胃肠间质瘤（ｇｉｓｔ）主要是由于ｃ－ｋｉｔ癌基因突变导致酪氨酸激酶持续活化、细胞增殖分化失控所形成的。常规化疗和放疗几乎无效，主要依赖于手术，但术后复发与转移率很高。
伊马替尼ｓｔｉ５７１可阻断ｃ－ｋｉｔ基因产物，抑制酪氨酸激酶活化，显著改善ｇｉｓｔ患者预后，但是长期治疗还面临诸多问题，如药物最适剂量、疗效影响因素以及耐药复发时的治疗选择等。在本届ｅｓｍｏ年会上，有关研究进展受到与会者的高度关注。
需要新的疗效评估标准
根据ｒｅｃｉｓｔ标准的肿瘤客观反应并不能够准确而全面地评估ｓｔｉ５７１治疗ｇｉｓｔ的疗效。
ｄｅｍｅｔｒｉ 报告，应用ｓｔｉ５７１治疗晚期ｇｉｓｔ患者１４７例，完全缓解（ｃｒ）１例，部分缓解（ｐｒ）９８ 例６７％，疾病稳定（ｓｄ）２４例１６％，疾病进展（ｐｄ）１７ 例１２％，还有７ 例５％无法评估。２１个月时，１例持续ｃｒ，但是９２％的ｓｄ者和９５％的ｐｒ者仍然生存，无显著差异。而 ｐｄ 的患者生存率仅２４％，估计中位生存期仅９ 个月，略短于从未接受过ｓｔｉ５７１ 治疗的患者；而ｓｄ、ｐｒ和ｃｒ 患者的中位生存期超过３年。
虽然ｒｅｃｉｓｔ标准获得部分缓解的患者通常从ｓｔｉ５７１获益，但是那些稳定和一部分肿瘤体积增大，但ｐｅｔ检查氟脱氧葡萄糖（ｆｄｇ）摄取减少或ｃｔ密度值减低的患者也可以获益，他们的生存状况基本一致。
有效者应一直服用，直至疾病进展或不耐受。
在临床上，应用ｓｔｉ５７１治疗ｇｉｓｔ已出现耐药。仅１０％～１２％的病例为原发耐药。随着治疗的延续，２０％的患者可出现获得性耐药。其主要机制是对ｓｔｉ５７１不敏感的ｋｉｔ突变克隆的扩增，间断服用ｓｔｉ５７１能否阻止耐药克隆的出现呢﹖
法国ｂｌａｙ研究小组报告了前瞻性多中心ⅲ期临床研究ｂｒｆｌ４的结果。晚期ｇｉｓｔ患者终止ｓｔｉ５７１治疗后更易出现病情再次进展，这可能是因为间歇治疗也许可延缓耐药克隆的出现，但同时也失去了对敏感克隆的控制，最终使病情进展。因此，他们建议一直服用ｓｔｉ５７１直到病情进展或不能耐受。但长期应用会引起耐药，且费用昂贵。
如何解决耐药问题
１．提高ｓｔｉ５７１的剂量
一项有关低剂量ｓｔｉ５７１治疗后病情仍有进展的ｇｌｓｔ患者转为接受高剂量ｓｔｉ５７１治疗的可行性、安全性和有效性的国际研究结果显示，对于大多数服用低剂量ｓｔｉ５７１４００ ｍｇ／ｄ治疗后病情仍有进展的ｇｌｓｔ患者，可将剂量增至８００ ｍｇ／ｄ，疗效改善，且大多数患者可以耐受。因此，ｇｉｓｔ患者在用低剂量ｓｔｉ５７１治疗病情进展后可以选择高剂量ｓｔｉ５７１。
有关ｓｔｉ５７１延长转移性ｇｉｓｔ患者生存期量效关系的ｓ００３３多中心ⅲ期临床研究也证实，虽然不同初始剂量的ｓｔｉ５７１对患者生存期影响无显著差异，但当低剂量组患者出现进展后，如将剂量增加至８００ ｍｇ／ｄ，可使部分患者获益。
正在进行的有２项新的大型多中心ⅲ期临床研究，其中，北美试验初步结果表明，这２种剂量的总缓解率分别为４３％和４１％，８７％随访超过１年，６个月无病生存率约为７５％，１２个月为６８％，１年总生存率约为９０％，高剂量组无病生存时间明显延长。提示随着用药时间的延长，高剂量组可能获益更大。
另１项是欧洲和亚洲的联合试验，１年缓解率分别为５０．３％和５１．１％，继续随访，缓解率将有所提高。上述每组中均有５％的患者获得ｃｒ。
２．应用ｓｕ１１２４８
ｓｕ１１２４８是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。研究表明，ｓｕ１１２４８治疗ｓｔｉ５７１耐药ｇｉｓｔ有效，毒副作用轻微。一般推荐剂量５０ ｍｇ／ｄ，连续口服１４天，休息１４天。对于不同基因突变导致的ｓｔｉ５７１耐药，ｓｕ１１２４８均能够控制肿瘤进展，使患者获得客观缓解。需进一步开展ｓｕ１１２４８的ⅲ期临床研究。
３．ｒａｄ ００１（ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ）
ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ是雷帕霉素靶蛋白抑制剂。体外研究发现，与ｓｔｉ５７１有协同作用，能够抑制ｓｔｉ５７１耐药的ｇｉｓｔ细胞增殖和诱导其凋亡。初步研究提示，ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ与ｓｔｉ５７１联合应用在ｇｉｓｔ治疗中有一定的协同作用，值得进一步关注。
４．其他方法
如果出现对ｓｔｉ５７１耐药，还可以选择其他的传统治疗措施如减瘤手术、放疗、肝动脉栓塞化疗以及腹腔化疗等。复发的ｇｉｓｔ还可以试用ｓｔｉ５７１联合常规的治疗手段。
ｓｔｉ５７１用于新辅助或辅助治疗
目前认为还可将ｓｔｉ５７１用于ｇｉｓｔ的术前新辅助化疗或术后辅助治疗。有限的资料提示，ｓｔｉ５７１作为新辅助治疗可使肿瘤缩小，为肿瘤的二期切除创造机会。
应用ｂｕｅｍｍｉｎｇ方法可将ｇｉｓｔ分为３组：高危组、中危组和转移组，对于高危组和转移组，术后通常需要ｓｔｉ５７１辅助治疗。有关的３组临床试验正在进行中。
ｓｔｉ５７１只能控制但不能完全治愈ｇｉｓｔ，因此随访十分必要。有学者建议，在使用大剂量ｓｔｉ５７１治疗后，如果仍有影像学可检测到的病灶，应及时进行切除手术或减瘤术。
ｓｔｉ５７１在新治疗方案中的应用前景正受到重视，需要明确的问题包括ｓｔｉ５７１是否能提高手术成功率，并最终影响患者的无病生存期及总生存率。但是，何时是最佳手术时机？如何选择手术病人？以及在手术成功切除肿瘤后ｓｔｉ５７１的应用时间是多长？都有待于进一步研究。
ｐｅｔ或ｐｅｔ－ｃｔ检测评估疗效
采用ｐｅｔ评估ｓｔｉ５７１疗效可较ｃｔ早８周发现临床治疗起效，是一个早期、灵敏的评估疗效的指标。另外，ｆｄｇ同位素检测出的疗效常与临床症状的缓解相一致，同时ｆｄｇ－ｐｅｔ可以早期发现对ｓｔｉ５７１治疗无效的、约１０％～１５％的患者，从而避免继续的无效治疗。
单纯ｐｅｔ存在解剖结构不清晰的问题，采用ｐｅｔ－ｃｔ可准确定位，还可了解肿瘤的代谢状态，使ｓｔｉ５７１的疗效评估更为简便及时，精确直观。
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