神经性皮炎患者血清β－内啡肽的含量测定
中华皮肤科杂志 1999年第3期第32卷 短篇论著
作者：孙仁山 刘荣卿 叶庆佾 钟白玉 唐书谦
单位：400038重庆市，第三军医大学西南医院皮肤科
内源性阿片肽既是一种神经递质，又是一种神经激素。有证据支持胆汁淤积性瘙痒患者血浆内甲硫氨酸－脑啡肽含量增高[1]，且将患者血清注入猴子脑内可引起剧烈的搔抓反应[2]。有的作者检测了特应性皮炎患者的血浆β－内啡肽(β－ep)，结果显示瘙痒组的β－ep高于非瘙痒组[3]。神经性皮炎被认为是一种与大脑皮层功能紊乱有关的瘙痒性疾病，我们检测了此病患者的血清β－ep水平，并以白化豚鼠为模型，观察β－ep的外周致痒作用。
一、材料和方法
(一)病例选择：33例神经性皮炎患者均为皮损典型并经2名有经验的医师诊断确定。男27例，女6例；年龄17～65岁，平均38.53岁。对照33例为健康献血者，男22例，女11例；年龄26～46岁，平均34.26岁。
(二)βep测定：患者和对照组同期完成。取肘静脉血，血凝后，立即离心，分离血清，置4℃冰箱冷冻保存待测。βep放免药盒购自北京海科锐生物技术中心。建立标准曲线与血清标本测定，采用平衡饱和加样法，具体操作按试剂盒说明书进行。用自动化γ－计数仪(西安fj2008g)，测定沉淀物的半分钟脉冲数，根据同批所做的标准曲线，由仪器直接打印出β－ep含量。
(三)动物实验：
1.实验动物：白化豚鼠系本校动物所提供，雌雄不拘，重量500～800g。
2.实验药物：β－ep系sigma产品。组胺购自上海生化试剂商店。两药均用生理盐水稀释至所需浓度。
3.实验方法：按woodward[4]法略加修改进行。豚鼠每2只放一个笼子饲养，熟悉周围环境1个月后开始实验。组胺和β－ep按同样方法给药，每个观察剂量组含8只豚鼠，不同剂量的组胺或内啡肽均以相同体积20μl滴入豚鼠的一只眼睛的球结膜与下眼睑之间，对侧部位给予相应的等体积生理盐水。给予药物后，观察豚鼠15min内的反应，并记录痒搔抓反应数，搔抓反应数用均值表示。每个搔抓反应含豚鼠后肢的一连串搔抓动作，方向均指向被给与药物眼睛的下眼睑。根据woodward方法，前肢的搔抓系非特异性刺激所致，不计入搔抓反应数内。
二、结果
33例神经性皮炎患者血浆β－ep水平为(225±69)pg/ml，较对照组(229±68)pg/ml明显降低，经t检验，t=4.93,p＜0.01。在眼结膜的瘙痒动物模型中，组胺显示有强大的致痒作用。随着组胺剂量的增加(1μg、10μg、100μg)，豚鼠的搔抓反应数迅速升高(1.50、7.13、10.69)。生理盐水只有弱的致痒作用，15min内的平均搔抓反应数为1.38，两者经u检验显示有显著性差异(p＜0.01)。β－ep在使用剂量范围内(1μg、10μg、100μg)只有弱的致痒作用(1.30、1.58、1.90)，与生理盐水组无显著性差异0.01)。
三、讨论
β－ep主要由垂体前叶细胞分泌，在应激情况下，血β－ep含量明显升高，以致影响心肺血管等功能。所以应用阿片受体拮抗剂纳络酮常有利于对休克的治疗。β－ep在皮肤粘膜系统中的生理功能仍不清楚。我们测定33例神经性皮炎患者血清内β－内啡肽含量，显示β－ep低于正常对照组，表明β－ep在外周不具有致痒作用。我们的白化豚鼠眼结膜搔抓模型实验也证实了这个结果。georgola等[3]对特应性皮炎血清β－ep检测显示，有瘙痒的特应性皮炎患者血清β－ep含量高于无瘙痒特应性皮炎组。国内刘翠杰等[5]的研究表明银屑病患者血浆β－ep含量与瘙痒呈负相关。由此可见，β－ep与瘙痒的实验结果有相互矛盾之处，它们二者的确切关系需待进一步阐明。
中华医学会皮肤科学会科学研究基金资助
参考文献
1 spivey jr, jorjensen ra, gores gl, et al. methionineenkephalin concentrations correlate with stage of disease but not pruritus in patients with primary biliary cirrhosis. am j gastroenterol, 1994,89:2028－ 2032.
2 bergasa nv, thomas da, vergalla j, et al. plasma from patients with the pruritus of cholestasis induces opioid receptor mediated scratching in mokeys. life sci, 1993,53:1253－ 1257.
3 georgola s, schulpis kh, papaconstantinou ed, et al. raised beta endorphin serum levels in children with atopic dermatitis and pruritus. j dermatol sci, 1994,8:125－ 128.
4 woodward df, nieves al,spada cs, et al. characterization of a behavioral model for peripherally evoked itch suggests platelet activating factor as a potent pruritogen. j pharmacol exp ther, 1995,272:758－ 765.
5 刘翠杰，刘华昌，高秀芬，等.银屑病患者血浆β－内啡肽测定及其临床意义.中华皮肤科杂志,1996,29:88－89.
(收稿：1998－06－07修回：1998－12－21)
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