乙肝病情控制淋巴瘤化疗患者应行HBV监测和抗病毒治疗

细胞毒性化疗诱导的HBV再激活或肝炎爆发常见于慢性HBV感染的肿瘤患者。抗病毒治疗已经常规用于接受免疫抑制治疗的HBsAg阳性肿瘤患者。

HBV病情控制患者(HBs-Ag阴性但抗表面抗体阳性或抗核心抗体阳性)仍有发生化疗诱导性HBV再激活的风险。尽管患者群体中大多数报告的HBV再激活病例呈自限性,但是爆发性肝炎和肝炎有关的死亡偶有记载。

单克隆抗体,如利妥昔单抗和阿伦单抗,能够长期抑制免疫和提高机会性病毒或真菌感染的风险。利妥昔单抗联合细胞毒性化疗是弥散性大B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤患者的标准治疗方案,其增加了HBV病情控制患者发生HBV再激活和肝炎爆发的风险。

此外,由于HBV DNA定量只在发生乙肝的患者化疗后回顾性进行,因此之前的研究明显低估了HBV再激活在患者群体中的发生率。

为探究接受标准化疗治疗的HBV感染消除的淋巴瘤患者中HBV再激活的发病率、严重程度和临床过程,国立台湾大学医学院附属医院的Pei-Jer Chen博士及同事进行了一项研究。研究发现,化学诱导的HBV再激活常见于HBV消除的淋巴瘤患者。该研究结果发表在2014年6月的Hepatology上。

该研究为回顾性研究,研究对象为2009年月至2011年12月间新诊断为淋巴瘤患者人群,其接受了利妥昔单抗-CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和氢化波尼松)化疗。在起初、每一轮化疗开始时以及完成利妥昔单抗-CHOP治疗后1年内(每4周1次)检测HBV DNA。

有HBV再激活记录的患者接受0.5mg/d恩替卡韦治疗达48周。HBV DNA 较之前最低水平增加10倍以上定义为HBV再激活,而肝炎爆发则指ALT增加3倍以上水平超过100IU/L 。

结果显示,HBV再激活和HBV相关肝炎爆发的发生率分别为10.4和6.4每100-人年。尽管有恩替卡韦治疗,还是有4例患者发生严重的HBV相关肝炎(ALT>十倍的正常上限)。肝炎爆发患者在HBV再激活后HBsAg重现的发生率显著较高(100% vs 28.5%)。

该研究结果表明,化疗诱导的HBV再激活在HBV病情控制的淋巴瘤患者中常见,但可以通过常规HBV监测和合适的抗病毒治疗就进行控制。病毒学突破(HBsAg的重现)是HBV相关肝炎爆发最重要的预测因素。