新生儿溶血病

2015-09-28 10:55:18

　　名称来由：

　　随着中国新生儿免疫学的进步，已经完全改变了过去认为新生儿溶血病罕见的看法。大型妇婴保健院和儿科新生儿病房几乎每月甚至每周会检出本病，过去未认识本病病因时，曾称其为“胎儿全身性水肿”、“胎儿有核红细胞增多症”、“先天性新生儿重症黄疸”、“新生儿溶血症”等。现在明确了解其发病机理而不是症状，故已统一命名为“新生儿溶血病”。

　　疾病别名：胎儿全身性水肿,胎儿有核红细胞增多症,先天性新生儿重症黄疸

　　所属部位：全身

　　就诊科室：血液科,儿科

　　症状体征：水肿心力衰竭晕厥食欲异常胸腔积液肝肿大脾肿大黄疸

　　疾病名称

　　新生儿溶血病 (母子血型不合溶血病) 是由于孕妇与胎儿血型不符，母体的抗体与胎儿的红细胞发生反应而引起的同种免疫溶血性疾病。

　　疾病介绍

　　新生儿溶血病又称母子血型不合溶血病，是母亲对胎儿红细胞发生同种免疫反应引起的溶血性疾病，rh血型和abo血型不符都能引起这种疾病，但前者引起的比较严重，是新生儿病理性黄疸最常见的原因，也是引起新生儿胆红素的最重疾病，目前已发现26个血型系统，160种血型抗原，在我国以abo血型不合溶血病发生率最高，rh血型不合溶血病发生较少，但rh溶血临床表现比abo血型不合溶血病重。mn溶血最为罕见。例如：上海1959~1977年18年内共检测835例新生儿溶血病，其中a、b、o溶血病712例（85.3％），rh溶血病122例（14.6％），mn溶血病1例（0.1％）。

　　发病机理

　　一、新生儿溶血病是因胎儿红细胞具有从父亲遗传而来，而又为母亲红细胞所缺乏的抗原，此种红细胞血型抗原在胎儿时期进入母体，刺激母体产生相应的血型抗体，此种血型抗体中的igg抗体透过胎盘进入胎儿体内与胎儿红细胞抗原产生抗原抗体反应，破坏胎儿红细胞而引起新生儿溶血病。

　　二、 rh新生儿溶血病因孕妇和胎儿的rh血型不符而引起的疾病。若孕妇为rh-，胎儿为rh+（有d抗原），当孕妇第一胎分娩胎盘剥离时，胎儿的红细胞进入母体会刺激母体产生抗d抗体（igg）。抗d抗体在母体怀第二胎时可通过胎盘进入胎儿，与胎儿的红细胞结合，引起胎儿发生溶血病。

　　三、abo新生儿溶血病因孕妇与胎儿abo血型不符而引起的疾病。多见于o型孕妇，尤其多见于o型孕妇和a型胎儿。由于天然的抗a 或抗b抗体(igm)的分子大，不能通过胎盘进入胎儿血循环，而母亲为o型者比a型或b型人更容易产生抗a或抗b的igg抗体，igg抗体则能通过胎盘进入胎儿血循环，引起胎儿发生溶血病。

　　四、a或b抗原也与部分抗a或抗b抗体发生作用，而且抗a的量高于抗b。但这类病例不多，病情也比较轻，加以胎儿血管内皮和组织细胞上有血型抗原，可部分吸收对应抗体，以减少抗体对红细胞的破坏。abo血型的“天然”抗体主要是igm类，但也有igg类，后者有引起新生儿溶血病的可能。

　　临床症状

　　本病因其溶血的严重程度不同差异很大。

　　1、胎儿水肿：由严重溶血所致，少数可致死胎，存活儿可全身水肿，皮肤苍白，胸腹腔积液，并有心力衰竭表现，如心率增快、心音低钝、呼吸困难等，此常发生在严重的rh溶血病儿，abo溶血发生较少。

　　2、黄疸：最常见，多于出生后24小时出现，尤以rh溶血出现早，多在生后6~12小时内出现，48小时迅速加重。

　　3、贫血：轻者不易察觉，重者可因贫血引起心力衰竭，abo溶血早期少有血红蛋白低于120g/l，而rh溶血者出生后48小时内常降至120g/l以下，大部分rh溶血及少数abo溶血者可在出生后3~6周出现后期贫血。

　　4、肝脾肿大：发生在较大量溶血时，由髓外造血增生所致，以rh溶血较常见。

　　5、全身表现：溶血重者可有精神萎靡、嗜睡、吃奶少、少哭。

　　诊断一、产前诊断：对既往不明原因的死胎、流产及曾分娩重度黄疸儿的孕妇均应进行产前检查。1、血型及血型抗体测定：先查孕妇，再查丈夫血型，如夫妻rh血型不合成或有可能引起abo溶血可能的abo血型不合时，则应检测孕妇血型抗体，必要时再做特殊性抗体。如连续检查发现效价明显上升，提示胎儿常受累，如妊娠后期效价明显下降，提示胎儿已有严重溶血。2、羊水检查：测定羊水胆红素水平，估计胎儿溶血程度。3、b型超声检查：了解胎儿有无水肿。二、出生后诊断：1、新生儿溶血检查：外围红细胞、血红蛋白下降，网织细胞及有核红细胞增高，血清胆红素增高，其中以未结合胆红素为主。2、新生儿血型及血型抗体检查：a、新生儿血型检查；b、新生儿血型抗体检查；c、新生儿红细胞致敏检查。3、检查母亲血中有无抗体存在：具有参考价值。辅助检验：血清胆红素浓度上升每日超过85μmol/l（5mg/dl）；rh溶血早期常每小时超过8.5μmol/l（0.5mg/dl）。足月儿血清胆红素＞221μmol/l（12mg/dl），未成熟儿＞257μmol/l（15mg/dl）；结合胆红素过高，超过26~34μmol/l（1.5~2.0mg/dl）。

　　检查

　　【实验室检查】

　　1.血液生化检查：红细胞减少，血红蛋白降低，网织红细胞显着增加，涂片中见有核红细胞。白细胞计数时，因连同有核红细胞一起算进而可大为增高。这些血象变化也随溶血轻重而异。

　　2.血型检查：在母婴rh血型不合时用马血清来鉴定abo血型会出现错定abo血型的可能。因马在人红细胞表面抗原刺激下，当产生抗a(b)抗体的同时，也产生抗igg类抗体，故发现有不可解释的疑问时应想到本病可能而改用人血清来鉴定abo血型。

　　3.特异性抗体检查：有免疫抗体。血甭黄疸指数增加，胆红素增高，由于操作方法的不同，结果可相差3倍以上。尿、粪中尿胆原排出增加。在胆道被胆栓阻塞时、大便可呈灰白，尿内查见胆红素。abo溶血病时红细胞乙酰胆碱脂酶活性明显降低。血浆白蛋白凝血酶原和纤维蛋白原可能降低，这些都能促成出血症状。重症者可用血小板减少，出血时间延长，血块收缩不良。少数发生dic。

　　4.血清胆红素主要为未结合胆红素升高。溶血病患儿生后黄疸逐渐加深，胆红素水平呈动态变化，需每天随访2～3次。[1]

　　治疗

　　原则是纠正贫血，防治心力衰竭，降低血清胆红素水平，防治胆红素脑病的发生。

　　一、光照方法：未结合胆红素在光的作用下，变成水溶性异构体，随胆汁和尿排除体外，从而降低血清胆红素水平，治疗时婴儿用黑布遮眼，除尿布外，全身皮肤裸露持续光照1~2天，少数可延长3~4天，可获得满意疗效。

　　二、换血疗法：

　　目的：1、换出新生儿体内致敏的红细胞及抗体，阻止溶血进一步发展；

　　2、换出血清胆红素，防止胆红素脑病；

　　3、纠正贫血，防止心衰发生；

　　4、如果rh-孕妇过去输入过rh+血，第一胎也可能发生rh新生儿溶血病。给分娩72小时内的rh-初产妇注射抗rh（抗d）免疫球蛋白，可防止其在第二胎发生rh新生儿溶血病。也可用换血疗法治疗。

　　三、其他疗法：补充白蛋白、纠正酸中毒可减少血中游离的未结合胆红素，可减少胆红素脑病的发生。

　　四、纠正贫血，如贫血严重需输血治疗时，开始应少量输血，确信输血后未加重溶血，方可继续按需要量输入。

　　预防

　　一项统计显示，在所有分娩中大概有20%-30%的几率会出现母婴血型不合，即这些母亲分娩出的孩子都有可能患上新生儿溶血病。与此形成对比的是，只有不到一成的父母会到医院做产前血型血清学检查，来使孩子远离溶血病。

　　母亲o型、父亲ab型婴儿最易发病

　　据了解，新生儿溶血病的原因主要分为两种：abo血型系统不合，rh血型系统不合。在我国，最常见的是abo血型系统不合，尤其是母亲血型为o型、父亲是ab型的时候，因为这样血型的父母生出的孩子，血型不是a型就是b型，很容易发生溶血病。

　　虽然胎儿在母亲体内依靠母亲供应营养，但是母亲和胎儿之间有一道“胎盘屏障”，这道屏障可以保护母婴血液不会“相互来往”。但是仍有少量的婴儿红细胞会渗入母体循环，由此导致了抗体产生，母亲的血液也会有少部分血液进入胎儿体内。母亲一般不会受到溶血的影响，而这两种不同的血液在孩子身体里则可能“打架”，从而引起溶血病。当然，也不是所有母婴血型不合的孩子体内都会出现“打架”现象，因为等到孩子出生之后，婴儿体内的来自母亲的带有抗体的血液就会在一定时间内代谢耗尽，孩子很快会恢复正常。

　　所以，o型血的准妈妈照样能够怀孕生孩子。不过，一些较为严重的溶血病可能会导致流产或者死胎，如果有些年轻夫妇遇到莫名其妙的反复流产或死胎时，就需要考虑是否有溶血的原因在里头。

　　另外一种溶血病发生在母婴rh血型不合，汉族人群中发生该病的几率比较小。

　　把好产前和产后两道关

　　如果准爸爸是a型血、b型血或ab型血，准妈妈是o型血，且有过流产史或者输血史的话，就要当心新生宝宝有无贫血以及黄疸出现的时间、程度，不要和其他原因所致的黄疸、贫血混淆，以免耽误治疗。

　　如果有abo血型不合的可能，准妈妈在怀孕前就要做一个“产前血型血清学检查”，来查一查血液里抗体的情况。要是抗体的“活性”不高，准爸妈可以安心生孩子，要是抗体的“活性”很高，则可以通过一些药物治疗来降低，现在杭州不少医院都有相应的中药治疗。这样做的目的主要是降低母亲抗体的“杀伤力”。

　　如果已经怀上宝宝，准妈妈们要记得从16周左右开始，定期检测血液中抗体的情况，一般在四周左右一次，密切注意宝宝有否发生溶血可能。如有异常可以在孕期治疗，效果也不错。rh血型不同的准爸妈，第一次怀孕时基本上没事，但如果有过流产或生过孩子等现象，一定要查准妈妈体内rh抗体。若抗体阳性的“活性”很强，就不应该怀孕，否则发生死胎、新生儿严重溶血的危险性就比较大了。