安进AMG 145显著降低LDL-C水平

2016-08-13 17:45:23

　　在8月31日荷兰阿姆斯特丹举行的2013年欧洲心脏病学会年会(ESC 2013)上，安进(Amgen)公布了有关实验性单抗药物AMG 145的4项II期研究的汇总数据。

　　这些为期12周的II期研究，在高胆固醇患者中开展，评价了AMG 145的疗效、安全性、耐受性。汇总数据的疗效分析结果表明，AMG 145显着降低了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或“坏”胆固醇的水平，降低幅度高达59%。

　　AMG 145是一种实验性全人源化单克隆抗体，靶向PCSK9，这是一种蛋白质，能够降低肝脏从血液中清除LDL-C的能力。

　　LDL-C水平的升高，被认为是心血管(CV)疾病的一个主要危险因素。尽管目前有各种药物能够降低LDL-C的水平，但据估计，在三分之二经治疗的高危患者中，LDL-C并没有得到良好的控制。

　　目前，安进正在开展一项大型而全面的III期临床项目，利用2种给药方案，在多个患者群体中评价AMG 145，来推进不受控制的LDL-C高水平患者的临床护理，并改善他们的生活质量。

　　疗效分析结果表明，以超速离心衡量，治疗12周时，AMG 145各剂量组LDL-C水平平均从基线下降幅度从40-59%不等，安慰剂组LDL-C水平从基线下降幅度从0.1-0.5不等(p=0.001)。AMG 145治疗也与其他脂质参数的改善相关，包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯、载脂蛋白B、脂蛋白a和载脂蛋白A1。

　　安全性分析结果表明，AMG 145治疗组不良事件比安慰剂组更频繁(57% vs 49%)，最常见的不良事件为鼻咽炎(8.3% vs 7.5%)、上呼吸道感染(4.1% vs 3.3%)。AMG 145治疗组严重不良事件率为2.0%，安慰剂组为1.2%。注射部位反应率AMG 145和安慰剂组相似(4.1% vs 3.3%)，而肌肉相关不良事件和抗药性结合抗体发生率AMG 145治疗组和对照组分别为6.0% vs 3.9%和0.1% vs 0.3%。

　　关于汇总分析：

　　既定的汇总数据，来自于在各种高脂血症患者群体中开展的4项II期、安慰剂对照、随机试验。每项试验的治疗时长为12周，以超速离心衡量，主要终点是LDL-C水平从基线的下降幅度。试验中，患者每2周或4周接受一次各种剂量的AMG 145皮下注射，其中3个试验中，允许患者接受稳定的背景他汀类药物治疗。

　　MENDEL研究：在未接受他汀类药物治疗的高脂血症患者(100mg/dL<LDL-C水平≤190MG dL)中开展，评价了每2周和每4周皮下注射AMG 145的疗效、安全性、耐受性。

　　LAPLACE-TIMI 57研究：在具有心血管(CV)疾病风险的高血脂症患者(LDL-C水平>85mg/dL)中开展，评价了每2周和每4周皮下注射AMG 145结合稳定剂量他汀类药物治疗的疗效、安全性、耐受性。

　　RUTHERFORD研究：在正在接受稳定剂量他汀类药物治疗的杂合子家族性高胆固醇血症患者(LDL-C>100mg/dL)中开展，评价了每4周皮下注射AMG 145的疗效、安全性、耐受性。

　　GAUSS研究：在那些因肌肉相关副作用而无法耐受有效的他汀类剂量的高血脂症患者中开展，评价了每4周注射AMG 145的疗效、安全性、耐受性。