三氧化二砷（ATO）是急性早幼粒细胞白血病（APL）重要治疗药物之一，可使50-80%的患者达到完全缓解甚至临床治愈，ATO也是复发难治性APL的标准治疗药物。对于新诊断的APL患者，ATO联合维甲酸能获得较传统化疗等效甚至更好的疗效。这使得临床医生需要熟悉此类药物的应用。

ATO应用过程中潜在副作用是可导致危及生命的尖端扭转型室性心动过速，其他较为常见的是QT间期延长。如果出现上述情况可能影响药物的有效应用。处理的办法主要包括常规心电图监测、一旦出现QT间期延长应停止用药。此外，维持患者血钾、血镁在正常水平也很重要。

Barbey等在2003年进行的一项研究，对99例接受ATO治疗的进展期肿瘤患者心电图进行分析，所有患者共接受170疗程的ATO化疗，其中38例患者出现QT间期延长，大部分是可逆的，其中1例出现尖端扭转型室性心动过速，但未出现突发或心律失常相关的死亡。

Roboz等回顾性分析了其之前报道的临床试验中113例接受ATO治疗的急性髓细胞白血病（非M3型）及骨髓增生异常综合征患者的3011份心电图，相关研究发表在最新一期的JCO上。

所有患者之前均未进行细胞毒治疗，均无不能控制的心肺疾病，化疗前所有患者Bazett校正的QT间期均＜500ms。患者在化疗前及化疗中进行心电图检测，化疗期间至少每周复查2次，必要时增加心电图检测频次。化疗前心电图QT间期作为基础值，化疗期间最长未校正QT间期作为峰值，并与基础值相比较。

由于随着心率增加，QT间期会对应缩短，因此需对不同患者、不同时间段的QT间期进行校正。本研究使用四种不同的校正公式对QT间期进行校正，并将其与患者临床指标及ATO治疗进行关联性分析。

图1 四种不同的校正公式

研究发现，ATO治疗期间未校正QT间期峰值较基础值明显增加（P＜0.001）。QT间期采用公式校正后，QT间期峰值较基础值同样均明显增加；采用Bazett校正时，QT间期峰值及较基础值的增加值均最为显著。

进一步分析发现，当QT间期未进行心率校正时，29例（26%）患者QT间期超过470ms，其中13例（12%）患者超过500ms；当使用Bazett心率校正时，102例（90%）患者QT间期超过470ms，其中74例（65%）患者超过500ms；当使用其他的校正公式时，仅24%-32%的患者QT间期在校正后超过500ms。

 表1 不同校正公式校正后，ATO治疗患者基础QT间期及峰值QT间期值（ms，n=113）

所有患者在心电图监测中均未出现临床显著性的心律失常，无症状性头晕及晕厥，未出现持续性尖端扭转型室性心动过速及心源性猝死。

ATO治疗过程中QT间期延长较为常见，但是临床上严重的心律失常极为少见并且能够通过适当的预防措施得以避免，当使用Bazett校正公式时，可能会引发不必要的担忧并影响ATO正常治疗。因此，在ATO治疗期间心电图监测中，推荐其它的QT间期校正公式来评估药物的安全性。