尖锐湿疣的复发与细胞免疫功能

2015-09-30 17:21:50

尖锐湿疣的复发与细胞免疫功能

中华皮肤科杂志 1999年第3期第32卷短篇论著

作者：杨健

单位：510260广州医学院第二附属医院皮肤科

　　尖锐湿疣(ca)是目前国内外流行发病最多的性传播疾病之一，本病容易复发，一般认为ca复发与患者机体的细胞免疫功能有关。我们检测了126例ca患者治疗前后的细胞免疫功能指标，并对ca患者的一般资料、治疗方法及治疗前后机体细胞免疫功能等17项指标与复发情况进行多因素回归分析，现报道如下。

　　一、材料和方法

　　1.病例选择：全部病例均为我院皮肤科性病门诊根据卫生部疾病控制司制订的ca诊断标准确诊的ca初诊患者，共126例，其中男50例，女76例，年龄(34.3±11.2)岁(19～70岁)，病期3d至2年(中位数为1个月)。皮损的严重程度按疣体大小和数量评分，每个疣体＞5mm的计3分，累加分值2～60分(中位数8分)。所有患者在就诊前1个月内未接受过抗ca治疗，未用过任何免疫调节剂。

　　2.分组和治疗方法：患者随机分为7个治疗组，分别采用：①液氮冷冻疗法，②高频电烧灼疗法，③0.5％足叶草毒素局部外涂，④高频电烧灼去除疣体后隔天局部注射ifn－α2b(100万iu连续5次)，⑤液氮冷冻疗法加全身应用ifn－α2b(隔天三角肌处皮下注射100万iu连续5次)，⑥高频电烧灼疗法加全身应用ifn－α2b(用法同上)，⑦0.5％足叶草毒素局部外涂加全身应用ifnα2b(用法同上)。全部患者治疗后随访观察3个月，疣体完全脱落消失后又在该局部重新出现者为复发，记录复发情况。

　　3.免疫功能检测方法：所有患者在治疗前和疣体去除及疗程结束后2周各检测1次机体细胞免疫功能。用抗人t淋巴细胞单克隆抗体(mcab)碱性磷酸酶－抗碱性磷酸酶(apaap)法检测患者外周血nk细胞和t淋巴细胞亚群cd3^＋细胞、cd4^＋细胞、cd8^＋细胞的分布(使用军事医学科学院生物制剂发展中心生产的试剂盒)，用放射免疫法检测患者血清白介素－2(il－2)水平(使用北京解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的试剂盒)，详细检测步骤均按试剂盒使用说明书进行。

　　4.统计分析方法：将126例ca患者的18项资料编成数据，即将患者的年龄、性别、病程、皮损的严重程度、治疗方法、治疗前的外周血il－2水平、nk细胞数量、cd3^＋细胞、cd4^＋细胞、cd8^＋细胞的分布值、cd4^＋细胞/cd8^＋细胞比率及治疗后的il－2水平、nk细胞数量、cd3^＋细胞、cd4^＋细胞、cd8^＋细胞的分布值、cd4^＋细胞/cd8^＋细胞比率和复发情况分别设定数据x1、x2、x3、……x18，以上x1～x17作自变量，x18作因变量。用spss6.0forwindows统计软件进行x1～x17与x18的多因素逐步回归分析。

　　二、结果

　　1.各治疗组的复发情况：液氮冷冻疗法治疗23例，复发10例(43.5％)；高频电烧灼疗法治疗23例，复发9例(39.1％)；足叶草毒素局部外用治疗23例，复发6例(26.1％)；高频电烧灼加局部注射干扰素治疗15例，复发6例(40.0％)；冷冻疗法加全身应用干扰素治疗15例，复发8例(53.3％)；高频电烧灼加全身应用干扰素治疗13例，复发6例(46.2％)；足叶草毒素局部外用加全身应用干扰素治疗14例，复发4例(28.6％)，共治疗126例，复发50例(39.7％)。经卡方检验(χ2=4.031,p＞0.05),不同方法治疗ca的复发率无显著性差异。

　　2.根据随访观察期内ca的复发情况将患者分为无复发组和复发组，治疗前后两组患者机体的各项细胞免疫功能指标检测结果见表1。

　　3.经过多因素逐步回归分析，最后进入回归方程的自变量有x3、x4、x8、x9、x11、x12、x13、x14等8个差异有显著性的项目，结果详见表2。回归方程为：y=2.569077＋0.116022x3－0.032169x₁₂－0.007555x₁₃－0.345595x₁₁－0.042752x₈－0.013423x₁₄＋0.016107x₉＋0.011626x₄。回归方程的方差分析f=10.2,p＜0.01，差异有显著性

　　三、讨论

　　对126例ca患者的多因素逐步回归分析结果显示：ca患者治疗前的cd3＋细胞百分比、cd4＋/cd8＋比率和治疗后的il2水平、nk细胞百分比、cd3＋细胞百分比等5项因素与ca复发呈负相关，而ca患者的病程、皮损的严重程度、治疗前cd4＋细胞百分比与之呈正相关，提示这些因素与ca复发相关。从表面数据看，似乎加用inf的疗效反而不如不加的，但在统计学上差异无显著性，可能是样本量较小的缘故。

表2进入尖锐湿疣复发相关的逐步回归方程的因素

变量	项目	b	sb	tb	p
x3	病程	0.116022	0.042143	2.753	0.0078
x4	皮损的严重程度	0.011626	0.003768	3.085	0.0031
x8	治疗前cd3＋细胞百分比	－0.042752	0.005696	－7.505	0.0000
x9	治疗前cd4＋细胞百分比	0.016107	0.006233	2.054	0.0470
x11	治疗前cd4＋/cd8＋比率	－0.345595	0.136340	－2.535	0.0138
x12	治疗后il2水平	－0.032169	0.012714	－2.530	0.0140
x13	治疗后nk细胞百分比	－0.007555	0.003250	－2.324	0.0235
x14	治疗后cd3＋细胞百分比	－0.013423	0.005029	－2.669	0.0097
常数	－	2.569077	0.418012	6.146	0.0000

表1尖锐湿疣患者治疗前后外周血nk细胞及t淋巴细胞亚群分布(％)和血清il2水平（ng/ml)(x±s)

组别	il2	nk	cd3＋	cd4＋	cd8＋	cd4＋/cd8＋
无复发组(76例)
治疗前	4.33±2.19	36.3±12.0	70.4±6.9	37.1±8.4	33.6±8.8	1.2±0.3
治疗后	4.84±1.90	39.3±13.3	68.9±7.0	40.9±10.6	34.3±7.5	1.2±0.3
复发组(50例)
治疗前	3.85±1.79	46.8±13.4	60.3±7.4	36.8±8.3	35.4±10.9	1.1±0.4
治疗后	4.44±1.99	40.5±17.4	64.7±9.8	40.0±10.6	33.6±8.1	1.1±0.4

　　国内外都有学者[1，2]发现反复发作的ca患者细胞免疫功能有显著异常，我们在研究中也发现3个月内复发的ca患者其外周血的cd3^＋细胞百分比明显低于无复发组患者(见表1)，差异具有非常显著性，从回归分析结果可看到，入选与ca复发相关的逐步回归方程的8个因素中有6个是ca患者细胞免疫功能指标，其中ca患者血中的cd3^＋细胞百分比与ca复发相关最为显著，患者治疗前后的cd3＋细胞百分比都与ca复发呈负相关关系，说明cd3^＋细胞数量是影响ca复发与否的重要因素，ca患者外周血的cd3＋细胞数减少越明显，ca复发的可能性就越大。此外，ca患者治疗前的cd4^＋/cd8^＋细胞比率和治疗后的il－2水平、nk细胞百分比等几项指标越低者复发率也越高。这些结果再次证实了ca复发与患者细胞免疫功能异常有关。上述回归分析结果显示ca复发与患者治疗前的cd4＋细胞百分比呈正相关，似乎与常理相违背，但表1显示复发组患者的cd4^＋细胞百分比低于无复发组患者，从表2中的数据可看到其回归系数和显著性差异均不如患者治疗前的cd4^＋/cd8^＋细胞比率大，说明cd4^＋/cd8^＋细胞比率对ca复发的影响较为主要，cd4^＋细胞百分比的升高可能是免疫系统对cd8^＋细胞异常增加的一种反应。

　　参考文献

　　1 cauda r, tyring sk, grossi ce, et al. patients with condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin 2 and interferon gamma production and depressed natural killer activity. j clin immunol, 1987,7:304－ 309.

　　2肖嵘，王仁林，张运昌.尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞表型及治疗后的变化.中国皮肤性病学杂志,1995,9:204.

(收稿：1998－06－10修回：1998－10－20)