2014 年，Ceftolozane/他唑巴坦（Zerbaxa®）在美国经 FDA 批准上市。其为一种新的头孢菌素/β内酰胺酶抑制剂复方，主要用于治疗复杂的腹腔感染和复杂尿路感染。

Ceftolozane/他唑巴坦在治疗严重感染中扮演什么样的角色？芝加哥西北纪念医院药学部感染性疾病高级药剂师 Postelnick 在 Medscape 上对该问题进行了简要的总结。

药理、药动学特点

Ceftolozane 对多种革兰氏阴性菌具有抗菌活性，与头孢西丁、头孢曲松等相类似，对产超广谱β内酰胺酶的细菌无效。但其和他唑巴坦组成的复方制剂 Ceftolozane/他唑巴坦增加了对产 ESBLs 菌株的活性，对厌氧菌亦有活性。

Ceftolozane 和其他头孢菌素的不同在于增强了对于铜绿假单胞菌的活性，甚至包括头孢西丁、碳青霉烯和哌拉西林/他唑巴坦的耐药株。对革兰阳性的链球菌有效，但是对葡萄球菌和肠球菌基本无活性。

Ceftolozane/他唑巴坦和其他β内酰胺类一样是时间依赖性抗菌药，其抗菌活性与 T>MIC 的时间相关。在腹腔和肺组织分泌液以及尿液中浓度较高。

临床应用

腹腔感染、尿路感染、呼吸机相关性肺炎的主要病原中，革兰阴性的肠杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等的耐药问题越来越突出。产酶、耐药株呈逐年上升趋势，越来越多的 MDR、XDR 菌株的出现给临床药物治疗带来了非常大的麻烦。

目前的临床治疗以含酶抑制剂的β内酰胺制剂和碳青酶烯为主。考虑组织分布浓度以及合并其他病原如厌氧菌等，也会联用硝基咪唑、喹诺酮、氨基糖苷、磷霉素、呋喃妥因等。

Ceftolozane 结构与头孢他定类似，抗假单胞菌活性较强，且这种活性规避了铜绿假单胞菌如外排、减少摄取、青霉素结合蛋白修饰等耐药机制。同时与他唑巴坦制成的复合制剂增加了针对产 ESBLs 菌株的抗菌谱。

自 2007 年有文献报道以来，Ceftolozane 的多项体内体外临床试验均表现出该药对于革兰阴性菌极佳的抗菌活性，对于部分 MDR、XDR 也具有良好的治疗效果。

在复杂尿路感染治疗中，Ceftolozane/他唑巴坦效果不亚于左氧氟沙星，和甲硝唑联合使用治疗复杂腹腔感染时效果不亚于与美罗培南。由于 Ceftolozane/他唑巴坦对铜绿假单胞菌极佳的效果，其更适合被定位为一个替代药物用于治疗那些高度怀疑由铜绿假单胞菌所致的难治性感染。

虽然 Ceftolozane/他唑巴坦对于碳青霉烯耐药的肠杆菌科细菌（CRE）无效，但是当这种碳青霉烯的耐药不是由于产碳青酶烯酶或金属酶导致的，它仍可考虑作为一种替代药物。