3种抗真菌药治疗甲真菌病疗效对比观察
临床皮肤科杂志 2000年第4期第29卷 皮肤病治疗
作者:唐亚娟
单位:常州市第一人民医院皮肤科,江苏常州213003
关键词:伊曲康唑;特比萘芬;氟康唑;甲真菌病
摘要:应用伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑3种不同抗真菌药物治疗120例甲真菌病患者,并作疗效对比观察,结果显示,3种药物均有较好的抗真菌疗效,特比萘芬疗效优于伊曲康唑及
氟康唑,伊曲康唑疗效优于氟康唑。3种药物近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率p值均>0.05,无统计学意义 。
中图分类号:r756文献标识码:a文章编号:1000-4963(2000)04
甲真菌病是由皮肤癣、酵母菌及霉菌3组病原真菌感染引起的甲部疾病。既往对于甲真菌病的治疗是以外用药为主,疗程长而治愈率低。口服抗真菌药物灰黄霉素及酮康唑由于疗程长、治愈率低、复发率高、又有较大的毒副作用,所以不能作为治疗甲真菌病的一线药物[1]。随着医学科学的不断发展,新的抗真菌药不断问世,如伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑等,它们对甲真菌病均有较好疗效,对这3种抗真菌药治疗甲真菌病的单独报道很多,尤其前2种药物,但对这3种药物治疗甲真菌的对比观察,检索中国生物医学文献数据光盘库cbmdisc 1980~1999(编号:isbn7-980032-97-71r.05-2.)国内未见有报道。我科于1996年6月~1999年6月应用西安杨森公司生产的伊曲康唑(itraconazole,商品名:斯皮仁诺,sporanox)、北京诺华制药有限公司生产的特比萘芬(terbinafine,商品名:兰美抒,lamisil)及常州第二制药厂生产的氟康唑(fluconazole,fcz)这3种药物进行甲真菌病的治疗并进行了疗效对比观察,均取得了较为满意的疗效,现 报道如下。
1 病例选择
所有病例均为门诊病人,无严重心、肝、肾疾病,近3个月来未系统应用抗真菌药物,近1个月内未外用抗真菌药物及皮质类固醇。所选病例临床症状典型,真菌直接镜检阳性,确诊为甲真菌病患者,年龄在20~70岁,能够完成定期随访者,即 可进入本试验。
2 临床资料
120例病例,随机分为a、b、c3组,每组40例,a组男19例,女21例,年龄26~62岁,平均41.5岁,其中指甲真菌病18例,趾甲真菌病10例,指、趾甲真菌病12例。b组,男20例,女20例,年龄21~67岁,平均为43.1岁,其中指甲真菌病19例,趾甲真菌病10例,指、趾甲真菌病11例。c组男18例,女22例,年龄21~65岁,平均44.8岁,其中指甲真菌病18例,趾甲真菌病11例,指、趾甲真菌病11例。120例患者,真菌直接镜检全部阳性。真菌培养:89例做真菌培养,结果阳性80例,9例阴性,其中红色毛癣菌75例(84.26%),石膏样毛癣菌7例(7.87%),念珠菌5例(5.62%),曲霉菌2例(2.25%)。120个靶甲中指甲55个,趾甲65个,靶甲类型:远端侧位甲下甲真菌病(dlso)61例,全营养不良性甲真菌病(tdo)49例,白色浅表型甲真菌病(swo)5例,近端甲下甲真菌病(pso)5例。
3 治疗方法
开放性试验。a组:每日口服伊曲康唑400mg,午饭和晚饭后各服200mg,连服1周,停药3周为1个疗程,指甲真菌病连续服2个疗程,趾甲真菌病和指、趾甲真菌病连续服用3个疗程。b组:第1周,特比萘芬250mg,每日1次,在午饭或晚饭后顿服;自第2周开始,隔日服1次,每次250mg,指甲真菌病服至第8周末,趾甲真菌病、指趾甲真菌病服至第12周末,疗程结束时指甲真菌病实际服药8g,趾甲真菌病、指趾甲真菌病实际服药11.5g。c组:氟康唑每周服药1次,每次150mg,指甲真菌病服8周,趾甲真菌病,指趾甲真菌均服12周。以上各组患者均在治疗前后作血、尿常规及肝、肾功能检查,并观察可能出现的不良反应。
4 观察方法及疗效标准
4.1 观察方法:每例患者确定1个靶甲,指、趾甲真菌病选趾甲受损最严重者作为靶甲。患者每月复诊1次,观察有无健甲长出。服药前、服药疗程结束及服药结束后3个月,6个月分别作靶甲真菌镜检并进行疗效评定,疗程结束为近期疗效,疗程结束后3个月为中期疗效,疗程结束后6个月为远期疗效。在疗 程结束后12个月观察有无复发。
4.2 疗效标准
临床评价标准:痊愈为病甲完全由健康甲代替,甲板光滑、平整、色泽正常;显效为病甲消退>70%;好转为病甲消退 ≥30%;无效为病甲消退<30%。
真菌学评价标准:痊愈为真菌镜检阴性;未愈为真菌镜检 阳性。
5 结果
5.1 3种药物治疗甲真菌病近、中、远期临床疗效、真菌学疗效分别见表1、表2。3组病例在疗程结束时治愈率较低,a、b、c组分别为17.5%、20.0%、15.0%;但在疗程结束后3个月治愈率显著提高,a、b、c组分别为77.5%、85.0%、60.0%;至疗程结束后6个月仍有不同程度升高,a、b、c组分别为90.0%、97.5%、72.5%。并且3种药物对指甲真菌病的疗效均高于对趾甲真菌病的疗效。a、b、c组的远期真菌阴转率分别为95.0%、100.0%、87.5%均高于临床远期治愈率。a、b、c组复发率分别为13.9%、2.6%、13.8%,复发病例大部分在愈后6个月左右开始复发。b、c2组均以a组作为对照组,进行卡方检验,结果近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率p均>0.05,无统计学意义。
表1 3种药物治疗甲真菌病近、中、远期临床疗效对比观察
| 组别 | 例数 | 痊愈 | 显效 | 好转 | 无效 | 痊愈率(%) | |||||||||||
| 近 | 中 | 远 | 近 | 中 | 远 | 近 | 中 | 远 | 近 | 中 | 远 | 近 | 中 | 远 | |||
| a组 | 指甲真菌病 | 18 | 4 | 15 | 17 | 12 | 1 | 0 | 2 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 22.2 | 83.3 | 84.4 |
| 趾甲真菌病 | 22 | 3 | 16 | 19 | 6 | 4 | 1 | 12 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 13.6 | 72.7 | 96.4 | |
| b组 | 指甲真菌病 | 19 | 5 | 16 | 19 | 13 | 3 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 26.3* | 84.2* | 100.0* |
| 趾甲真菌病 | 21 | 3 | 18 | 20 | 3 | 2 | 0 | 15 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 14.3* | 85.7* | 95.2* | |
| c组 | 指甲真菌病 | 18 | 3 | 12 | 14 | 5 | 5 | 3 | 9 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | 16.7* | 66.7* | 77.8* |
| 趾甲真菌病 | 22 | 3 | 12 | 15 | 4 | 6 | 4 | 13 | 2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 13.6* | 54.5* | 68.2* |
*p>0.05。
表2 3种药物治疗甲真菌病近、中、远期真菌学疗效观察
| 组别 | 例数 | 阴性 | 阴转率(%) | ||||
| 近 | 中 | 远 | 近 | 中 | 远 | ||
| a组 | 40 | 28 | 38 | 38 | 70.0 | 95.0 | 95.0 |
| b组 | 40 | 30 | 40 | 40 | 75.0* | 100.0* | 100.0* |
| c组 | 40 | 21 | 35 | 35 | 52.5* | 87.5* | 87.5* |
注:b、c2组均以a 组作为对照组,并作卡方检验。
*p>0.05。真菌学阴转率即真菌学治愈率。5.2 不良反应:a组中有2例出现轻度消化道症状,不影响治疗。b组中有1例出现少量弥漫性脱发症状,坚持服药至疗程结束,停药后1个月开始恢复。c组出现3例轻度消化道症状,坚持服药,症状渐消失。a、b、c组均未发现有肝、肾功能及血、尿 常规异常。
6 讨论
从表1可以看出,伊曲康唑、特比萘芬及氟康唑3种药物疗程结束时、结束后3个月,6个月的治愈率逐渐提高,说明3种药物在停药后均有明显的后续作用。3种药物对指甲真菌病的疗效均高于趾甲真菌病的疗效,可能是因为趾甲比指甲厚、生长又缓慢、且长期处于潮湿、温热的环境中的缘故。本试验结果3种药物中特比萘芬疗效稍优,远期治愈率达97.5%,与盛桂芬等[2]所报道的相似,真菌学治愈率达100.0%与顾元[3]所观察 的基本一致;复发率最低,为2.6%。
特比萘芬是丙烯胺类的新型广谱抗真菌药物,对皮肤癣菌、霉菌和双相真菌均有明显的抑杀作用[3],本文中特比萘芬临 床治愈率、真菌学治愈率均高于其它2药,而复发率最低,说明特比萘芬确实有较强的杀菌效果。伊曲康唑作为一种三唑新型广谱真菌病药,也具有较好疗效,本组资料中远期临床治愈率90.0%,真菌学治愈率为95.0%,均高于氟康唑,而复发率为13.9%,与氟康唑13.8%相似。氟康唑是一种双三唑类新型广谱抗真菌药,治疗效果也较好,本试验中其远期治愈率及真菌学治愈率高于朱文元等[4]的观察结果,可能由于观察时间不同所致。3种药物的疗效经统计学处理p值均>0.05,无显著性差异。3种药物在治疗过程中均未发现肝、肾功能及血、尿常规异常。所以3种抗真菌药均有较好的抗真菌病疗效,且安全性高、毒副作用小,值得临床推广应用。
参考文献:
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dermatol, 1995,33(6):1042~ 1043.
[2] alster ts. complete elimination of large cafe au lait birthmarks by the 510nm pulsed dys leser[j]. plase
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dermatol, 1995,13(1):69~ 73.
[4] 付小卒.太田痣的治疗 [j].国外医学皮肤病学分册.1992,18(4):209.
收稿日期:1999-10-13;修回日期:2000-03-07
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