1盐酸特比萘芬软膏治疗浅部真菌病2216例

2015-09-30 17:25:38

1%盐酸特比萘芬软膏治疗浅部真菌病2216例

中华皮肤科杂志 1998年第4期第31卷药物与临床

作者：王爱平　朱学骏　李若瑜　李春阳　廖万清　吴绍熙　陈映玲　曾凡钦

单位：100034 北京医科大学第一医院(王爱平　朱学骏　李若瑜)；山东医科大学附属医院(李春阳)；第二军医大学长征医院(廖万清)；中国医学科学院　中国协和医科大学皮肤病研究所(吴绍熙)；同济医科大学同济医院(陈映玲)；中山医科大学孙逸仙纪念医院(曾凡钦)；北京医科大学人民医院；北京友谊医院；北京协和医院；北京空军总医院；解放军301医院；山东省立医院；济南市中心医院；济南军区总医院；山东省皮肤病防治研究所；南京鼓楼医院；南京医科大学附属医院；苏州医学院附属医院；第二军医大学长海医院；

　　为观察1%盐酸特比萘芬软膏治疗浅部真菌病的疗效，在较大人群中观察药物可能产生的不良反应，受中华医学会新药ⅲ期临床试验办公室的委托，北京医科大学第一医院皮肤科组织了全国7个省市共28所医院或皮防所对2422例浅部真菌病患者作了治疗，现将结果总结如下。

　　一、病例资料

　　临床症状典型的浅部真菌病患者，包括体癣、股癣、手癣、足癣、花斑癣和皮肤念珠菌感染等，经真菌镜检阳性，征得患者同意均可入选。凡患处合并湿疹、接触性皮炎等过敏性皮肤病或患处合并细菌感染者；严重泛发的皮肤病患者；严重心、肝、肾病患者；对丙烯胺类药物过敏者不入选。凡自动终止治疗者；治疗期间合并使用其它抗真菌药物者；治疗期间发生不良反应而终止治疗者应剔除。但因不良反应停药的病例计入不良反应内，不计入疗效。

附表　1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病临床和真菌学疗效

病　种	例数		临床疗效	真菌学疗效
痊愈	显效	进步	无效	治愈率(%)	消除	未消	清除率(%)
手　癣	394	停药时　　停药2周	60 　　184	220 　　169	108 　　38	6 　　3	15.2^* 　　46.7^*	307 　　356	87 　　38	77.9^* 　　90.4^*
足　癣	365	停药时　　停药2周	51 　　171	216 　　142	87 　　43	11 　　9	14.0^* 　　46.8^*	269 　　319	96 　　46	73.7^* 　　87.4^*
体　癣	515	停药时　　停药2周	133 　　389	293 　　104	86 　　20	3 　　2	25.8^* 　　75.5^*	417 　　494	98 　　21	81.0^* 　　95.9^*
股　癣	713	停药时　　停药2周	162 　　552	428 　　134	116 　　24	7 　　3	22.7^* 　　77.4^*	568 　　679	145 　　34	79.7^* 　　95.2^*
花斑癣	189	停药时　　停药2周	73 　　152	90 　　27	22 　　9	4 　　1	38.6^* 　　80.4^*	150 　　172	39 　　17	79.4^* 　　91.0^*
皮肤念珠菌病	36	停药时　　停药2周	15 　　26	15 　　3	3 　　5	3 　　2	41.7^* 　　72.2^*	31 　　30	5 　　6	86.1* 　　83.3*
合　计	2212	停药时　　停药2周	494 　　1474	1262 　　579	422 　　139	34 　　20	22.3^* 　　66.6^*	1742 　　2050	470 　　162	78.8^* 　　92.7*

*停药时与停药2周时疗效比较，χ^２检验，p＜0.01

　　进入临床试验病例2422例，剔除194例，因不良反应终止治疗12例。最终可进行安全性评价的病例2228例，可评价疗效的病例2216例。其中男1393例，女823例。平均年龄35.5岁(4个月至89岁)，平均病期为2.2年(1天至60年)。2216例中，手癣394例，足癣365例，体癣515例，股癣713例，花斑癣189例，皮肤念珠菌感染36例，糠秕孢子菌毛囊炎3例，头癣1例。部分病例进行了真菌培养，分离出病原菌767株，其中红色毛癣549株(71.6%)，须癣毛癣菌127株(16.6%)，絮状表皮癣菌21株(2.7%)，犬小孢子菌12株(1.6%)，断发毛癣菌2株(0.3%)，紫色毛癣菌和玫瑰色毛癣菌各1株(0.1%)，白念珠菌32株(4.2%)，念珠菌属22株(2.9%)。

　　二、药物与方法

　　采用山东齐鲁制药厂生产的1%盐酸特比萘芬软膏外涂患处，每日2次，体癣、股癣及花斑癣疗程1周，手癣、足癣及皮肤念珠菌感染疗程2周。

　　观察方法：临床症状和体征包括瘙痒、疼痛、红斑、丘疹、水疱、浸渍、糜烂、鳞屑、角化和皲裂，按0～3级评分，即0=无，1=轻，2=中，3=重。用药前、停药时及停药2周时分别对患者的临床症状和体征进行客观评分，分别作真菌镜检和(或)培养。同时观察用药期间患者所发生的任何全身性和局部性不良反应。

　　三、疗效判定

　　疗效判定以患者用药后临床症状和体征积分下降指数为依据，计算方法：症状和体征积分下降指数=(用药前总积分-用药后总积分)/用药前总积分×100。以停药2周时的疗效为最终疗效。临床症状和体征完全消失，真菌镜检和培养阴性为痊愈；临床症状和体征明显好转≥60%，真菌镜检和培养阴性为显效；临床症状和体征好转20%～59%，真菌镜检或(和)培养阳性为进步；临床症状和体征好转＜20%，真菌镜检或(和)培养阳性为无效。痊愈与显效病例合计为有效病例，计算出有效率。真菌学疗效分二级评价。真菌镜检和培养阴性为消除；真菌镜检或(和)培养阳性为未消。

　　四、结果

　　1.疗效评价：1%特比萘芬软膏治疗手癣最终的临床治愈率46.7%，有效率89.6%，真菌清除率90.4%；对足癣分别为46.8%、85.8%和87.4%；对体癣分别为75.5%、95.7%和95.9%；对股癣分别为77.4%、96.2%和95.2%；对花斑癣分别为80.4%、94.7%和91.0%；对皮肤念珠菌病分别为72.2%、80.6%、83.3%。对手癣、足癣、体癣、股癣和花斑癣，停药2周时的临床治愈率、有效率和真菌清除率均明显优于停药时。对皮肤念珠菌病，停药2周时的临床治愈率明显优于停药时，但停药2周时的临床有效率和真菌清除率与停药时无统计学差异(详见附表)。治疗糠秕孢子菌毛囊炎3例，痊愈2例，进步1例；治疗头癣1例，进步1例。

　　此外对皮肤癣菌的清除率在停药2周时(93.1%)明显优于停药时(82.6%，p＜0.01)；对念珠菌属的清除率在停药2周时(83.3%)与停药时比较无统计学差异(75.9%，p＞0.05)。比较该药对这两种菌的清除率发现，在停药时对皮肤癣菌的真菌清除率(82.6%)与念珠菌属的真菌清除率(75.9%)比较无统计学差异(p＞0.05)，但在停药2周时对皮肤癣菌的清除率明显优于念珠菌属(p＜0.01)。

　　2.安全性评价：1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病可安全性评价的病例2228例，发生不良反应40例(1.8%)，因不良反应停药12例(0.5%)。无明显性别差异(男19例，女21例)；各年龄组均可发生，平均年龄31.8岁(6个月至67岁)。多发生在体股癣患者(发生于手癣3例，足癣4例，体癣17例，股癣16例)。主要表现为局部刺激感23例(1.0%)，局部过敏反应14例(0.6%)，干燥感1例(0.04%)，全身皮疹2例(0.08%)。其中11例因局部过敏反应，1例因皮疹而停药。2例患者为用药后出现全身皮疹，其中1例为用药2～3天后全身出现淡红色丘疹，原皮损无加重，经脱敏治疗2天后皮疹消退，未影响治疗；另1例为用药3天后股癣皮损加重，遂停药，但在1周后全身出现皮疹，呈散在红色丘疹，红斑，股部皮损最重，经对症处理后皮损1周消退。皮疹与药物的关系尚难确定，有待今后临床进一步探讨。

　　总之，1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病疗程短，疗效好，不良反应小，耐受性好，安全性高，值得临床推广应用。

　　作者单位：上海皮肤病防治研究所；上海瑞金医院；上海中山医院；武汉市第一医院；湖北黄石市人民医院；广州市第一人民医院；深圳市慢性病防治院；深圳市南山区人民医院；深圳市宝安区人民医院

　　(收稿：1997-09-22　　修回：1998-01-26)