高剂量利福喷丁治疗肺结核安全有效

控制肺结核的难点在于治疗时间过长,对于药物敏感的患者至少6个月,有效的短期方案可以促使治疗容易完成。

增加有效地治疗方案对策包括开发新药和现有药物的最佳应用。利福霉素是现在治疗肺结核的关键杀菌药,但是推荐剂量较低,最佳的利福霉素剂量和暴露量有希望能缩短治疗时间。

利福喷丁是利福霉素的替代物,有更长的半衰期和较低的最低抑菌浓度,在动物模型中每日给予利福喷丁有强大的抗结核菌活性,但在人类中最佳剂量和暴露量还属未知。

美国约翰霍普金斯大学医学院的Dorman等为了明确确定利福喷丁的耐受性、安全性和抗菌活性,开展了一项研究。研究发现,高剂量的利福喷丁治疗肺结核安全有效。该研究于近期发表在AJRCCM杂志上。

这是一个随机、多中心,部分盲法的临床试验,受试者为来自18个站点登记(9个在北美,4个在非洲、2个在南美、2个在亚洲、1个在欧洲),怀疑肺结核并且痰涂片找到抗酸菌的成人患者。共入选334名患者,随机分组,在强化期的8周内,分别每天给予利福喷叮10、15、20mg/kg,或利福平10mg/kg,同时按照指南给予异烟肼、比嗪酰胺和乙胺丁醇治疗。

为提高生物利用度,利福喷丁在高脂饮食后1小时内服用,利福平空腹服用。主要的耐受终点是治疗中止。主要的疗效终点是强化期结束后痰培养阴性。

结果发现,强化治疗结束后利福喷丁组痰培养阴性率明显高于利福平组。强化治疗结束后,利福喷丁组固体培养基上痰培养阴性率为81.3%,在利福喷丁10、15和20mg/kg组痰培养阴性率分别为92.5%、89.4%和94.7%,液体培养基阴性为56.3%,利福平组分别为74.6%、69.7%和82.5%。

结果表明在治疗肺结核时,每日给予利福喷丁最高剂量20mg/kg,具有很好的耐受性和安全性,利福喷丁治疗在强化治疗结束后均获得较高的痰培养转阴率。

利福喷丁高剂量每日给药可代替利福平可改善联合化疗的抗菌活性,这种抗菌活性随着利福喷丁的用量增加而升高,是否高剂量利福喷丁可以将治疗时间缩短为6个月之内还有待进一步研究。