这篇文章是大名鼎鼎的Steven Rosenberg作品,他是美国马里兰州贝塞斯达美国国立癌症研究院的肿瘤外科专家,数十年来一直都在研究细胞疗法。早在2010年,Rosenberg课题组就已经开始用细胞免疫疗法治疗癌症,当时他们构建了抗CD19分子的嵌合抗原受体(chimeric antigenreceptor)细胞(简称CAR细胞),采用的是CD28分子,结果有一名淋巴瘤(lymphoma)患者接受治疗之后,病情得到了长期的部分缓解。
Steven Rosenberg
Carl June
Rosenberg曾经在June的文章刊登之前1年发表过一篇文章,介绍了他们用CAR疗法取得的抗癌治疗效果,但是June认为当时不是因为人工T细胞发挥了作用,而是患者在之前接受的化疗为后来的T细胞奠定了基础。看过那场辩论的人知道,那简直就是一次针尖对麦芒式的争论。
细胞疗法(cell therapy)是一种提取患者自身T细胞,然后在实验室里对细胞进行遗传学改造(genetically engineered),再将改造过的细胞回输到患者体内,让细胞在人体内增殖,找到肿瘤细胞,并且杀灭肿瘤细胞。
在该研究中,Rosenberg等人评价了利用自身抗CD19 CAR T细胞治疗晚期B细胞恶性肿瘤的疗效和安全性。研究共纳入15例B细胞恶性肿瘤患者,其中9例为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),2例为惰性淋巴瘤,4例为慢性淋巴细胞白血病(CLL)。接受免疫治疗前,患者都接受了环磷酰胺+氟达拉滨方案的化疗。
研究结果非常鼓舞人心,15例患者中8例完全缓解,4例部分缓解,1例淋巴瘤稳定,其中2例未能评价疗效。研究中患者的急性毒性反应包括:发热、低血压、精神错乱和一些其他神经毒性反应,但这些毒性反应在细胞输注3个星期后都消失了。其中1例患者在细胞输注后16天因不明原因死亡。
这应该细胞免疫疗法首次治疗DLBCL成功的报道,该研究证实了运用CART细胞治疗难治性B细胞恶性肿瘤具有很好的可行性和有效性。 其实在此之前,关于细胞免疫疗法治疗癌症也有报道,June就用细胞免疫疗法治疗了一名白血病晚期患儿。
Emily Whitehead的父母来找June时都是抱着死马当活马医的态度,治疗过程中Whitehead的体内发生了超强的免疫反应,结果Whitehead在费城儿童医院的加护病房里躺了两个星期,医生们想尽了各种办法来挽救她的生命。
医生们已经束手无策了,只能期盼奇迹的发生。就在医生们聚精会神的分析小Emily的检查结果时他们发现,Emily体内大量的T细胞分泌了超量的白介素6(interleukin-6),原来这才是令Emily限于危险境地的原因。于是医生们赶紧给她用了一种用于治疗关节炎(arthritis)的药物,这是一种白介素6抑制剂,最后小Emily获救了,她也成了整个医院的经典病例。
现在,Emily的病情已经缓解了2年多了,她的头发也长出来了,都可以扎马尾辫了。Grupp发现Emily有一个基因发生了突变,所以她非常容易出现超敏反应,这也解释了她当初为什么接受T细胞治疗之后的反应会那么大。
emilywhitehead.com是Emily Whitehead的个人网站,主要记录了她个人的生活。
Emily Whitehead