如果六个主要种类的抗高血压药物中任何一类的某个药物对某一病人降压无效，那么就应该从另一类中选择某一药物代替。如果单独使用某一种药物治疗，仅部分有效，最好是从另一类中选用某一药物作为第二种治疗用药，且小剂量联合使用，而不是增加用药的剂量。
因为在高血压患者选择用药时，降压药的剂量用到一定程度，治疗作用不再增加，而副作用却较明显。有效的联合用药能使两种或多种药物有叠加作用，可减少由于血压下降导致的血流动力学方面的代偿作用；联合用药还可减少药物剂量，副作用也因此而减小。据报道，单剂治疗高血压只有50～60％的患者取得满意疗效， 20％～30％的患者需要两种药物合用，10％～20％左右的病人需三种甚至三种以上药物联合应用。
显示叠加作用的联合用药方法有：
一、利尿剂与β受体阻滞剂同用
β受体阻滞剂抑制心肌收缩力，使心输出量下降，可减弱利尿剂对肾素系统的激活现象，加强利尿剂的降压效应；能预防或减少利尿剂导致的低血 钾所诱发的严重室性心律失常，因此可预防猝死，减少心肌梗死后再梗死的发生。
二、利尿剂与α受体阻滞剂合用
α受体阻滞剂能阻滞突触后α1受体而扩张血管，从而达到降压效应，但在起降压作用的同时，会导致水钠潴留，与利尿剂合用可提高降压效果，减轻副作用；α受体阻滞剂还能增高高密度脂蛋白水平，逆转利尿剂升高血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白的作用。但α受体阻滞剂易出现首剂效应，即体位性低血压。由于利尿剂可使血容量减少，合用时更易出现首剂反应，故在开始使用α受体阻滞剂时最好勿与利尿剂合用。
三、利尿剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用
血管紧张素转换酶抑制剂不像其他血管扩张剂以及某些肾上腺素能阻滞 剂一样会引起水钠潴留，但与利尿剂合用可明显加强其降压效果，特别是用于高肾素性高血压，降压效果更为显著，并可减少噻嗪类利尿剂所致的低血钾症，但不宜与保钾利尿剂合用，因可加重保钾利尿剂引起的高钾血症。
四、β受体阻滞剂联合非二氢吡啶类钙拮抗剂
后者在降压的同时可引起反射性心动过速、心肌收缩力增加和心输出量增加，β受体阻滞剂阻滞了β受体后，α受体的兴奋性相对增高，外周阻力轻度增加，两药合用降压作用相加，而副作用可减少至最轻的程度，为最常用的降压配伍处方。
五、钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用
血管紧张素转换酶抑制剂抑制肾素的释放，钙拮抗剂能提高血浆肾素水平，合用对老年人低肾素水平的高血压有利。低剂量的血管紧张素转换酶抑制剂类和非二氢吡啶类钙拮抗剂合用比单独使用任何一种更能降低蛋白尿及减少踝部水肿。
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