多发性肌炎/皮肌炎患者血清肿瘤坏死因子α水平及临床关系的观察

2015-09-30 17:27:41

中华皮肤科杂志 1998年第1期第31卷论著

作者：谷丽红梁再赋张士发白兆震陈洪铎

关键词：多发性肌炎；皮肌炎；肿瘤坏死因子

　　【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子(tnf)与多发性肌炎/皮肌炎(pm/dm)发病机理的关系。方法用双抗体夹心elisa法检测了24例pm/dm患者和18例正常人tnfα水平，并分析了其与临床相关实验室指标的关系。结果 18例正常人血清中未测出tnfα，而24例患者中9例tnfα水平升高。可测出tnfα的pm/dm患者组与未测出患者组比较前者具有：①高尿肌酸水平(p〈0.01)；②低尿肌酐水平(p〈0.05)；③血沉高(p〈0.01)；血清肌酶两者之间未见明显差异。结论 tnfα水平与pm/dm的活动性相关，tnfα可能在pm/dm的发病机理中起着重要作用。

　　study on the serum level of tumor necrosis factor-αand its relationship with someclinical parameters in polymyositis/dermatomyositis gu lihong,liang zaifu,zhang shifa,et al.department of dermatology,no.1 hospital of china medical university,shenyang 110001

　　【abstract】objective to study the relationship between tumor necrosis factor(tnf)and the pathogenesis of polymyositis/dermatomyositis(pm/dm).methods the serum levels oftnf-α were determined in 24 patients with pm/dm and18 normal controls by doubleantibody sandwich elisa method,and then their relationship with some clinically relatedlaboratory parameters was analyzed. results the results showed that the tnf-αwas notdetected in the control group, and the level of tnf-α was increased in 9 of 24 patients withpm/dm. in comparison with the group with elevated tnf-α to the group without, we found the group with elevated tnf-α had: (1) a higher level of urinary creatine (p〈0.01). (2) a lower level of urinary creatinine(p〈0.05). (3) increased level of esr (p〈0.01). (4) no difference in serum levels of cpk, ldh and ast. conclusion our results indicate that there is a relationship between tnf-α level and the disease activity of pm/dm, and tnf-α may play an important role in the pathogenesis of pm/dm.

　　【key words】 polymyositis dermatomyositis tumor necrosis factor

　　有研究提示多发性肌炎/皮肌炎(pm/dm)与自身免疫机制有关^［１］，肿瘤坏死因子(tnf)与自身免疫性疾病的关系已逐渐引起人们的关注，我们检测了24例pm/dm患者血清tnfα水平，并分析了与相关临床资料的相互关系，现报道如下。

材料和方法

　　1.标本来源：pm/dm患者选自中国医科大学第一临床学院皮肤科住院患者，均符合maddin《现代皮肤病疗法》中pm/dm的诊断标准。共24例，男8例，女16例，年龄18～64岁。正常对照组选自献血员，共18例，男8例，女10例，年龄22～45岁。

　　2.标本处理：抽取空腹外周静脉血，分离血清后，加蛋白酶抑制剂pmsf，使其终浓度为1mmol/l，混匀作者单位：110001沈阳，中国医科大学第一临床学院皮肤科(谷丽红、梁再赋、白兆震、陈洪铎)；沈阳军区总医院皮肤科(张士发)后放-20℃保存，半年内测定。

　　3.tnfα测定：采用双抗体夹心elisa法。人tnfα elisa检测试剂盒购自北京邦定生物医学公司，具体操作按说明进行。

　　4.同时检测患者血清骨骼肌酶、血沉、尿肌酸、肌酐水平。

结果

　　1.pm/dm患者血清tnfα水平测定：正常对照组18例血清中未测出tnfα；pm/dm患者24例中9例测出tnfα，其分布情况是3例pm患者中tnfα阳性1例，21例dm患者中tnfα阳性8例，占38.1%；16例女性pm/dm患者中tnfα阳性6例，占37.5%；8例男性pm/dm患者中tnfα阳性3例，tnfα平均水平为2908±2911(pg/ml)。

　　2.pm/dm患者血清tnfα水平与尿肌酸、尿肌酐排泄水平的关系：可测出tnfα的pm/dm患者组

附表多发性肌炎/皮肌炎患者tnfα水平与相关临床实验室指标的关系

组别	例数	尿肌酸(mmol/24h)	尿肌酐(μmol/24h)	血沉(mmh_２o/10min)	cpk(u/l)	ldh(u/l)	ast(u/l)
tnfα阳性组	9	1125±545	10.74±3.52	20.3±13.5	986±1408	492.8±50.36	158.2±170.5
tnfα阴性组	15	2924±1646	7.2±3.89	43.9±24.31	617±615	363.2±123.5	215.7±399.8
t值	-	2.91	2.13	2.86	0.86	0.67	0.51
p值	-	〈0.01	〈0.05	〈0.01	＞0.05	＞0.05	＞0.05

　　的尿肌酸水平高于未测出组；而尿肌酐低于未测出组(见附表)。

　　3.pm/dm患者血清tnfα水平与esr的关系：如附表所示：可测出tnfα的pm/dm患者的esr高于未测出患者组(p〈0.01)。

　　4.pm/dm患者血清tnfα水平与骨骼肌酶水平的关系(附表)：可测出tnfα的pm/dm患者组血清中肌酸磷酸激酶(cpk)、乳酸脱氢酶(ldh)、天冬氨酸转氨酶(ast)水平与未测出组之间无显著性差异。

讨论

　　近年来对pm/dm的病因学研究发现淋巴细胞介导的免疫反应发挥着重要作用，pm/dm皮损处浸润细胞主要是激活的淋巴细胞^［２］，在pm/dm相当一部分病例中，可观察到淋巴细胞的活化，其标志与疾病的活动性相关^{［３，４］}，而tnfα既具有活化免疫细胞的功能，且过量的tnfα可引起机体的损害。gabay报道了15例pm/dm患者血清中可溶性免疫因子的变化，其研究结果表明在pm/dm血清中il-6、il-1ra(il-1受体拮抗剂)及stnfr55 000、75 000升高，而il-1β、tnfα未测出^［５］。我们的研究结果则表明部分患者血清中tnfα水平升高，且tnfα水平升高与pm/dm的尿肌酸、尿肌酐及血沉变化相一致，其原因有可能是我们检测手段更敏感。

参考文献

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　　3 wolf re, baethge ba. interleukin-1α, interleukin-2, and soluble interleukin-2 receptors in polymyositis. arthritis rheum, 1990,33∶1007-1014.

　　4 kalovidouris ae. the role of cytokines in polymyositis: interferon-γ induces class ⅱ and enhance class ⅰ major histocompatibility complex antigen expression on cultured human muscle cells. j lab clin med, 1992,120∶244-251.

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　　(收稿：1997-01-18 修回：1997-05-20)