母源性肥胖可能根本上增加后代患代谢性疾病风险，但并未从分子机制得到证实。来自科罗拉多大学的 Boyle 教授在第 75 届美国 ADA 科学年会上报告一项研究，旨在探讨肥胖母亲后代的间充质干细胞能否增加脂肪分化及胰岛素抵抗。

研究者纳入肥胖母亲（Ob MSC, n = 12; 孕前 BMI 指数 = 35.1 ± 1.3 kg/m²）和正常体重母亲（NW MSC, n = 12; 孕前 BMI 指数 = 21.2 ± 0.3 kg/m²）。从肥胖母亲的后代脐带组织提取间充质干细胞（MSCs）人工培养，于 21 天分化为脂肪细胞或肌细胞。

同时，检测脂肪细胞分化的蛋白标记物（过氧化物酶体增殖活化受体 [PPAR]γ）或肌细胞生成的蛋白标记物（肌球蛋白重链 [MHC]）。通过细胞油红 O（ORO）染色来评估脂质堆积情况。

研究发现，肥胖组 MSCs 脂肪分化增加而肌细胞生成减少，同时当分化为肌细胞时出现了胰岛素抵抗。Ob MSCs 组在分化前表达 2 倍 CD13 的量，后者是脂肪分化增加相关的细胞表面标记。此外，当 MSCs 分化为脂肪细胞，Ob MSCs 组表达 PPARγ蛋白量较 NW 组高 50% ；而当 MSCs 分化为肌细胞，ORO 显示 Ob MSCs 组脂肪量高 50%，但两组 MHC 含量并无差异。

在子课题研究中，Ob MSCs 组甲基化/去甲基化酶 DNA 甲基转移酶 1 和赖氨酸特异性去甲基转移酶 6A 的 mRNA 含量更低，而葡萄糖转运体（GLUT）4 的 mRNA 含量较对照组低 60% ，并与孕前 BMI 负相关。

研究表明，Ob MSCs 组脂肪分化有遗传相关性。肌源性的 Ob MSCs 组出现脂肪量增加及 GLUT4 的减少，这表明胰岛素抵抗的风险可能受表观遗传控制。