青少年霍奇金淋巴瘤(HL)治愈率很高,但仅有一小部分人群,复发和治疗相关问题,仍具有挑战性。化疗药物早期疗效(ER)预示着患者长期疗效,并可帮助临床医生调整后续的治疗方案。
因考虑与治疗相关的风险,影响长期无病生存、治愈率,密集式剂量化疗药因累积效应而受限制。本试验Friedman DL等对初发青少年霍奇金淋巴瘤采用密集式剂量化疗,根据ER进行分配,使快速早期疗效(RERs)患者减少相关副作用的风险,缓慢早期疗效(SERs)患者提高治愈率。并于2014年10月10日发表于JCO上。
患者应用阿霉素,长春新碱,博莱霉素,足叶乙甙,环磷酰胺,强的松(ABVE-PC)联合化疗两个周期,并在每次化疗后进行疗效评估,进行分组。RERs额外增加两个周期ABVE-PC,评估是否达到完全缓解(CR)。RERs中达CR患者随机被分配到相关区域放射治疗(IFRT)(化疗后四周内进行,每天1.5 Gy,14天,共21 Gy)或不接受放疗组。RERs未达到CR的患者分配到IFRT组中。
SERs随机分配接受额外两个周期ABVE-PC,一组加用地塞米松、依托泊苷、顺铂、阿糖胞苷(DECA)化疗,另一组不加用。加用DECA组ABVE-PC与DECA化疗间期为21天,辅以集落刺激因子支持治疗。所有SERs均接受IFRT。
在1712名符合条件的患者中,RERs较SERs的EFS和OS明显增高。EFRs中EFS和OS分别为86.9%、98.5%。SERs中EFS和OS分别为77.4%、95.3%。
相对于接受IFRT患者EFS为87.9%较仅接受化疗患者EFS为84.3%,两者无差异。它们OS比为98.8%:98.8%,两者无差异。接受三个周期ER中EFS与OS无明显的差异。
SERs接受DECA与未接受患者中,两组EFS分别为79.3%、75.2% ,无差异。两组OS分别为96.5%、94.3%无差异。SERs患者在符合随机分配时,EFS与OS无明显差异。
4年无事件生存(EFS)RERs为85.0%:86.9%,SERs为77.4%,RERs较SERs的EFS明显延长。四年总生存期RERs为97.8%:98.5%,SERs为95.3%,RERs四年总生存期也较SERs长。RERs中CR患者接受IFRT与未接受IFRT的四年EFS比为87.9%:84.3%,无差异。RERs患者中PDG-PET阴性疗效分析比为86.7%:87.3%,无差异。
SERs患者联用DECA与未联用DECA的四年EFS之比为79.3%:75.2%,无差异,PDG-PET阳性的SERs患者疗效分析比为70.7%:54.6%,无差异。
随着PDG-PET在HL诊断与治疗的重大进展,显示出了本试验的不足。但Friedman DL等建立疗效效应示例,总体是比较成功的。本试验显示IVA期患者中EFS占全部的80.8%,19%SERs中74.9%。对这样的患者需进一步的检查,拟行更有效的治疗方案。
ER是影响预后的重要因素,治疗应用ABVE-PC密集式剂量化疗诱导ER,Friedman DL等证实可不联用放疗,减少潜在的长期毒副作用,但对PET阳性结果需加强化疗。短期的化疗(RERs:12周),化疗药物低累积剂量,普遍低于晚期毒性阈值,这可显著减少治疗相关的长期毒性。通过本试验可能有助于HL后续治疗方案的调整。