1990-1999年期间，季节性流感在美国每年平均导致226000人住院、36000人死亡。其中，≥65岁老年人特别容易出现流感并发症，占流感相关住院和死亡比例的大多数。

虽然现有疫苗干预是对抗流感及其并发症的最有效手段，但在≥65岁老年人群中疫苗引发的抗体反应和免疫保护作用要差于年轻成人群体。因此，为了改善流感疫苗对老年群体的保护效果，可尝试通过增加疫苗抗原量提高抗体免疫反应。

高剂量三价灭活流感疫苗（IIV3-HD）含有相当于标准剂量型疫苗（IIV3-SD）四倍的血凝素（HA），鉴于IIV3-HD与IIV3-SD相比安全且具备更高的免疫原性，2009年美国正式批准使用IIV3-HD疫苗，但仍需试验验证其临床效益。

赛诺菲巴斯德疫苗公司DiazGranados博士等对此开展一项临床试验，旨在评价IIV3-HD疫苗较标准剂量型对老年群体的抗流感保护作用。研究表明，高剂量型流感疫苗对老年人保护效果优于标准剂量型。该结果发表在2014年8月14日的NEJM杂志上。

该研究为IIIb-IV期、多中心、随机、双盲、对照临床试验，旨在比较IIV3-HD（每株含60μg血凝素）和IIV3-SD（每株含15μg血凝素）对≥65岁老年人的免疫保护作用。试验为期2年，自2011年9月6日-2013年5月31日、共涉及到美国和加拿大126个中心，赛诺菲巴斯德疫苗公司对该研究进行赞助。

研究招募的受试者标准为≥65岁、未合并中重度急性疾病者。分两个时间段进行招募，第1年为2011年9月6日-10月9日，第2年为2012年10月9日-10月21日。两个研究年中将受试者按1:1比例随机分配到接种IIV3-HD组或IIV3-SD组，部分两年都参加试验的受试者也遵循随机化原则在第二个研究年中入组。

在2011-2012（第1年）和2012-2013（第2年）北半球流感发生季时，评估两种疫苗的相对效力、效果、安全性（严重不良反应事件）、免疫原性（血凝抑制滴度[HAI]）等观察指标。

126个研究中心招募的31989名受试者中，随机分配15991人接种IIV3-HD、15998人接种IIV3-SD。

意向治疗分析结果显示，IIV3-HD组和IIV3-SD组分别有228人（1.4％）和301人（1.9％）经实验室确诊患流感，表现为任意型或亚型流感病毒感染导致的流感样疾病。安全性监测显示，两组受试者中至少出现一种严重不良反应事件者分别为1323人（8.3%）和1442人（9.0%）。

接种疫苗后检测两组受试者免疫反应，结果显示，IIV3-HD组较另一组受试者具备显著更高的HAI滴度和血清保护率（HAI滴度≥1:40者所占比例）。

该研究结果表明，≥65岁的老年人群接种IIV3-HD较标准剂量型流感疫苗可获得更佳的抗流感免疫保护作用，该临床试验成果可转化为实际公共卫生干预获益。

预期效果分析表明，高剂量疫苗在减少流感住院率、肺炎患病率、循环呼吸系统疾病、药物使用量以及非常规就诊率方面，将起到一定的有利影响。