血友病的管理随着研究者的努力走过了漫长的道路。近期，Medscape就过去6个月的焦点新闻对血友病专家进行了访谈。

过去一年内，两种长效因子替代药物上市，包括长效重组凝血因子VIII Fc融合蛋白药Eloctate和长效重组凝血因子IX Fc融合蛋白药Alprolix。德州大学医学科学中心的血友病专家Miguel Escobar表示，其余的几种长效因子正在开发中。FDA近期正在对rFIX-FP进行评估，该药随后有望获准。

另一方面，FDA于去年10月份批准抗血友病因子Obizur（重组，猪序列）用于治疗获得性血友病。因其为重组药物，患者无需担心猪病原体传播。Escobar认为，该药的应用使得临床医生能够监测VIII因子水平，评估疗效；不利方面是患者可能会逐渐产生抗体，虽需加大剂量，但仍是不错的选择。

同时他还提到，研究人员在基因治疗方面也取得了很大进步。去年11月份，一项发表在NEJM的研究报道，在10名重度血友病B患者中静脉注射改良的腺相关病毒（AAV8）载体，引起了IX因子的长期表达。对此，Escobar博士表示：“这是一项非常重要的研究，如果患者能够持续地产生IX因子，那是极好的！该研究中，患者能够保约持这一状态约3.5年，的确很棒。”

纽约西奈山医学院的Christopher Walsh提到，血友病研究的热点是因子模拟剂。去年十二月，研究者们展示了一个首创新药因子模拟剂ACE910半期试验的结果。ACE910是一种人源化双特异性单克隆抗体，可同时结合IXa和X因子，从而模拟VIII因子的辅助因子的功能。值得注意的是，ACE910模拟的是蛋白的功能而非作为因子发挥作用。

表格示ACE910对重度血友病A患者的疗效

^a一位患者在基线状态或治疗研究期间未出现出血事件

ACE910之所以重要是由于以下几点，Walsh表示：“根据他们的研究，该药不导致抑制物的产生，似乎与VIII因子等效，并且可以皮下给药、用药间隔长。”

研究人员也致力于阻断组织因子途径抑制物（TFPI）和抗凝血酶III（(AT-III）。抗凝过程由四种血浆蛋白控制：AT-III、TFPI、蛋白C和蛋白 S，这四种蛋白好比凝血系统的刹车。Walsh提到，有几个研究组致力于在无VIII因子或 IX的情况下将此“刹车’从凝血系统中剔除。

去年11月份，研究者报道了一个1期临床试验的中期结果，该研究为一种RNA干预疗法，对健康受试者、血友病A及血友病B患者皮下注射ALN-AT3，旨在降低AT-III水平，由此增加凝血酶和凝血因子形成并使血友病患者重建止血平衡。Walsh博士说：“患者无任何程度的出血，并且该药半衰期很长。”他同时也提到，这种药对于产生抑制物的患者有吸引力。

有几家公司在检测TFPI抑制剂。Walsh博士说：“他们正使用不同的方案—特异性的单克隆抗体、融合肽、结合抗体和核酸适配子。” 研究者已经开发并验证了测量血浆和血小板TFPI有效的免疫分析法。近期有体外试验表明，一种由2种TFPI拮抗多肽组成的TFPI抑制剂能够完全抑制TFPI。

1月份发表的一项研究将抗- TFPI抗体concizumab用于28名健康受试者和24名血友病患者。Concizumab单次静脉注射或皮下注射安全性较好，研究者确定了其促凝血效应为浓度依赖性，支持进一步研究。这些攻克血友病的治疗策略应用于诊疗还须时日。

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