临床中发现药疹中最常见的类型是麻疹样/猩红热样疹。本实验观察的病例以此类为主,采用联合疗法治疗,配伍无禁忌,价格低廉。西替利嗪是羟嗪在人体内的代谢产物,可选择性拮抗H1受体,抗过敏作用强而持久,无中枢镇静作用。维生素C和葡萄糖酸钙均有减少血管通透性、消除组织水肿的作用。甲氰咪呱有抗组织胺的作用,地塞米松有抗炎、抗过敏、抗毒素的作用。经观察未发现明显不良反应,说明安全性较好。此疗法要注意激素的适应症和用量的调整,同时监测血清钾离子的变化、血压及心电图等的变化。静滴时速度应慢,60滴/min为宜。

(实习)

  药疹(Druyeruption)也称药物性皮炎(Dematitismedicicanentosa)是指药物通过注射、内服、吸入等途径进入人体后引起的皮肤黏膜炎症反应,是常见的药物不良反应,也是过敏反应最常见的类型。通过分析302例药疹,显示药疹的发生在男女之间的比例为1:1.1,女性略高于男性,发病年龄以中青年为多见,有文献报导药疹的发生,在男女性别之间的比例及在成年人各年龄段之间的比例无明显差异。在给药途径以口服占比例最高(57.3%),因口服为给药方式中最常用的,故而发生药疹的比例也较高。药物致敏的潜伏期最长20d,提示询问病人3周以内的用药史。此外,对于潜伏期长的致敏药物也不可忽视,如别嘌呤醇其潜伏期常在20d左右,最长的可达36d。

  从表1看,致敏药物共14大类78种类,排在前4位的分别为抗生素(38.6%)、解热镇痛药(20.3%)、生物制品(14.9%)、中药(7%)。抗生素类居首位,共117例(38.6%),这与抗生素是临床应用最广泛的一类药物相关,其次为解热镇痛药与文献报道相似。抗生素中排次为青霉素类(16.9%)、头孢菌素类(15.2%)、喹诺酮类(3.3%)、硝基呋喃(3%)、磺胺类(2.6%)大环内酯类(1%),其中又以青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类所占的比例为最大,应与这些药品在临床上所使用的频率高有关。青霉素类以口服为主,喹诺酮类主要为第三代,而第三代头孢菌素类也占一定比例,与文献报导药疹的发生与新型药物的应用密切相关相符合,说明临床医师用药时合理掌握指征的重要性,也提示在新型抗感染药物的临床应用中更应谨慎。生物制品中破伤风抗毒素(11例)、狂犬疫(10例)为多,提示人民卫生知识有所提高及对犬类管理的重要性。对破伤风抗毒素皮试阳性者,临床上常采用小剂量分批注射,但事后依然有相当一部份会发生过敏反应。

  传统观念中,认为药物的不良反应主要见于青霉素等抗生素、解热镇痛药等化学药物,对中草药引起的不良反应给患者造成的危害了解不深。本文统计中药排第4位占7%,主要是感冒用药和针剂,由于感冒是常见病,感冒药是非处方药及多为复方剂型,加之广告的宣传,大部份患者均自行购药,可见存在滥用现象。陈红清就提出中成药在临床中的应用较多,但因其多为复方,所以常难以确定何种中药过敏。20世纪60年代,上海华山医院皮肤科统计的致病药物主要有4大类:磺胺类占首位,余依次是解热镇痛剂、抗生素类及镇静抗惊厥剂。到90年代,再次统计,结果显示其致病药物则以抗生素类跃居首位,而其中以头孢菌素为主;别嘌呤醇为主的抗痛风药与抗生素并列;其余依次为解热镇痛剂、镇静抗惊厥剂及磺胺药。陈红清也统计1988~1992年间尚无对头孢菌素类和喹诺酮类药物过敏的病例;1993~1997年间,青霉素类药物过敏病例大幅上升,还出现了对头孢菌素类、喹诺酮类药物过敏的病,而磺胺类药物过敏者有减少的倾向。由此见致敏药物并非一成不变,而是随着药物种类、剂型的不断增加,药物的不合理应用,临床医生选择药物的改变而改变。从表2看,皮损类型以麻疹样型最多,占40.7%,主要致敏药是以青霉素类、头孢菌类为主的抗生素和解热镇痛药;其次为荨麻疹型和多形红斑型、固定型,这与陈红清报道基本一致。荨麻疹型的致敏药主要是抗生素和生物制剂;多形红斑型的致敏药主要是抗生素、解热镇痛药、中药制剂;固定型仍以解热镇痛药居多;光敏皮炎型则以中药居多;但重症药疹(剥脱性皮炎、大疱性表皮松解萎缩坏死型、重症多型红斑)主要致敏药是青霉素类、头孢菌类为主的抗生素和解热镇痛药、抗癫痫药。

  本文所统计的肝功异常并非均见于重症药疹,也见于麻疹样型和多形红斑等非重症药疹,临床医师应给予高度重视。随着我国医药卫生事业的迅速发展,人民生活水平的不断提高,群众有病必医必药,因此药疹的发病率日趋增高,严重地影响了患者的身心健康。抗菌素类药物引起的药疹所占比例有所上升,有学者认为滥用药物是引起药疹的原因之一。因此,严格掌握指征,按细菌培养与药敏试验提示用药,尽量避免大处方及多种易致敏药物同时应用,还应减少不必要的预防性用药,临床医师应结合患者具体情况,制订个体化给药方案。此外,在用药前应认真询问药物过敏史,对于既往有药物过敏史的病人,应避免使用致敏药物及可能发生交叉过敏的药物,以免发生不良反应。本文就有2例解热镇痛药所致的固定型药疹长达1~2年仍在用致敏药。另外医生应加强临床药理学、药物动力学或药物代谢学的知识学习,做到合理用药,这是减少过敏反应发生的有效措施。

(实习)

  误区1:用药量小就不会过敏

  这是将药物过敏与药物的毒副作用混为一谈。药物的毒副作用可通过减少用量而减轻,但药物过敏反应的决定因素是药物本身,与它的剂量无关。例如对破伤风抗毒素皮试阳性者,临床上常采用小剂量分批注射,但事后绝大多数人均不可避免地会发生过敏反应;甚则有的患者只要闻到青霉素的气味也能引发过敏性休克。

  误区2:用过的药不会引起过敏反应

  其实以往曾用过或经常用但从未引起过敏的药物也可能引起过敏。药物过敏反应是药物第一次进入机体后,刺激免疫系统产生相应抗体(或致敏淋巴细胞),只有当这种药物再次进入人体时才会引发变态反应,也就是说一般是两次以上用药才会发生过敏。摄入药物的次数越多,产生过敏的可能性越大。再者所用药物的厂家不同、同一厂家所生产药物的批次不同(药物内所含杂质不同),这些都能成为引发过敏的原因。所以,青霉素之类的药物没有连续用药而再用时,都必须重做过敏试验。

  误区3:中药不会引起过敏

  有人认为只有西药才会引起过敏,中药不会过敏。虽然临床引起过敏反应者以化学合成药物为多,如抗生素、解热镇痛药、抗毒素与血清、镇静催眠药等,但是,有些中草药也可引起严重过敏反应,发生休克、剥脱性皮炎等。近年来报道较多的有穿心莲、大青叶、板蓝根等中成药,其过敏表现以荨麻疹和固定药疹最常见。

  误区4:过敏反应都发生在用药时或用药后不久

  药物过敏反应不只发生在用药的当时,有些药物过敏反应是有潜伏期的。如一些药物可能在几个月甚至若干年后才发生以皮疹为主要表现的过敏反应。常见于治疗糖尿病、甲亢或痛风的药物;痢特灵引起的过敏反应,不少便发生在用药后20余天。

  误区5:出现过敏反应停止用药就行了

  发生过敏反应停止用药只是首要措施,同时还应加强观察,根据病情进行对症治疗,并应嘱咐患者多饮水,以利于患者从小便中迅速排出残存药物。必要时还需要大量输液,以加速药物排出。

  误区6:抗过敏药不会引起过敏反应

  据文献报道,常用的抗过敏药,包括传统的非那根、扑尔敏、苯海拉明以及新一代的息斯敏等,均有可能引起过敏反应。

  误区7:皮试阴性者不会过敏

  皮试阴性者有时也会发生过敏反应。有个患者在连续注射青霉素的第35天后发生过敏性休克。

  误区8:吃药打针才会引起过敏

  除口服或注射外,其他途径用药也会过敏,如含服、雾化吸入、治疗牙病用的内塞药和充填剂,以及各种造影用的碘制剂,均可能引发全身性过敏反应。

(实习)

  而目前的常规治疗又普遍认为,激素依赖性皮炎的治疗较为棘手,其治疗方案是以抗菌素、维生素及脱敏药物治疗的同时,继续使用激素药物治疗,逐渐减量至撤除停用。这种治疗方法显然有治疗周期长、见效慢、患者精神压力大等局限性,既劳民又伤财。

  激素性皮炎处理

  第一,脱敏,皮质类固醇激素常常作用于人体,造成人体免疫力下降,为自由基的侵入创造了条件,各类过敏症状随之将至,为此要针对长期使用激素药导致的皮肤萎缩、变薄、毛细血管扩张、色素斑及皮肤发皱老化等症状,深入人体细胞,清除自由基,提高免疫力,帮助皮肤彻底摆脱对激素药的依赖性,迅速恢复并增强皮肤的屏障功能。

  第二,排毒,由于药物选择不当、用药时间过长等因素,各类激素药已经被皮肤大量的吸收,大量的毒素也不断在身体内沉积,机体的内分泌与免疫功能等受到不同程度的损害,因此必须先彻底排出体内的药物毒素,避免体内药物成分过多,影响抗过敏产品的吸收。

  第三,消炎,直接作用于激素依赖性皮炎造成的受损部位,加速肌肤修复,增强组织代谢能力和白细胞吞噬能力。迅速消炎、消肿、促进炎症消散并加速创面修复。

(实习)

  激素依赖性皮炎是指由于较长时间持续或间断外用糖皮质激素或含糖皮质激素的化妆品,治疗炎症性皮肤病,症状得到明显改善,因突然停药,使原发皮损恶化或在用药部位出现新的皮损,伴有瘙痒、灼痛等症状。如再使用糖皮质激素,症状和体征可很快改善,若再次停药皮疹又会复发,并逐渐加重。迫使患者长期使用糖皮质激素,造成激素依赖性皮炎。最常见的类型为局部皮肤萎缩和毛细血管扩张,其次为皮肤色素沉着或减退,再次为皮质激素性痤疮、酒渣鼻样皮炎、口周皮炎等。我们熟知的皮炎平、肤轻松软膏、皮康王软膏、氢化可的松软膏、醋酸泼尼松软膏等都是含激素类药物,虽然有很强的抗炎、抗过敏和抑制免疫反应作用,对一些炎症性,变态反应皮肤病有很好的治疗效果,但如果使用不当,会使一些皮肤病症状加重甚至恶化,导致激素依赖性皮炎。

  所以奉劝爱美的女性,面部出现疹子时,最好求助于皮肤科医生,不能什么皮炎都用激素药膏。如果要用也只能短期使用,每次用药不宜超过两周,若超过两周者需采用间断疗法。在用量方面宜控制,每周剂量不超过50克,并要避免重复使用激素药膏。如果遵照医生意见,就可以避免皮肤“吸毒上瘾”,让你永保光彩照人的容貌。

(实习)

  病因

  大多数药物都具有引起药疹的可能性,其中包括中草药物,但以抗原性较强者引起的最多。常见者为磺胺类,四环素,灰黄霉素,酚噻嗪类,萘啶酸,苯海拉明,去敏灵,奎宁,异烟肼,维生素B1,氨甲喋呤等。此外,对患有先天过敏性疾病的机体及重要器官患有疾病的患者,发生药疹的危险性比较大。

  症状

  光感型药疹 服药后需经紫外线作用后才出现皮损。分光毒及光过敏性反应两类。

  1.诱发药物 磺胺类,四环素,灰黄霉素,酚噻嗪类,萘啶酸,苯海拉明,去敏灵,奎宁,异烟肼,维生素B1,氨甲喋呤等。

  2.临床表现

  光毒反应性损害,可发生在初次服药的患者,经日晒后2~8h,暴光部位皮肤出现红斑、水肿或大疱。光过敏反应性损害则于暴光后有5~20天致敏潜伏期,以后再暴光时,于数分至48h内发病。皮损可为红斑风团性损害,也可为丘疹、水肿性斑块、结节、水疱或湿疹样等多形态性损害。除暴光部位外,非暴光部位也可发生。均伴瘙痒。

  检查

  常规检查:

  1、血常规。

  2、尿常规。

  3、生化全项。

  治疗

  (一)病因治疗

  尽可能明确病因,立即停用致敏或可疑致敏性药物,并终身禁用。鼓励病人多饮水或输液以加速药物自体内的排出。对由重金属如砒、金等引起的药疹,要给与络合剂,如二巯基丙醇(BAL)等使之与重金属离子络合后从尿中排出。

  (二)对症及支持疗法 对重型药疹的治疗原则为及时抢救,尽早收入院治疗。

  1.抗休克与供氧

  对伴发过敏性休克者要分秒必争,立即皮下或肌内注射1:1000肾上腺素0。3~0。5ml。呼吸困难者予以吸氧,喉头水肿已堵塞呼吸道时,可考虑气管切开。

  2.激素

  对Steveus-Johson综合征、TEN、重症剥脱性皮炎型药疹者,及早使用大剂量糖皮质激素为挽救生命的关键措施。用量应足以控制临床症状为准。症状控制后应尽快减量至停药。

  3.抗组胺药 选H1受体拮抗剂,如苯海拉明每次50mg,每日3次或20mg肌注,每日3次等,对皮肢瘙痒与水肿的缓解有一定效果。

  4.维持水电解质平衡 注意胶体或蛋白质的输入量,必要时输血或血浆。

  5.预防及治疗感染。

  6.粘膜损害的处理 可用3%硼酸水清洗结膜,皮质类固醇眼药滴眼每3h一次。

  7.皮肤损害的局部治疗 选用无刺激、具保护性并有一定收敛作用的药物,根据损害的特点进行治疗。

(实习)

  一般情况下婴幼儿极少发生药疹,随着年龄增长,小儿体内免疫功能日趋完善,药疹的发病率随之增高。大多数儿童药疹发生于6岁以上。根据国外资料表明,儿童药疹发病率大约在2.4%-3.1%之间。

  引起儿童药疹的药物依次为抗生素、解热镇痛药、磺胺药、抗癫痫药和中成药如冰硼散、强力银翘散等。和成年人相比,引起儿童药疹的药物种类相对较少,与儿童病种较为单一有关。

  最为多见的儿童药疹表现和类型是荨麻疹型,次为麻疹样和猩红热样药疹,占到儿童药疹的90%以上。儿童药疹起病急,一般在用药数小时即可出现上述疹型,并可由局部向全身扩散,持续1-2日逐渐消退。其中,荨麻疹型药疹的表现与其他因素如食物、花粉引起的急性荨麻疹相似,但其风团色泽更加鲜红一些,持续时间更长一些,往往持续1-2日,不会在几个小时内就消退。麻疹样和猩红热样药疹的疹型与普通的麻疹和猩红热十分类似,但没有发热经过,其皮疹色泽更加鲜红一些,以腹股沟和腋窝等部位显著且往往首发,在1-2日内扩散到全身其他部位,伴有明显的瘙痒。

  儿童药疹的最严重类型是大疱样损害,包括多形红斑型药疹、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松懈型药疹。这几种重型药疹以多形红斑型常见,虽然尚无生命之虑,但有可能进一步发展成为Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松懈型药疹,使得病情加重,生命危险,死亡率分别可达2%和36%。

  凡是在用药期间出现较为广泛的皮疹,伴有瘙痒但无明显发热的患儿,家长要考虑药疹的可能。尤其是使用青霉素、解热镇痛药和磺胺药的情况下,出现上述特点的皮疹时更要虑及儿童药疹。处理原则首先是停药,并给予抗过敏药和钙剂注射,若为大疱样皮疹应当及时住院治疗。预防儿童药疹是至关重要的。有过药物过敏史的儿童必须禁止再次使用该药。使用青霉素和头孢菌素之前要做好皮试,避免引起严重过敏反应。解热镇痛药和磺胺药物尽量少用于儿童,可降低儿童药疹的发生率。

(实习)

  夏日的阳光、蚊蝇、花粉等不失时机地“亲热”着细嫩的肌肤,令有着过敏体质的人防不胜防。

  专家说,过敏是机体的一种异常免疫反应,夏季是皮肤过敏的高发季节,因为夏季过敏源较多,人们裸露在外面的皮肤也较多,容易与其接触而发病。由于皮肤过敏会引起搔痒、肿痛等症状,令人感觉非常痛苦,所以一遇到过敏,许多患者都会赶紧用药,以控制症状。刘琳琳医生提醒皮肤过敏患者,目前治疗过敏的药物很多,有以氯苯那敏(扑尔敏)、阿司咪唑(息思敏)为代表的抗组胺药,有以泼尼松(强地松)为代表的皮质类固醇激素等;而且维生素C、葡萄糖酸钙等药物作为非特异性脱敏药物也常常用来治疗皮肤过敏症。虽然这些药物的治疗效果较好,但是由于抗过敏药物的副作用也较多,随意使用有时会给患者带来很大的危害。

  对于以氯苯那敏(扑尔敏)为代表的第一代抗组胺类药物,虽然它们普遍具有疗效好、价格低的优势,但其不良反应也较为明显,服药后大多会出现困倦、乏力、头晕、注意力不集中等问题。因此,刘琳琳医生提醒人们:驾驶员、高空作业人员、操作机器的人以及学生,最好不用或少用这类药,以免发生意外或影响工作、学习。

  另外,这类药物还有可能引起粘膜干燥、瞳孔散大,所以有青光眼的人要慎用,尤其是赛庚定药,对于青光眼病人是禁止使用的。这类药物还可能会出现一些比较少见的不良反应,如对肝、肾功能的损害、引起药疹以及白细胞减少等。

  目前很多皮肤过敏患者对以阿司咪唑(息思敏)为代表的新一代抗组胺药物青睐有加,因为它比第一代抗组胺类药物的确有了很大的进步,几乎不会出现困倦、头晕、粘膜干燥及瞳孔散大等问题,副作用也明显减少。但是,这一类药物大多价格偏高,对于广大普通百姓来说,如果长期用药会有很大的负担。而以西咪替丁为代表的H2受体阻断剂对肝、肾功能较差的人要忌用。另外,这类药物还会引起疲乏、头痛、眩晕以及腹泻、便秘等胃肠道反应。尤其西咪替丁,它除了有抗过敏作用以外,还具有拮抗雄性激素的作用,男性长期服用会引起乳房发育、精子减少、性欲降低,但停药后可以恢复。因此男性病人应尽量避免长期大量使用。

  皮质类固醇激素也是应用广泛的抗过敏药物,疗效显著,但无论内用还是外用,随着用药时间的延长,它的副作用会逐渐暴露出来。刘琳琳医生告诉记者,皮质激素长时间应用的副作用有:感染、诱发糖尿病、血压升高、骨质疏松、消化道溃疡加重或穿孔或出血,甚至可能出现精神异常等。长期外搽还会造成皮肤色素沉着、萎缩、多毛等病变。因此是否选择及如何应用皮质类固醇激素,一定要听从医生的指导,既不可滥用,又不可盲目地拒绝使用,更不要在治疗过程中擅自停用。

  如今,夏季已经来临,皮肤过敏患者应提防与过敏源的亲密接触。一旦过敏,应谨遵医嘱用药,以防再遭药物“过敏”的伤害,使自己在整个夏季都能拥有健康的美丽。

(实习)

  发病机理非常复杂,可以是免疫性或非免疫性机理,但大部分药疹是变态反应,由于变态反应的药疹只限于少数服药的人,服用各种药品的人很多。而发生药疹的毕竟是少数,又由于变应性药疹不是药理作用或毒性反应,药疹和用药的剂量无关,极微量的药物能使高度敏感的人发生严重的药疹。

  四型变态反应:血清、疫苗等药物是蛋白质构成的完全抗原,而若干非蛋白质性化学药品是半抗原和身体组织的蛋白质相结合,才成为完全抗原。机体接触抗原后,经过一定潜伏期,免疫细胞致敏或产生足量抗体,再遇抗原性药物,则发生各种变态反应。Ⅰ型变态反应包括荨麻疹、血管性水肿。某些湿疹性皮疹及过敏性休克等。Ⅱ型包括因小板减少性紫癜等。Ⅲ型包括血管炎、血清病及血清病样反应等。Ⅳ型可有红斑及湿疹样皮疹、剥脱性皮炎、固定性药疹、结节性红斑、狼疮样综合征。

  属于某几型的药疹可以同时存在。有些药物经光线作用可起变态反应而发生药疹,表现为红斑块、风团、扁平苔藓,可发生于经常暴光的部位,也可出现于非暴露的皮肤上。磺胺药、氯丙嗪、避孕药、四环素等药物常引起光变态反应。对某一些药物过敏者可对化学结构相似的另一种药物发生药疹。

  少数药疹和变态反应无关。由于光中毒作用而发生的皮疹也和变态反应无关。但和药物浓度、特定波长和暴光量有关。有些人的红细胞内葡萄糖6-磷酸盐脱氢酶的活性有先天性缺陷、系由于隐性遗传,在服用肼苯哒嗪、砜类药物、磺胺药后,可引起溶血性贫血。有些药物可以直接作用于肥大细胞释放介质而表现荨麻疹、血管笥水肿,也有的药物改变花生的烯酸的代谢途径,即抑制了环氧化酶,使花生的烯酸产生前列腺素减少。如服用非激素抗炎药物可发生药疹。总之药疹的发病机理十分复杂。目前有许多学说尚未得到足够的证明,还待进一步深入研究。

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(实习)

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  药物进入人体后引起的皮肤黏膜炎症性反应叫做药疹。药疹是最常见的一种药物反应。发生药疹的原因比较复杂,与药物的药理作用、毒性作用、过敏反应、人的特异体质等密切相关。

  怎样判断是不是药疹呢?一般应有用药史,且停药后皮疹消退。一般起病突然,皮肤发红、发痒并呈对称分布,先从面颈部开始,依次波及上肢、躯干和下肢,或伴有畏寒、发热、全身不适等症状。轻的停药后皮疹逐渐消退,病情严重者有生命危险。药疹的疹型多种多样,其形态常是像某一种传染病或皮肤病的疹型,故可用该病的病名来命名,如荨麻疹、丘疹、红斑、猩红热样皮疹,血管神经性水肿、水疱、紫癜、湿疹、剥脱性皮炎型药疹等。

  易引起药疹的药物有以下几种:

  一、磺胺类药、苯妥英钠、苯巴比妥、对氨水杨酸钠、保泰松等易引发剥脱性皮炎型药疹。此类药疹可在用药20天以后发生,初起为麻疹样、猩红热样,伴有畏寒、发热,继而全身潮红、肿胀,以手足面部为重。之后全身皮肤脱屑,手足呈手套式、袜子式大片皮肤剥脱,有的指(趾)甲、毛发脱落、口唇红肿糜烂、眼结膜充血。严重的伴有肾、肝损害,并伴有高烧昏迷以致发生死亡。

  二、青霉素、痢特灵、水杨酸钠盐及血清制品如破伤风抗毒素等容易引起荨麻疹型药疹。用药后起病急,皮肤突然发痒并迅速出现大小不等的鲜红色风团,呈圆形、椭圆形或不规则形,散布于头面及四肢与躯干,并有此起彼消现象。较重者出现呕吐、发热及关节痛等。

  由上述药物引起的药疹比较多见。

  三、解热镇痛药、催眠药、镇静类药、碘胺类药物、青霉素及链霉素等类药物易引起固定型药疹和麻疹样或猩红热样药疹。固定型药疹多见于口唇、肛门、外生殖器***等皮肤黏膜交界处,四肢躯干也可发生,皮疹为一个或数个大小不等的圆形水肿性红斑,在红斑上可出现大疱,有痒感和灼痛,停药即消退,如再服同样的药,在原来部位可出现同样药疹,故称固定型药疹。麻疹样或猩红热样药疹起病急,伴有畏寒、发热等全身症状。麻疹样药疹的疹子为散在或密集的、针尖或米粒大小的红色斑疹或斑丘疹,呈对称分布,以躯干为多。猩红热样药疹为小片红斑,从面、颈、上肢、躯干向下发展。

  四、汞剂、奎宁及磺胺类药物可引起湿疹型药疹。为多形性,可有红斑、水疱、丘疹、脓疱、糜烂和渗出等变化。往往由于外用磺胺或抗生素软膏,先使皮肤敏感性增高,以后服用同类药,即可引起药疹。停药后即好转。

  总之,用药时发现皮肤黏膜有异常反应要立即停药,并查明原因,采取对策,以防止药疹对健康的危害。

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(实习)

  药疹和药物过敏之间既有联系,又有区别。药疹,即药物性皮炎,是以皮肤粘膜的发疹为主要表现的药物反应,它是药物过敏的一个主要组成部分;而药物过敏,除药疹外还包括以下几种全身性的过敏反应。

  (1)过敏性休克:这是一种严重而危急的药物过敏反应,常表现为呼吸困难、血液循环衰竭和昏迷等,有时危及生命。青霉素引起的过敏性休克,大家一定不陌生。

  (2)血液病样反应:是药物引起的血液系统的异常,包括颗粒性白细胞减少或缺乏症、再生障碍性贫血及血小板减少等。

  (3)血清病样反应:通常表现为发热、关节肿痛、皮肤上出现“风疹块”、淋巴结肿大,有时还会出现心肌损害等。

  (4)肝炎样反应:多数表现为黄疽、肝功能障碍、转氨酶(ALT)升高,常伴发热和皮疹,大多数病情可以逆转,重症者可以发展为急性肝坏死。

  (5)药物热:是药物反应引起的发热,在很多情况下是唯一的全身症状。有时仅存发热而无皮疹表现,一时很难鉴别。

  (6)其他:药物过敏还可能引起哮喘,诱发或加重红斑狼疮,或损害一些重要的脏器如心脏、肾脏和中枢神经系统,也可累及眼耳等重要器官。

  总之,药物过敏可引起多种多样的全身或局部症状。当然,在药物过敏中占主导地位的还是药疹,值得一提的是,后者在少数情况下,还有一些其他因素的参与,使它的表现较为复杂。

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(实习)

  一般来说药疹可分为以下几种:

  固定型药疹:可发生在孩子的任何部位,但多见于口唇、口周、肛门,也可在手背、躯干发生。皮疹为圆形、椭圆形的水肿性紫红色斑,边界清楚,数目不多,重者有大疱出现,停药后3~5天消退,留下灰黑色色素沉着。如再次用药,在同样部位发病,皮疹更扩大,数目增加。这类药疹在服磺胺或解热止痛药发生。

  麻疹样或猩红热样药疹(发疹型药疹):

  多由解热止痛、青、链霉素、磺胺药引起,可发生在孩子的任何部位或全身起疹,为针头到米粒大小的疙瘩,重时伴有紫癜,压之不退色;有的为小片红斑,相互融合。全身症状不重,停药后1~2周病情好转痊愈。

  荨麻疹型药疹:为全身性风疙瘩,多少不定。

  多型性红斑型药疹:对称分布在孩子四肢伸侧,躯干、口唇、口腔等处,为豌豆到蚕豆大小圆形、椭圆形水肿性红斑,中心呈紫红色或有水疱,境界清楚。

  药疹,是由药物引起的皮肤发疹,是药物过敏反应中最常见的一种现象,但其所导致的严重后果,至今仍未引起足够的重视。

  专家分析,在引发药物性皮疹的药物中,抗生素居首位,占353例药疹病例的23.4%,中枢神经系统药物占18.1%,而解热镇痛消炎药物占14.7%。专家举例,一名3岁的男孩,因发烧服用解热镇痛药,竟然造成极其严重的药源性皮肤病——大疱表皮松解型药疹。患儿先是全身瘙痒,后是表皮大面积脱落,后经医护人员全力抢救,孩子才死里逃生。消炎镇痛药能引起如此严重的药疹非同小可。因为此类药物为非处方药,广大群众可以直接到药房、药店购买,应用范围极其广泛。有学者查阅了国家首批公布的OTC目录中的5种解热镇痛药(布洛芬、双氯芬酸、阿司匹林、吲哚美辛、对乙酰氨基酚)中有关的副作用,均有“偶见皮疹,可发生过敏反应引起皮疹、哮喘”等记载。因此过敏性体质的病人及小孩,更应注意防范。

  药理学专家指出,随着新药的不断问世,药疹的症状表现层出不穷。由于人们对某些传统药物引起的药疹不再提出报告,其发病率远远高出统计数字。故无论病人和医生,对于各种不明原因的皮疹均应保持高度警惕,“药疹猛于虎,当心虎咬人”,万万不可马虎大意。

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(实习)

  药疹的临床表现多种多样,常见的有下列类型。

  (一)固定型药疹是最常见的一型。常由磺胺制剂、解热止痛剂或巴比妥类等药引起。皮疹为类圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑,直径约1~2或3~4cm。常为一个,偶可数个,边界清楚,重者其上发生大疱。停药后约1周余红斑消退,留灰黑色色素沉着斑,经久不退。如再服该药,常于数分钟或数小时后,在原药疹处发痒,继即出现同样皮疹,并向周围扩大,以致中央色深,边缘潮红。也可发生水疱。复发时他处也可出现新的皮疹。随着复发次数增加,皮疹数目也可增加。损害可发生于任何部位,但较多见于口唇、口周、龟头、肛门等皮肤粘膜交界处,手足背及躯干也常发生,可单发或凤时累及数外。发生于皱襞粘膜处易糜烂,产生痛感。一般经7~10日可消退,若已溃烂则愈合较慢。重者可伴发热。

  (二)荨麻疹型药疹较常见。多由青霉素、血清制品(如破伤风或白喉抗毒素)、呋喃唑酮及水杨酸盐类等引起。症状与急性荨麻疹相似,可同时伴有血清病样症状,如发热、关节疼痛、淋巴结肿大、血管性水肿甚至蛋白尿等。若致敏药物排泄十分缓慢或因生活或工作中不断接触微量致敏原(如医务人员对青霉素过敏,制药厂工人对某些药物过敏),可表现为慢性尊麻疹。

  (三)麻疹样或猩红热样药疹 较常见。多由解热止痛类、巴比妥类、青霉素、链霉素及磺胺类等药物引起。发病多突然,常伴有畏寒、发热等全身症状。麻疹样药疹为散在或密集、红色、帽针头至米粒大的斑疹或斑丘疹,对称分布,可泛发全身,以躯干为多,类似麻疹,严重者可伴发小出血点。猩红热样药疹初起为小片红斑,从面、颈、上肢、躯干向下发展,于2~3日内可遍布全身,并相互融合。达到高潮时,全身遍布红斑,面部四肢肿胀,酷似猩红热的皮疹,尤以皱褶部位及四肢屈侧更为明显。本型药疹患者的皮疹虽鲜明,但全身症状较麻疹及猩红热轻微,无麻疹或猩红热的其它症状。白细胞数可升高,少数患者肝功能可有一过性异常。停药后1一2周病情好转,体温逐渐下降,皮疹颜色变淡,继以糠状或大片脱屑。病程一般较短,但若未及时发现病因及停药,则可向重型药疹发展。

  (四)湿疹型药疹大都先由外用磺胺或抗生素软膏引起接触性皮炎,使皮肤敏感性增高。以后再服用同样的或化学结构式相似的药物,又可引发此型药疹。其形态为粟粒大小丘疹及丘疱疹,常融合成片,泛发全身,可有糜烂渗液,但少有畏寒、发热等全身症状。停药后逐渐好转,以青霉素、链霉素、磺胺类,汞剂及奎宁等引起者较多。

  (五)多形红斑型药疹常由磺胺类、巴比妥类及解热止痛药等引起。临床表现与多形红斑相似,皮损为豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑、丘疹,中心呈紫红色,或有水疱,境界清楚。多对称分布于四肢伸侧、躯干、口腔及口唇,有痛痒感。重者可在口腔、鼻孔、眼部、肛门、外生殖器及全身泛发大疱及糜烂,疼痛剧烈,可伴高热、肝肾功能障碍及肺炎等,病情险恶,称为重症多形红斑型药疹。

  因用药使皮肤、黏膜出现斑疹,称为药疹。药疹的发生可以是药物本身的毒副作用,也可源于机体对药物的过敏反应。一般说,绝大部分药疹并不碍大事,只要停止继续用药皮疹很快就可消退。但是,药疹中也有可危及生命的重症类型,如判断有错,未及时治疗,其后果非常严重。

  在重症的药疹中比较有名的为中毒性上皮坏死溶解,特点是皮肤斑疹并不明显,类似大面积烫伤,有落屑,外表看似乎皮肤很健康,但用手指轻轻搓擦,表皮即可大面积剥脱,称此为尼科尔斯基现象;另一种比较有名的为渗出性多形红斑综合征,表现为皮肤呈大泡型红斑,也可累及眼、口、生殖器黏膜,重症可致盲,甚至危及生命。此二种类型均伴有高热。

  另外,由苯妥莫、镇痉宁等抗癫痫药引起的药疹,常伴有发热、淋巴结肿大、白细胞增多以及肝功能障碍,称为药源性过敏性综合征。

  总之,具有危险性药疹具有三大特点:

  1、形成水泡,并可见皮肤糜烂。

  2、伴有口腔黏膜,眼结膜等黏膜部位发疹。

  3、可出现发热、淋巴结肿大、白细胞增多以及肝功能障碍。

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(实习)

  (1)大多数药疹与用药有一定的时间关系。对从未用过的药一般不在初次而在用了几次才会致使出疹。已经用过的药,多半在停了之后再服时出疹。不规则用药更易出疹。停用致癌药后,大多数药疹会消失,但时间长短不一,有的几天之内消尽,有的则迟迟不肯告退。

  (2)除少数几种特殊类型外,药疹分布无一定好发部位。但其皮疹较广泛、密集、对称,疹子演变也较快,就是说皮疹很快就“出齐”。

  (3)药疹颜色较鲜艳(鲜红),边界很清楚。

  (4)多数药疹瘙痒较重,这和急性传染病的疹子如风疹、麻疹等不一样。

  (5)除最严重的几种类型外,多数药疹病程短,即停用过敏药后,即使不作处理,皮疹也会迅速消去。这一点与分布广泛、有时与药疹混淆的皮肤病如急性进行期银屑病、二期梅毒疹等颇不相同。

  (6)用药后再发,而且疹型多与上次相同或相近。

  (7)出现出血性损害,则常伴有红斑、丘疹、风团等皮疹。不像某些病那样,只有出血疹。药疹的出血疹如紫瘢、血疱可以很广泛,但通常没有血小板减少,出血、凝血时间延长等血化验异常。

  (8)和其它非传染急性泛发疹病相比,泛发的药疹常有畏寒、全身不适、发热等症状,但和传染性疹病如麻疹、猩红热相比,全身症状又较轻。

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(实习)

  紫癜型药疹 由Ⅱ或Ⅲ型变态反应引起。

  1.引发药物 多为磺胺类,保泰松,消炎痛,苯妥英钠,巴比妥等。

  2.临床表现 轻者双小腿出现瘀点或瘀斑,散在或密集,重者四肢、躯干均可累及,甚至伴有粘膜出血,贫血等。Ⅲ型反应引起者为血管炎的表现,皮损形态可自风团、丘疹、结节,水疱至坏死溃疡等多种成分,但均有可触及紫癜性损害出现。重者可有肾、消化道、神经系统受累,并伴有发热、关节痛等全身症状。

  治疗:

  (一)病因治疗 尽可能明确病因,立即停用致敏或可疑致敏性药物,并终身禁用。鼓励病人多饮水或输液以加速药物自体内的排出。对由重金属如砒、金等引起的药疹,要给与络合剂,如二巯基丙醇(BAL)等使之与重金属离子络合后从尿中排出。

  (二)对症及支持疗法 对重型药疹的治疗原则为及时抢救,尽早收入院治疗。

  1.抗休克与供氧 对伴发过敏性休克者要分秒必争,立即皮下或肌内注射1:1000肾上腺素0.3~0.5ml。呼吸困难者予以吸氧,喉头水肿已堵塞呼吸道时,可考虑气管切开。

  2.激素 对Steveus-Johson综合征、TEN、重症剥脱性皮炎型药疹者,及早使用大剂量糖皮质激素为挽救生命的关键措施。用量应足以控制临床症状为准。症状控制后应尽快减量至停药。

  3.抗组胺药 选H1受体拮抗剂,如苯海拉明每次50mg,每日3次或20mg肌注,每日3次等,对皮肢瘙痒与水肿的缓解有一定效果。

  4.维持水电解质平衡 注意胶体或蛋白质的输入量,必要时输血或血浆。

  5.预防及治疗感染。

  6.粘膜损害的处理 可用3%硼酸水清洗结膜,皮质类固醇眼药滴眼每3h一次。

  7.皮肤损害的局部治疗 选用无刺激、具保护性并有一定收敛作用的药物,根据损害的特点进行治疗。

  (三)对轻型药疹的治疗 一般于停药后2~7天皮损即可消退。若全身症状明显时,可口服相当于强的松20~40mg/d,皮疹消退后即可停药或减量。有继发感染时给与全身性抗生素治疗。局部可用单纯扑粉或炉甘石洗剂以止痒消炎,有糜烂渗液时可用湿敷。

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  中成药所致药疹逐年增多,这可能与新药的研制、剂型的改革、中成药品种增多、应用广泛有关。

  临床特点 以荨麻疹型最多见,而西药药疹发生率最高的为多形红斑型。中成药所致药疹一般较轻,少见重症多形红斑、剥脱性皮炎等其他重症药疹。但同样可以影响心脏、肝肾功能、关节、血液等。病程大多较短,出现后若及时诊治基本都可治愈,预后良好。

  性别、年龄对药疹发生的影响 以女性多见,但各年龄段发病例数差异不大,与Bigby等报道一致,但Sharma等则发现药疹病例以男性和青壮年人为主。产生这种差异的原因可能与病例选择、用药种类、用药途径、种族等不同有关。

  原患疾病、药物过敏史对药疹影响 药疹的发生在各个临床科室之间的差异很大,其中以内科病例最多见。病毒感染性疾病占38.27%,这可能与活动性病毒感染可改变机体的免疫调节功能,提高免疫系统的敏感性,而引起药物变态反应增加有关。其原因可能为病毒感染患者其免疫系统受到大量刺激而兴奋性增高或γ-干扰素(γ-interferon,γ-IFN) 高水平表达使免疫调节失控,导致在专职的或非专职的抗原提呈细胞(如角质细胞)中的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅱ类分子表达上调,促进药物半抗原的递呈,从而引起药物变态反应增加。此外病毒感染患者药物代谢发生改变,氧化作用加强也是导致药疹增多的重要因素。

  药物剂型对药疹的影响 注射剂药疹发生最多,引起 87例(53.70%),其原因为:(1)中药注射剂往往是有多味中药提取物制成的复方制剂,成分复杂,其中的半抗原可与体内血浆蛋白结合成全抗原。尤其是静脉用中药注射剂,药液中某些杂质作为半抗原,更易与血浆蛋白结合形成为高致敏原,诱发药疹。其中的动植物蛋白、鞣质等也极易引起过敏反应。(2)中药注射剂提取工艺较为繁杂,制备过程中混杂的微量不纯成分、存放过程中发生变化、使用过程中与常用输液配伍致不溶性微粒增加等因素均有可能导致过敏反应。(3)制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂等所形成的杂质均能引起过敏发生。

  合并用药对药疹的影响 单一用药56例(34.57%);合并用药106例(65.43%),合并用药明显高于单一用药,表明合并用药可增加不良反应发生。原因为:中成药本身成分复杂,各成分间相互作用不明确,并且许多有效成分本身就是大分子,具较强的抗原性,进入体内易引起过敏反应。若再进行联合用药,药物间相互作用更为复杂,其中某些成分容易受中、西药酸碱度变化的影响出现溶解度下降或产生聚合物出现沉淀,使致敏物质增多,诱发过敏反应,引起药疹发生。中成药引起的变态反应占中成药致药源性疾病的44.35%。但由于中成药由中药材精制而成,中药材中的许多成分尚不清楚,加之其受剂型不同、炮制过程、药物污染等多方面因素的影响,所以发生药疹后,即便是进行相关检查如斑贴试验等,也难以确定引起过敏的具体成分。提醒临床医生注意:在使用中成药时,应询问药物过敏史、用药史,详细了解药物的药理、药化、药剂等,合理用药,尽量减少药疹发生。

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  1 做好消毒隔离,防止继发感染 将患者安置在单人间,患者所住的房间,用自臭氧消毒机进行消毒,床上用物均需铺以消毒且质地要柔软,保持床铺的干燥、平整。被子可用消毒架支起,防止与糜烂的皮肤创面发生粘连,同时协助患者经常翻身,防止局部受压过久形成粘连。病菌室内温度保持在20℃左右。室内定时通风,限制探视人员数量及探视时间,减少医院感染机率,血压计、听诊器、体温表等诊疗用具每日使用含氯消毒剂擦拭消毒2次。工作人员进入病房均需戴口罩、穿隔离衣、鞋套,防止继发感染。

  2 皮肤护理 对于皮损面积小伴少量渗出者,可给予0.1%雷夫奴尔溶液湿敷(用无菌纱布6~8层浸透0.1%雷夫奴尔溶液,每次90分钟,每日3~4次),尤其是大疱性表皮松解型药疹,分泌物多处用2%庆大霉素溶液清洗或湿敷,或涂2%新霉素软膏或烫伤软膏包扎,渗出较多的部位每日用烤灯照射,每日3次,每次20分钟。进行穿刺治疗时,避免将止血带直接扎在皮肤上,防止加重皮肤剥脱。每日换药1次,口腔、眼、外阴、腔门等粘膜注意清洗及涂四环素可的松软膏(有1例儿童双眼粘连后切开眼裂)。每日多次1:1万制霉菌素溶液与2%碳酸氢钠溶液漱口,口唇上可涂以百多邦或红霉素眼膏,可滋润口唇,防止感染。

  3 饮食护理 饮食上可有流质 软食 普食逐渐过度,多进高热量、高蛋白、高维生素饮食,进食不宜太烫以减少粘膜损伤出血。口腔糜烂时先食用牛奶,米汤,蛋花汤,嫩豆腐等流质素食,嘱患者尽量多经口进食。以补充所需营养。全身情况较差者,也可静脉补充,病情减轻时再改流质饮食。

  4 健康教育与心理护理 药疹病变累及眼和口腔,容貌难看且影响生活,病变范围广泛,可有水疱或大疱产生,破溃处渗液,或有大量鳞屑产生,常被其他非医护人员误认为是一种传染性皮肤病,不但造成病人生活不便,并且在心理上产生很大打击,因此护理人员要做好病人心理指导,解释药疹是可以治愈没有传染性,消除顾虑,积极配合治疗,做到解释在前,操作在后,让患者感到得到关心与重视,保持乐观情绪。劝其不可抓挠,以免抓破皮肤,引起继发的并发症,勤滴眼药水,加强卫生,勿用热水、肥皂水擦洗,并避免用力摩擦皮肤。

  5 病情观察 患者住院后,立即停用该可疑过敏的药物,将药物名称记录在病历和患者床头卡的醒目位置,并且专本登记,杜绝再次发生药物过敏,密切观察生命体征,皮损的颜色、大小、形态以及有无新发皮损,密切观察和预防激素治疗后患者有无精神神经状态的改变,注意有无腹部疼痛或消化道出血,及时发现及时处理,监测血压与血糖的变化。

  6 出院指导 患者痊愈出院后,护士要指导他们正确用药。将药疹记录在门诊病历上,并嘱患者要牢记该致敏药物,每次看病时,告诉医生勿用该药和同类药品,尽量使用无致敏性的药物,有病应到医院就诊,不要自己盲目用药。用药过程中如出现不明原因皮肤瘙痒,红斑及风团,应想到药物过敏的可能,及时就医以避免重症药疹的发生。出院后要加强营养,保持心情舒畅,注意皮肤清洁,促进身体康复。

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  药疹为服药以后引起的过敏反应,对药疹的预防具有非常实际的意义。家长应注意带孩子看病时,一定将孩子既往的药物过敏史详细介绍给医生,以便医生选择用药。其次不可乱点药,由医生选择相应的药物来治疗。

  给孩子治病过程中,如果出现与原发疾病无关的发烧、全身皮肤瘙痒及皮疹时,应高度警惕药疹的发生,及时带孩子到医院就诊,吃药能控制病情的尽量不采用肌肉注射,肌肉注射能见效时尽量不打点滴,以减少药疹的发生。当孩子患病时,最好不要自作主张给孩子吃药,应该到医院看病,防止各种原因给孩子造成不必要的损伤。


  确诊为药疹后,应立即停用致敏药物。若服药种类较多一时不能确定,应停用所有可疑药物,让患儿多喝水,需要时可静脉补液,用以加速体内药物排泄。

  当皮疹较轻时,可口服朴尔敏、苯海拉明等抗组胺药以及维生素C及钙片等;外用炉甘石洗剂可起到止痒和保护作用。若药疹较重应及时将患儿送到医院诊治,以免错过抢救治疗的最好时机。

  药疹并不可怕,只要我们严格掌握用药指征,杜绝滥用药物,用药前详细询问既往药物过敏史,避免再度应用过敏药物,药疹是可以减少和预防的。

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