,加之反复化疗元气大伤,可出现失言、盗汗不眠、耳鸣舌疼、畏寒肢冷、腰膝酸软,用活性植物药方对抗化疗药物对造血干细胞的毒害作用,刺激骨髓造血细胞的生长。

  ③解毒袪邪主要用于残留白血病的治疗,活性植物药进一步清除体内残存的白血病细胞,达到恶制白血病复发,用以上正规治疗白血病取得可喜成果。

(实习)

  急性白血病的临床表现十分复杂,在疾病的演变过程中,由于患者年龄大小,病程长短,兼证有无等不同,常常是因病致虚,虚实夹杂,所以治疗上应分清虚实主次,实证以祛邪为主,虚证以扶正为主,佐以祛邪,目前大多数单位采用中西医结合治疗,化疗时注意保护胃气,化疗间歇期注意扶正祛邪,化疗后骨髓抑制,注意扶正,缓解后应用中药调解阴阳,以进一步巩固疗效。オ

  一是辨证治疗 

  临床辨治白血病时,首先要依其证候辨清虚实、轻重、缓急,以“急则治其标,缓则治其本”的原则施治,常采用益气养阴以扶正补虚,活血解毒以驱邪,标本兼治可获良效。

  1.气阴两虚

  主证:乏力气短,腰酸膝软,自汗盗汗,反复低热,食少纳呆,皮肤时有紫癜。脉细数,舌淡少苔。

  治法:益气养阴,清热解毒。

  方药:参芪杀白汤加减。

  黄芪10—15g,党参10—15g,天门冬10—15g,沙参10—15g,生地黄10—15g,地骨皮10—12g,黄芩10g,甘草6g,半枝莲10—15g,白花蛇舌草30g。每日1剂,水煎服。

  方解:此型多由于正气不足,易致毒邪内侵伤及营阴,而致气阴不足,应以益气阴养为主,清热解毒为辅。方用黄芪、党参以补气,天门冬、沙参、生地黄、地骨皮以养阴清热,半枝莲、白花蛇舌草、黄芩、甘草清解热毒。

  加减:纳呆食少,加用炒白术12g、焦槟榔10g,健脾消食。紫癜,加茜草15g、仙鹤草30g,凉血止血。

  2.热毒炽盛

  主证:壮热口渴,皮肤紫癜,齿鼻衄血,血色鲜红,黑便。舌质红苔黄,脉洪数。

  治法:清热解毒,凉血止血。

  方药:犀角地黄汤加味。

  羚羊角粉1g,赤芍药12g,生地黄30g,牡丹皮10—15g,龙葵15g,生石膏30g,玄参15g,茜草15g,黄芩10g,白花蛇舌草30g,大青叶30g,白茅根30g,栀子10g,半枝莲30g。每日1剂,水煎服。

  方解:此型以邪实为主,为热毒炽盛,内陷营血所致。多见于本病的初期或复发时,故选用犀角地黄汤为主方。方中犀角清热凉血止血力专,但因犀牛为国家保护动物,故目前多以羚羊角粉代犀角。生地黄、玄参协同羚羊角解除血分热毒,加强止血功能,芍药清营凉血,牡丹皮清热凉血散瘀,同时加用生石膏、大青叶、龙葵、白花蛇舌草、半枝莲、栀子、黄芩等以加强清热解毒凉血止血功效。本方应用咸寒入营,凉血苦降,能使热挫而血止、毒清而阴复。

  加减:舌苔黄腻者,可加用滑石30g,薏苡仁30g清热利湿。高热神昏者,加紫雪散清热开窍醒神。热毒重出血明显者,加青黛15—20g(包煎)清热解毒。

  3.瘀毒内蕴

  主证:形体消瘦,面色黯滞,颈有瘰疬,胁下痞块,按之坚硬,时有胀痛,低热盗汗。舌质黯紫,或有瘀斑瘀点,苔薄白,脉细涩而数。

  治法:活血化瘀,软坚散结。

  方药:桃红四物汤合鳖甲煎丸加减。

  桃仁15g,红花10g,当归10g,川芎10g,赤芍药12g,丹参15g,鳖甲15g,大黄6g,牡蛎30g,熟地黄20g,荔枝核20g,蛇六谷15g。每日1剂,水煎服。

  方解:本证因毒邪积留成痰,内积脏腑,外阻经脉所致。故以活血化瘀为主,方中桃仁、红花活血化瘀,川芎、当归、赤芍药、熟地黄、丹参养血活血,配合桃仁、红花活血而不伤正,鳖甲、牡蛎、大黄软坚散结。

  加减:气虚加党参30g,黄芪30g益气;血瘀痞块较大可重用桃仁20g,红花15g,丹参30g,三棱10g,莪术10g活血化瘀。

(实习)

  再障是主要危害青壮年健康的造血系统比较常见的疾病,我国平均发病率为7.4/10万,近年来发病率逐步上升,国医再障科研组经过十多年的努力研究探讨,根据再障的发病原因、病机、病理并在“活性植物清髓疗法”的理论基础上,成功研制出专治再障的新疗法——“五步清髓培壤法”。该疗法采用独有活性成分的太白山天然植物研制投入临床,有效率达92.56%,成为再障治疗领域的奇迹。

  再障的发病不外乎与感染、射线、免疫等内外因素有关,其发病机制目前公认的是造血干细胞缺乏或缺陷、造血微环境障碍和免疫异常,而免疫介导的造血抑制是再障最常见的病理机制。

  1、 造血干细胞缺乏或缺陷,一般形象的称为种子:干细胞减少或/和质的异常,不能分化、增殖,再障患者红细胞集落形成单位(CFU-E)对红细胞生成素不反应,或合成血红素能力低于正常。血中的粒单系祖细胞集落(CFU-C)低于正常,CFU-C越少,再障病情越重。

  2、 造血微环境障碍,被称为土壤:骨髓的微环境包括微循环和基质,骨髓造血和骨髓微环境有密切关系。再障骨髓切片可见毛细血管较少,血流量降低,间质有水肿,造血微环境有病变。骨髓细胞生长需要骨髓基质细胞和细胞外基质构成的网络,为造血干细胞提供适宜的生长环境。

  3、 免疫异常,被称为虫子:40%~70%的再障患者免疫异常,抑制造血。T细胞异常,活性增高;造血负调控因子增加;巨噬细胞、淋巴细胞对CFU-C、CFU-E有抑制作用。

  国医再障科研组根据祖国医学五脏的生、克、侮的传化以及西医科学理论,集各家所长,上不泥与古法,下不拘于成方,在一定程度上革旧创新。理论创新,在实践中依据治疗血液病的“活性植物清髓疗法”理论,同时依据《皇帝内经》、《医宗金鉴》、东医宝剑》的阴静阳动、阳化气、阴成形;味归形,形归气;气归精,精归化;精食气,形食味;化生精,气生形;味伤形,气伤精;精化为气,气伤于味等。掌握精、气、神、血、津液的生成变化,排除后天各种致病因素,归纳和创立了“五步清髓培壤法”。

  第一步:清理排毒期(一般指前两个疗程用药)

  运用独创的活性植物药中的有效活性因子,刺激干细胞的生成,并且有效促使血中CFU-C的增加、CFU-E合成血红素能力提升,进行清理排泄致病毒素,使其通过大、小便排出体外。此期多采用具有益阴清热,凉血止血等功效的药物治疗。用药后一般患者腹胀、失眠、乏力、头晕有所好转,平均服药3~4个月,此期发烧出血已得到基本控制。“种子”得到优化。

  第二步:调理治疗期(一般需要两个疗程)

  运用独创的活性植物药特有的“活性理血因子”对骨髓微环境和基质进行调理,可见骨髓中毛细血管增加,血流量增强,间质水肿消失,并且全面促使基质细胞的形成,为骨髓细胞提供良好的生长环境。造血微环境得到改善,造血功能开始恢复。患者常表现为气色好转、脸色红润、外周血象回升。“土壤”得到改良。

  第三步:功能恢复期(一般要三至四个疗程用药)

  经过以上两个时期的治疗,病毒基本排除,活性植物药独有的“活性免疫因子”分布全身,对沉睡的免疫系统进行激活,降低T细胞活性,造血负调控因子减少,巨噬细胞、淋巴细胞活性提高,使其充分发挥其免疫、调节功能,防御致病因素再次侵袭,骨髓活检可见骨髓造血岛开始增多、活跃。脉络畅通,阴阳平横,脏腑之间的生、克、侮的转化正常。“虫子”得以清除。

  白血病目前已成为常见病、多发病,严重危害着人类健康和生命。国医血液病防治中心白血病科研组,经过十几年的努力,在“活性植物清髓法”的理论指导下,根据白血病的病机病理特点及其演变规律,探索创新,总结出临床行之有效的白血病诊治疗法――“易血换髓法”,临床推广五年来,已使上万例白血病患者获得康复,创造了白血病治疗史上新的奇迹。

  国医白血病科研组认为,该病属“髓毒”、“虚痨”范畴,白血病为热郁骨髓由里外发,其病理变化为热结、耗血、动血停瘀并存,涉及髓、血、营、气、卫五个层次,病情错综复杂。其基本病机在于邪毒内蕴、肾精亏虚。《景岳全书血证论》云:“生化于脾,总统于心,藏受于肝,输布于肺,施泄于肾”高度概括造血与肺、脾、肾关系最大。邪毒内蕴暗耗精血,导致肾精亏虚,表现为贫血、面色苍白或面黄、口唇指甲苍白、疲倦、乏力,甚者头晕、心悸、气短。邪毒化热,则见发热,热迫血妄行可见鼻腔、牙龈出血,邪毒瘀滞见肝脾肿大。热毒迫血妄行则见斑疹与各种出血证,热毒蕴结骨髓故常关节痛。邪毒入髓伤血,引起瘀血,表现为骨痛、胸骨压痛、肝脾肿大,骨髓中有白血病细胞极度增生,舌质紫黯等。瘀血不去,新血不生,故可见贫血或血虚。气血两虚日久可致阴阳两虚,进而发展为阴阳两竭即全身衰竭。

  白血病除与环境污染、化学药物以及放射性物质接触有关之外,科研人员发现诱发白血病的发生还与细胞内内源性致病GYA因子和细胞外外源性GYB致病因子有关,内源性致病GYA因子破坏骨髓内环境的稳态,骨髓压力增加,窦样隙屏障可能被破裂,使各阶段不成熟的细胞进入血液,导致幼稚细胞增生活跃,发育停滞;外源性GYB致病因子协同白血病细胞主要侵害肝、脾、肾等脏器。

  国医白血病科研组采用独创的活性植物药,其主要有效成分“活性清髓因子”进入体内,聚集于造血组织病患部位,清除致病毒素和异物,致使白血病细胞凋亡;与内源性GYA因子特异性结合,拮抗其致病力,抑制对骨髓环境的破坏;与外源性GYB因子非特异性结合,抑制白血病细胞的转移及对内脏器官的进一步侵害。通过“净化”、“排毒”、“补益”、“调理”,使造血微环境得到改善。

  通过上述作用,“活性清髓因子”对病变组织器官(骨髓、肝、脾、肾、淋巴结等)进行多层次、多靶点的特异性整治,彻底清除、净化各组织器官造血微环境,改善造血“土壤”,抑制白血病细胞的分裂、繁殖、转移、浸润,使各造血组织器官尤其是主要造血器官——骨髓得到“净化”、“洗礼”,其造血功能得以恢复,达到“易血换髓”之功效。这时,患者外周血象杆状核开始回升,乏力、低热、口腔溃疡等逐步好转,骨痛渐渐缓解。

  临床具体应用时,应根据患者个体差异、病情轻重缓急、病机内外虚实,分层次、分阶段论治,方可获得理想的治疗效果。

(实习)

  近日,来自欧洲分子生物学实验室、EMBL-欧洲生物信息学研究所、美国哈佛大学及瑞典隆德大学的科学家小组发现,当利用遗传工程方法将人类白血病患者的一种基因变异导入小鼠体内后,该变异会通过触发先天遗传程序引起白细胞不受控制地增殖,从而导致急性白血病。这一研究成果对于白血病的治疗具有重要意义。

  白血病又称血癌,是一种造血组织的恶性疾病。其特点是骨髓等造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生,并进入外周血液,而正常血细胞的制造被明显抑制。

  人们知道,血细胞是由身体内少量的多能干细胞分化而来的,这些干细胞同时要进行自我维持。通常就是在该过程中,一些基因变异会进行干扰,并且促使导致白血病的特定血细胞无限扩增。

  而在最新研究之中,科学家证实了一种名为C/EBPa蛋白上发生的变异会导致急性髓系白血病。此外,该变异的致病机理也让研究人员们眼前一亮。

  EMBL Claus Nerlov实验室的佩吉-克莱斯特称:“尽管患有AML的病人中有10%带有该变异,但科学家从未确定它能够导致白血病。通过在小鼠模型上精确重现这一人类基因变异,我们现在证实了它确实是一种白血病成因。”

  研究人员发现,与通常认为促使恶性造血干细胞无限增殖不同,C/EBPa蛋白变异对已经部分分化的细胞起作用。该变异能重组这些细胞,使其进行自我更新,并制造出无数的功能异常子细胞取代健康血细胞,最终导致周身氧运输无力。

  内尔罗夫表示:“这是首次在健康的血系统中产生非干细胞骨髓白血病。这一发现对于人们理解白血病的发展和治疗具有深远的影响。”

  科学家通常认为,变异是导致白血病的关键一步,应该作为药物标靶。而内尔罗夫和同事确定出一种在自我更新白血病细胞中激活的遗传程序,它同样存在于由其他类型变异所导致的类似白血病中。

  这说明,导致自我更新及无限增殖的细胞变化是与变异类型独立的。为了开发出更具普遍效力的药物,应当以不同癌症干细胞的共同分子路径作为标靶。

(实习)

  冬季,北风凛冽,冰天雪地,气候寒冷,乃闭藏之季,万物收藏。值此节令,人当养阳守阴。血液病患者,多阴阳失调,气血亏虚,不耐严寒,更应注意调养,有利于疾病康复。

  1.衣着要注意保暖。但如果气温不骤降,不要轻易“全副武装”。俗话说“多衣多寒”,所以穿戴也要适度。

  2.寒冬,人们因怕冷而终日关窗闭户,这是不可取的。要注意室内通风换气,每天开窗应在2~4次左右,以保证室内空气新鲜。

  3.晚上要睡足七八个小时。中医古籍《黄帝内经》说:“冬三月,早卧晚起,必待日光,此冬气之应养藏之道也”。冬令宜适当早睡晚起,养阴藏神。

  4.冬季,北方气候干燥,常常使人感到鼻、咽干燥不适,阴虚内热患者表现更明显,宜吃些生津止渴,润喉去燥的水果,如橙子、苹果、梨、甘蔗、柚子、橘子、香蕉等。睡前可用紫草油、薄荷油滴鼻以防鼻黏膜干裂出血。

  5.冬天气候寒冷,机体为防止体温的散发,皮肤及皮下的毛细血管收缩,皮脂腺与汗腺的分泌与排泄也随之减少,加上气候干燥,因而使皮肤更加干燥粗糙,易出现皮肤瘙痒、皮肤感染。应注意个人卫生,勤洗澡理发,换洗衣服,常晒被褥,内衣裤要清洁、柔软、宽松、舒适,最好是纯棉织品,忌用手用力搔抓皮肤,血液病患者抵抗力低下,皮肤容易感染。

  6.冬天,宜食补,特别宜于血液病病人。冬令人体精气封藏,进食补品易吸收藏纳,对改善脏腑功能,提高身体素质和促进疾病康复都大有裨益。寒冬腊月,人体蛋白质的分解代谢增强,所供给的蛋白质应以优质蛋白质为主,如鸡蛋、鱼类、乳类、羊肉、牛肉、狗肉、豆类及其制品等,富含必需氨基酸,营养价值较高,可增加人体的耐寒和抗病能力。可多食些益肾填精之品如虾仁、贻贝、麻雀肉、红枣、黑枣、木耳、芝麻、芝麻酱、栗子、糯米、小米、核桃、洋葱等。还可适当服些人参、鹿茸、银耳、莲子、鱼膘等补品。

  7.蔬菜可选用甘薯、马铃薯、白菜、圆白菜、心里美萝卜、白萝卜、胡萝卜、豆芽、油菜、茄子、西红柿、这些蔬菜中维生素含量均较丰富,供应充足。

  8.在无风晴朗的冬日,适着衣帽,到户外晒晒太阳、做做操,适当活动,呼吸呼吸室外的新鲜空气,能振奋人的精神,增强体质,不易患伤风感冒。当然,北风刺骨的冷天外出,擦些护肤脂防止皮肤皲裂也很有必要。

(实习)

  随着白血病发病率的逐渐升高,人们对此种疾病已引起了绝对的重视。但大部分白血病患者仍在认识上存在着一定的误区,这对于病人的康复是十分不利的。因此,白血病患者在治疗过程中应对以下问题进行正确的理解。

  一、白血病并非绝症

  一提到“白血病”,大多数人就会想到“血癌”、“绝症”等字眼。白血病虽是一种病因未明、复杂凶险的疾病,但并非“不治之症”。医学技术发展到今天,该病已有许多有效的对应治疗方法,如急性早幼粒细胞白血病—M3等单用维甲酸或砷剂治疗即可取得完全缓解甚至治愈。随着医学科技的发展,各型白血病的治疗都将会取得越来越好的治疗效果。故被确诊为白血病后,一定要树立坚定的信心,相信科学,用自己的毅力去面对疾病,战胜病魔。

  二、营养要合理搭配

  白血病患者大多体质较虚,膳食结构要合理,以保证营养摄入。要选择高蛋白、高热量、高纤维素及低脂饮食,如鱼、精瘦肉、蛋、牛奶等食物,多吃新鲜蔬菜和水果。在治疗期间,还要做到有节制的饮食,遵守基本的饮食禁忌。根据多年的临床经验,凡属辛辣、生冷、油腻、腥臭等不易消化或有特殊刺激性的食物,都应忌口。总的饮食原则大致是以素为主,荤素比例为3﹕7。

  三、要注意预防感冒

  在所有致白血病复发的因素中,感冒应是最常见的因素。中医认为,感冒是外感病邪侵袭人体,引发脏腑功能异常的疾患。白血病患者正气虚弱,抗病能力低下,一旦受到外邪侵袭,极易乘虚入里诱发内蕴热毒,致毒邪发作而使病复发。故在日常生活中,白血病患者一定要时刻注意预防感冒,注意天气变化,及时增减衣物,避免淋雨涉水受凉。

  四、中西医结合治疗

  “至少在目前,中西医结合治疗白血病是医生和患者的最佳选择,忽视任何一方都将后悔莫及。”中科院院士陈可冀主编的《经济实效谈治病丛书》中的这句话指出了在白血病治疗方面中西医结合的重要性。必须承认,及时化疗有确切的疗效,但任何事物均应辩证来看。在临床中,单纯的连续化疗所带来的毒副作用有目共睹;而中医中药中可以有效缓解这些毒副作用,并对微小残留白血病具有确切的治疗作用,较单纯化疗还具有花费低、痛苦小、远期效果稳定、患者易接受等优势。中西医结合可以取长补短,应成为白血病治疗的首选良策。

  五、要及时进行复查

  病情稳定或通过治疗取得完全缓解后,有许多患者即放松警惕,掉以轻心,不再及时定期复查。这是十分错误和危险的。因为白血病作为一种复杂凶险的疑难病症,具有转变迅速、易复发等特点,及时病情稳定、完全缓解也需要及时复查,亦随时动态观测病情,预防复发,巩固治疗,争取最终康复。

(实习)

  白血病人极易伴发皮肤感染,常呈片状漫延并迅速形成蜂窝织炎。细菌难于被限制在感染的局部,而在皮下组织、筋膜下、肌间隙或深部疏松结缔组织形成化脓性感染。

  白血病病人的蜂窝织炎,以头面发生最多见。 当感染发展较快时,病人会出现局部暗红色、肿胀、剧痛伴高热、寒战、乏力,食欲不振等。发生在咽喉附近的口底,颌下及颈部的蜂窝织炎,还会导致病人憋气甚至窒息等。因此,白血病人应采取相应的措施预防皮肤感染。

  白血病病人预防皮肤感染措施一

  保持皮肤和口腔粘膜的清洁:每日三餐应刷牙或漱口,早中晚或外出返回后注意清洗面部。便前便后要洗手。每周沐浴1~2次。

  白血病病人预防皮肤感染措施二

  穿着柔软的衣裤:柔软面料以棉织物或丝织品最佳。两者不仅质地柔软,对皮肤的刺激性小,而且吸汗,透气性能好,有利于皮肤的新陈代谢。

  白血病病人预防皮肤感染措施三

  正确处理蚊虫蜇咬:蚊虫叮咬后在红肿处涂少许清凉油、风油精、花露水及速效止痒液等。若被蜜蜂、蝎子蜇伤时,可及时用3%碳酸氢钠(食用碱)或3%氨水等涂抹局部。稍后以盐水或肥皂水冲净即可。

  白血病病人预防皮肤感染措施四

  剪短指甲:修剪指甲是减少病菌的基础措施。

  白血病病人预防皮肤感染措施五

  选择适宜的护肤品:护肤品是保持皮肤清洁、润滑的化妆品。护肤品的酸碱性要与自己的肤质相适应,护肤品的质地要细腻,无大的颗粒;护肤品中没有使皮肤发生过敏的有害化学物质。

(实习)

  急性白血病康复指导

  1、预防 对接触放射性物质及苯等化学物品者,应加强劳动保护,定期检查血象,积极预防各种并发症,对于急性白血病的预后关系密切。

  2、调理 生活调理 注意气候的影响,防病毒侵袭机体而诱发本病;避免接触某些毒物,甚用如保泰松、氯霉素、苯妥英钠等;治疗期间,应保持积极乐观的情绪。

  3、 常用食疗方

  A、 添髓防化饮:鹿血或鸡血30克,芦笋60克。按:同煮服食不拘时,具益血填髓之功。

  B、 退热食疗方:地骨皮露:地骨皮60克。按:蒸露饮服。地骨皮甘、淡、寒。

  C、 止血食疗方:蚕豆花露:蚕豆花100克。按:蒸露食之。

  D、 抗白血病:雄黄煮蛋;雄黄23克,鸡蛋2只。按;共煮熟,去壳食蛋。

  白血病患者的饮食和生活注意事项

  白血病患者在日常饮食中应注意食用合理、对病症治疗能起到辅助作用的食物,例如:

  1、青菜类:莲花白、白菜、西红柿、大青菜、莲菜、茄子、冬瓜、黄瓜、山药、百合、豆腐、芹菜等。

  2、肉类:瘦大肉、排骨、鳝鱼、甲鱼、牛肉一定吃新鲜的。

  3、水果类:苹果、梨、香蕉、柑子、桔子、草莓、西瓜、甜瓜、石榴、软柿子、桂圆肉、葡萄干、果脯、核桃仁、煮花生米。

  在日常饮食中,白血病患者应忌食用以下食物:苜蓿菜、地软菜、炒花生米、炒瓜子、甑糕、新枣、硬柿子、玉米花、糕点、锅巴、鸡蛋、牛奶、辣椒,鱼、鸡、山楂、 高橙、果冻、汽水、冰棍。

  此外,在日常生活上,白血病患者要注意以下事项:

  1、饮食要有节制,避免生冷,少食油腻,禁忌辛辣食物,戒除烟酒。

  2、注意保暖,避免着凉。

  3、居住环境要保持空气新鲜,并定期进行消毒。

  4、注意个人卫生,特别要保持口腔及外阴清洁。

  5、注意休息,避免剧烈活动,注意劳逸结合。

(实习)

  急性白血病的放射治疗

  (1)脾脏照射:脾肿大,疼痛,不能手术者。照射量1000~2000cGy/3~10次,3至12天。

  (2)硬膜外浸润压迫脊髓:照射野上下均超出病灶区2个椎体,照射量为300~400cGy/次,照射3次后,改为200cGy/次,照射15次。

  (3)中枢神经系统照射:主要用于病部白细胞计数增高,T细胞型,血小板减少,淋巴结及脾脏肿大明显者。①预防性照射,经化疗症状缓解后开始照射,全颅采用两侧野对穿照射,照射量为1800~2200cGy。②治疗性照射:联合化疗,全颅照射1800cGy。③复发治疗:行中枢性照射,颅部2000~2500cGy,骨髓1000~1250cGy。

  (4)全射量髓消除:800cGy/次,用3天。

  另外,对髓外局部病灶可局部照射,非姑息治疗。放疗应联合使用大剂量肾上腺皮质激素,也可同时使用MTX+Ara-C+氢化考的松椎管内注射。

  急性白血病患者饮食注意事项

  在饮食方面,应该说没什么食物是白血病患者不能食用的。只是为了避免患者治疗期间发生不必要的并发症,白血病患者在饮食方面应注意以下几点:

  (1)注意饮食卫生,避免食用生冷、隔夜或变质的食品。新鲜水果必须洗净、削皮后再食物。

  (2)尽量避免食用坚硬或油炸的食品,如鱼肉制品应尽量去骨、刺,以防进食中硬物刺破口腔粘膜,致口腔溃疡甚或继发局部感染。

  (3)注意膳食结构的合理搭配,少食辛辣刺激性食物,尽可能进食新鲜蔬菜。对大便习惯不好,或病前有习惯性便秘者,尤应注意补充富含纤维素食品。尽可能保持每日排便通畅,以防便秘致痔疮加重或诱发肛裂,增加局部感染的机会。

(实习)

  急性白血病初治患者70%~90%经治疗,可达缓解,经巩固强化中西医结合治疗,可达长期无病生存甚至治愈。急性白血病是一种血液病中的急危重症,一部分病例因化疗耐药,效果不佳,并发症多者预后较差。应积极预防治疗并发症,提高机体抗病能力,以挽救患者生命。

  随着白血病发病率的逐渐升高,人们对此种疾病已引起了绝对的重视。但大部分白血病患者仍在认识上存在着一定的误区,这对于病人的康复是十分不利的。因此,白血病患者在治疗过程中应对以下问题进行正确的理解。

  一、白血病并非绝症

  一提到“白血病”,大多数人就会想到“血癌”、“绝症”等字眼。白血病虽是一种病因未明、复杂凶险的疾病,但并非“不治之症”。医学技术发展到今天,该病已有许多有效的对应治疗方法,如急性早幼粒细胞白血病—M3等单用维甲酸或砷剂治疗即可取得完全缓解甚至治愈。随着医学科技的发展,各型白血病的治疗都将会取得越来越好的治疗效果。故被确诊为白血病后,一定要树立坚定的信心,相信科学,用自己的毅力去面对疾病,战胜病魔。

  二、营养要合理搭配

  白血病患者大多体质较虚,膳食结构要合理,以保证营养摄入。要选择高蛋白、高热量、高纤维素及低脂饮食,如鱼、精瘦肉、蛋、牛奶等食物,多吃新鲜蔬菜和水果。在治疗期间,还要做到有节制的饮食,遵守基本的饮食禁忌。根据多年的临床经验,凡属辛辣、生冷、油腻、腥臭等不易消化或有特殊刺激性的食物,都应忌口。总的饮食原则大致是以素为主,荤素比例为3﹕7。

  三、要注意预防感冒

  在所有致白血病复发的因素中,感冒应是最常见的因素。中医认为,感冒是外感病邪侵袭人体,引发脏腑功能异常的疾患。白血病患者正气虚弱,抗病能力低下,一旦受到外邪侵袭,极易乘虚入里诱发内蕴热毒,致毒邪发作而使病复发。故在日常生活中,白血病患者一定要时刻注意预防感冒,注意天气变化,及时增减衣物,避免淋雨涉水受凉。

  四、中西医结合治疗

  “至少在目前,中西医结合治疗白血病是医生和患者的最佳选择,忽视任何一方都将后悔莫及。”中科院院士陈可冀主编的《经济实效谈治病丛书》中的这句话指出了在白血病治疗方面中西医结合的重要性。必须承认,及时化疗有确切的疗效,但任何事物均应辩证来看。在临床中,单纯的连续化疗所带来的毒副作用有目共睹;而中医中药中可以有效缓解这些毒副作用,并对微小残留白血病具有确切的治疗作用,较单纯化疗还具有花费低、痛苦小、远期效果稳定、患者易接受等优势。中西医结合可以取长补短,应成为白血病治疗的首选良策。

  五、要及时进行复查

  病情稳定或通过治疗取得完全缓解后,有许多患者即放松警惕,掉以轻心,不再及时定期复查。这是十分错误和危险的。因为白血病作为一种复杂凶险的疑难病症,具有转变迅速、易复发等特点,及时病情稳定、完全缓解也需要及时复查,亦随时动态观测病情,预防复发,巩固治疗,争取最终康复。

(实习)

  白血病是一种严重的恶性肿瘤病,白血病细胞,不但在骨髓及淋巴组织中增殖,还干扰正常造血和免疫功能。白血病包括急性白血病、慢性白血病等。除了慢性白血病,大都起病急,症状重,危及生命。

  治疗大都以化学药物治疗,但这些药物副作用大,损伤脏器,病人本身免疫功能下降,自力条件差,若在气候异常情况下易造成危险。

  白血病患者应保持个人卫生,勤换内衣,经常换洗床单,勤洗澡,擦洗身子。出血时就地压迫及填塞止血。气温高时,白血病患者的伤口不易愈合,尽量减少手术等。白血病自身凝血机制差,应尽量减少意外。

  气温高时,白血病人应多吃混合菜食,食物以富含纤维、维生素、高蛋白为主:如水果、芹菜、动物肝脏、瘦肉、银耳、大豆;应常饮绿豆汤等预防中暑,不食用生冷食物(冰箱冷冻食品)等,病人在精神状态、食欲、睡眠、大小便等要保持正常,必要时住院治疗。

  总之,血液病病情复杂多变,但通过治疗及精心护理,对于减轻病人痛苦,预防并发症,防止病情加重恶化是非常必要的。

(实习)

  (一)白血病的预防

  白血病虽然不能做到完全预防,但针对一些发病因素,也能取得相对预防的效果。

  首先,不要过多地接触X射线和其他有害的放射线。从事放射线工作的人员要做好个人的防护,加强预防措施。婴幼儿及孕妇对放射线较敏感,易受伤害,妇女在怀孕期间要避免接触过多的放射线,否则胎儿的白血病发病率较高。不过偶尔的、医疗上的x线检查,剂量较小,基本上不会对身体造成影响。

  其次,不要滥用药物。使用氯霉素、细胞毒类抗癌药、免疫抑制剂等药物时要小心谨慎,必须有医生指导,切勿长期使用或滥用。

  第三,要减少苯的接触,慢性苯中毒主要损伤人体的造血系统,引起人白细胞、血小板数量的减少诱发白血病。从事以苯为化工原料生产的工人一定要注意加强劳动保护。

  第四,预防白血病的相关并发症。一旦确诊患有白血病,则应积极预防其并发症,白血病并发证治疗起来难度很大,耗费也较高,但是如果从预防上下手则相对容易得多,不仅能够减轻患者身体上的痛苦,还能减轻患者的经济负担。

  (二)白血病患者的调护

  1、首先要有信心和毅力

  白血病患者应树立坚持长期治疗战胜疾病获得痊愈的信心,保持心情舒畅,克服悲观绝望情绪有信心,积极治疗。白血病虽不是不治之症,但必竞是难治之病。因此,每一位患者要充分调动自身的抗病潜能与之抗争,做到最终获得康复的强者。

  2、必须坚持长期正确合理的治疗

  “白血病是不治之症”已成了过去。以我科近年来收治的白血病为例,只要能坚持正规系统的中西医结合治疗可以使大多数白血病患者长期无病生存,取得较好的疗效,使生存期逐渐延长。建议患者坚持治疗,当发现病情反复或加重时,及时到正规医院或是专科医院就诊。在院外治疗期间,严格遵照医嘱应用药物,及时复查相应检查,定期到医院复诊。

  3、不可忽视日常自我调护

  白血病患者应保持个人卫生,勤换内衣,经常换洗床单,勤洗澡,擦洗身子。出血时就地压迫及填塞止血。每日用淡盐水、呋喃西林含漱液,白血病患者的伤口不易愈合,尽量减少不必要的手术操作等。白血病自身凝血机制差,应尽量减少意外。

  气温高时,白血病人应多吃混合菜食,食物以富含纤维、维生素、高蛋白为主:如水果、芹菜、动物肝脏、瘦肉、银耳、大豆;应常饮绿豆汤等预防中暑,不食用生冷食物(冰箱冷冻食品)等,病人在精神状态、食欲、睡眠、大小便等要保持正常,必要时住院治疗。

  加强体育锻炼,打太极拳,练气功,增强体质,预防感冒及各种感染;注意饮食卫生,调情志,保持心情舒畅,劳逸结合,参加室外活动,接触充足阳光,呼吸新鲜空气,戒烟酒,增强机体抵抗力,避免应用对骨髓有抑制的药物。

(实习)

  【病因病理】

  急性白血病的病因与病毒感染、化学因素、电离辐射等因素有关:

  1、病毒感染 近十年来的研究提示白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、猪、猴的白血病,此外,目前认为C型RNA肿瘤病毒与人类白血病的病因有关。

  2、电离辐射 日本广岛、长畸原子弹爆炸后的白血病发病率明显增高。离爆炸中心越近,发病率越高。此外,大剂量放射线局部治疗类风湿性强直性脊椎炎,白血病发生率在治疗组中比对照组高10倍,而其发病机会与照射剂量密切相关。某些国家报道放射科医师患白血病较多。

  3、化学因素 某些化学物质如苯和氯霉素等通过对骨髓损害,也可诱发白血病。急性白血病与口服氯(合)霉素可能有关。其它尚有氨基比林、磺胺药、保泰松、223、乐果等。

  4、遗传因素 文献报道先天性痴呆样愚型者发生白血病较正常儿童高15-20倍;其它伴有染色体异常的先天性疾病如Bloom综合征、Fanconi综合征、Klinefelter综合征等患者中白血病的发病率也均较高。有少数家族性和先天性的白血病。

  【临床表现】

  1、贫血 常常为白血病的首发症状,主要表现为脸色苍白,自觉虚弱乏力、多汗。不论在活动或是休息时,都觉得气促、心跳加快。随着时间的推移,适逐新加重。贫血越重往往提示白血病起严重。但需排除因其他原因如痔疮、消化道出血、月经量过多等失血所引起的贫血,偏食等原因也会引起营养缺乏性贫血。

  2、发热 半数以上的患者以发热为早期表现,可为38度以下的低热.或39度甚至40度以上的高热。多数为反复不规则的发热。发热时往往有鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰等呼吸道感染的症状.或尿频、尿急等泌尿道感染症状.常造成误诊。此时如查一下患者的外周血,可见大量的异常细胞。要注意,最好不要随意用退热药,如安乃近、百服咛等,以免掩盖了原来病情。

  3、原因不明无痛性肿大 ①大部分白血病患者有浅表淋巴结的肿大,以颌下、颈部、锁骨上、腋下及腹股沟处多见,往往没有明显疼痛。⑦一侧性睾丸无痛性肿大。③部分患者感到右上腹肝区、左上腹脾区不适和疼痛.体检可发现肝脾肿大。胸骨下端有明显的压痛,这是大量白血病细胞浸润骨髓的表现。

  4、出血 白血病以出血为早期表现者近40%,出血可发生在全身各个部位,常见于皮肤不明原因的瘀斑,口腔、鼻腔、牙龈出血,月经过多等。视物模糊往往提示患者有眼底出血,剧烈的头痛伴恶心、呕吐往往提示患者有颅内出血。所以。出现上述情况时应及时去医院就诊。

  5、头痛、偏瘫等 头痛、恶心、呕吐、偏瘫、意识丧失等神经系统症状是白血病对脑细胞和脑膜浸润的缘故。

  【临床检验】

  1、 血象 半数患者白细胞数增高,多在10×109 /L~100×109 /L之间,20%的病例甚至>100×109 /L。部分患者白细胞数可正常,少数病人(常为M3型或老年病例)白细胞数< 4.0×109 /L。80%患者血红蛋白低于正常值,甚至出现严重贫血,网织红细胞常减少。血小板数多数患者减少,少数正常或轻度增高。

  2、 骨髓象 多数患者高度增生,正常造血细胞被白血病细胞取代;少数患者骨髓增生低下,但原始细胞仍在30%以上。如胞浆内发现Auer小体,更有助于排除ALL而确诊为AML。

  3、 凝血异常 出现DIC时可出现血小板减少,凝血酶原和部分凝血活酶时间延长,血浆纤维蛋白原减少,纤维蛋白降解产物增和凝血因子V、VII、VIII、X等的缺乏。

  【病因病理 】

  1、放射

  放射导致白血病的作用已经肯定,且与受照剂量(>100cGy)、次数(累积剂量)有关。日本原子弹爆炸幸存者中急性白血病发病率增加近20倍,发病率高峰在放射接触后6到7年。强直性脊柱炎(过去采用放射治疗)和放射工作者的白血病发生率也相对较高。放射诱发的白血病一般以急、慢性髓系白血病(acute、chronic mycloid leukemia,AML、CML)为主,次为ALL,慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)少见。

  2、病毒

  病毒引起人类白血病尚没有直接证据。然而间接发现Burkitt,淋巴瘤和成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T-cell leukemia/lymphoma,ATL)的发生有病毒受累。已证实Burkitt淋巴瘤细胞中有含Epstein-Barr(EB)病毒(疱疹家族DNA病毒)的基因组插入,说明EB病毒是本病的致病原,不过淋巴瘤的发生更可能是一个多步骤过程。ATL已肯定是由人T细胞白血病的致病。

  3、化学物质

  多种化学物质可导致细胞染色体损伤和造血干细胞突变。苯和甲苯是被广泛承认的白血病致病原因,患者多在接触这类物质1至5年后发病,且发病前常有一段骨髓增生不良和全血细胞减少的病史。

  药物可引起继发性治疗相关性AML,患者发病前也常先有一段骨髓增生异常综合征的经历。其中有烷化剂如环磷酰胺、鬼臼毒素,偶尔还有蒽环类药,其他药物还有保泰松、氯霉素、亚硝基脲等。

  4、遗传易感性

  某些少见的先天性染色体异常患者继发急性白血病的危险明显增加。Down综合征(先天愚型)患儿AML或ALL发病率是常人的20倍,Klinefelter综合征、Fanconi贫血、Blom 综合征和多发性神经纤维瘤发生AML和ALL的机会均较高。此外,急性白血病患者同胞的白血病发病率比无关人群高4至5倍;单卵孪生子中一人发生白血病,另一人也有20%的可能也在一年内患病。

  5、血液病

  某些血液病最终可能发展为急性白血病。如80%以上的CML最终会急变,其他还有MDS、骨髓增殖性疾病、骨髓瘤、淋巴瘤等,最后都可能演变为急性白血病。

  【临床表现】

  急性白血病的所有临床表现都是由本病的骨髓正常造血衰竭和白血病细胞髓外浸润所引起。起病有急有缓,主要取决于白血病细胞的体内增殖速率和蓄积程度。急骤者表现突发高热、严重出血倾向、骨关节疼痛或全身衰竭等;缓慢者仅有渐进性苍白、疲乏、低热或轻微出血。患者就医前的症状平均约6周(可短于1周至长达1年),一般起病愈缓慢的病人,治疗后的缓解时间也愈持久。

  体征

  1、贫血

  常较早出现并逐渐加重。表现苍白、无力、头晕、心悸、厌食和浮肿等。患者的贫血程度与出血量往往不成比例。

  【概述】

  中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia, CNSL),简称“脑白”,系由于白血病细胞浸润至脑膜或脑实质,使患者表现出相应的神经和/或精神症状。脑白可见于白血病病程的任何阶段。

  临床表现

  类似脑膜炎,有颅内高压表现,如头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。腰椎穿刺脑脊液压力增高,脑脊液中白细胞数和蛋白增高,糖降低,可检出白血病细胞。侵犯脑神经可引起相应的症状,如视力障碍、瞳孔改变及面神经瘫痪等,后者以ALL患者多见。

  CNSL可发生于急性白血病的各个阶段,既可为白血病的首发症状,也可发生于白血病治疗缓解后多年,以发病后半年左右的完全缓解期多见,ALL明显多于AML。白细胞高于50x109/L及有肝、脾、淋巴结肿大的患者已发生CNSL。白血病细胞进入中枢神经系统可由血流播散、颅骨骨髓白血病细胞的浸润或颅内点状出血所致。一般化疗药物很难通过血脑屏障,以至中枢神经系统成为白血病细胞的“庇护所”,是白血病复发的原因之一。

  确诊“脑白”主要依据以下几点

  (1)具有相应的中枢神经系统受累的症状和体征;

  (2)脑脊液:压力增高>200毫米水柱;脑脊液中白细胞数 >0.01×109/L;脑脊液蛋白定性实验为阳性或蛋白定量>45mg/dl;脑脊液中可找到白血病细胞;

  (3)排除了其他原因造成的神经系统疾病。在上述诸条中,以脑脊液中找到白血病细胞最具诊断意义。

  【治疗】

  建议以中药清髓理血,抑癌抗癌治疗为主,必要时可以西药辅助治疗。

(实习)