银屑病患者外周血整合素表达的研究

  银屑病患者外周血整合素表达的研究

  中华皮肤科杂志 1998年第2期第31卷 论著摘要

  作者:刘翠杰 刘华昌 尹格平 孙晓明

  单位:250031 济南,济南军区总医院皮肤科(刘翠杰 刘华昌),流式细胞室(尹格平 孙晓明)

  整合素(intergrin)是粘附分子之一,我们采用流式细胞仪对银屑病患者β1整合素(cd29)和β2整合素(cd18)的表达进行了定量观察,报道如下。

  一、资料和方法

  (一)临床资料:32例寻常型银屑病均为我科门诊及住院患者,其中男20例,女12例;年龄7~54岁,平均34岁;病程1周至20年,均为进行期。泛发性20例,局限性12例。30例对照组为健康体检者,男17例,女13例;年龄16~52岁,平均36岁。两组均排除高血压、糖尿病以及心血管疾病。

  (二)实验方法:

  1.仪器与试剂:facscan型流式细胞仪由美国bd公司生产。标有荧光抗体的鼠抗人cd18、cd29及阴性对照羊抗鼠igg1-fitc,由法国国际免疫公司生产。淋巴细胞分离液由中国医学科学院血液制品研究所生产。

  2.血液样品处理:取肘静脉血2ml,加入2% edta(1∶9)抗凝管,重层于淋巴细胞分离液上,离心1500r/min,15分钟,提取其中淋巴细胞层,再用pbs 2ml漂洗,同速离心,弃上清液后备用。

  3.免疫反应:①cd18:分2管,每管先加100μl提取淋巴细胞,然后一管加cd18-fitc 20ml,另一管加igg1-fitc 20ml,避光室温30分钟,上机。②cd29:方法同前,只是cd18-fitc改为加cd29-fitc。

  二、结果

  如附表所示,32例银屑病患者cd18、cd29表达明显高于正常人对照组,经统计学处理有非常显著性差异(t值分别为10.19、6.30,p值均<0.01);泛发性高于局限性,且有显著性差异(t值分别为5.78、3.28,p<0.01);局限性cd18、cd29表达仍高于对照组(t值分别为

  附表 银屑病患者外周血cd18、cd29的

  表达(±s,%)

  组 别例数  cd18  cd29

  对照组3017.03±8.9619.04±9.28

  银屑病组3251.62±16.4348.76±24.23

  泛发性2061.57±9.3458.25±21.74

  局限性1235.12±11.6432.95±20.04

  5.42、3.10,p<0.01)。

  三、讨论

  整合素家族是由一条α链与一条β链通过非共价键方式相连的异二聚体。正常人表皮中只有基底层角朊细胞表达cd29,并主要分布在基底细胞的侧面与顶面,它是基底膜重要成份之一,参与维持基底膜的完整性。体外实验证实,它还与皮肤中炎性细胞浸润及免疫反应有关,在表皮细胞游走和增殖中发挥重要作用。研究发现银屑病患者除了受累及未受累皮肤基底细胞表达cd29外,皮损处血管cd29表达增强,并不受环孢素a的影响,但环孢素a能影响表皮树枝状细胞对cd18的表达,cd18、cd29在角朊细胞的残余或持续存在是本病临床复发的有效标志[1,2]。

  我们发现银屑病患者外周血cd18、cd29表达显著增强,泛发性高于局限性,局限性仍高于正常人,提示cd18、cd29表达水平与疾病严重程度有关,可作为判断病情的指标。整合素参与细胞间以及细胞与细胞外基质蛋白的粘附,推测外周血cd18、cd29的增加,可能引起淋巴细胞与内皮细胞及其它细胞间的粘附增加,一方面加大了血流阻力,导致微循环和血液流变学变化,而微循环变化是银屑病表皮增殖、发病的机理之一;另一方面又促使大量淋巴细胞游走并聚集于真皮,引起局部的炎症反应和组织损伤,本研究中发现皮损广泛、局部炎症明显的患者,cd18、cd29的表达明显增高,进一步支持这一观点。外周血cd18、cd29增加,通过血液循环、高内皮静脉以及增生迂曲的血管,又可能引起皮损局部cd18、cd29表达增强,cd18、cd29可能使角朊细胞缩短细胞周期[3]。因此研究能够阻滞cd18、cd29在银屑病患者中表达的抗体,将为银屑病提供新的治疗途径。

  参 考 文 献

  1 horrocks c, duncan ji, oliver am, et al. adhesion molecule expression in psoriatic skin lesions and the influence of cyclosporin a. clin exp immunol, 1991,84∶157-162.

  2 edwards bd, andrew sm, o′driscoll jb, et al. changes in numbers of epidermal cell adhesion molecules caused by oral cyclosporin in psoriasis. j clin pathol, 1993,46∶713-717.

  3 de luca m, pellegrini g, zambruno g, et al. role of intergrins in cell adhesion and polarity in normal keratinocyte and human skin pathologies. j dermatol, 1994,21∶821-828.

  (收稿:1997-09-23  修回:1997-12-22)

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