ICU患者局部预防性应用抗生素或可减少耐药菌感染

10月1日,JAMA在线发表了荷兰乌德勒支大学医学中心Oostdijk博士等的研究结果,ICU患者接受口咽部和消化道局部抗生素用药与耐药菌感染低水平相关;但选择性口咽净化(SOD)和选择性消化道净化(SDD)对患者的生存率或ICU治疗时间无影响。

华盛顿大学医学院Kollef博士和圣路易斯大学药学院Micek博士称,目前该领域已有大量研究,但医生仍不明确SOD和SDD的最佳使用方式。该研究主要通过研究SOD和SDD两种给药方式,旨在明确ICU病人局部预防性应用抗生素的最佳使用方式。

有研究表明,SOD和SDD可减少ICU获得性呼吸道感染的发生率,但有关这两种用药方式对患者预后及抗生素耐药情况的影响仍存争议。为此,研究人员在荷兰16个ICU中心进行了一项整群随机分组交叉试验,历时4年、涉及近12000名预计在ICU接受治疗超过48小时的患者。

两种给药方案中,均使用含多粘菌素、妥布霉素和两性霉素B(每种药浓度2%)的混剂糊,ICU治疗期间每6小时局部用于口咽部;SDD方案还包括使用一种10ml含多粘菌素(100mg)、妥布霉素(硫酸盐形式80mg)和两性霉素B(500mg)的混悬液,通过鼻胃管给药,以及在ICU治疗开始4天内静脉给予第三代头孢菌素(头孢噻肟或头孢三嗪)。

每月对呼吸道和肛周取样培养,进行时点患病率估计。研究结果显示,SDD比SOD在肛周拭子革兰阴性耐药菌感染率显著降低;在氨基糖苷类耐药菌感染方面,SDD和SOD的平均感染率分别是5.6%和11.8%。

此外,肠道净化和常规第三代头孢静脉用药作为SDD的组成部分,可降低ICU获得性菌血症的发生率,尤其是肠杆菌科细菌,如氨基糖苷类耐药的革兰阴性菌。

然而,随着时间的推移,两种给药方式下患者出现肛周携带氨基糖苷类耐药的革兰阴性菌率显著增加,分别为SDD 7%/月、SOD 4%/月。SDD和SOD对患者临床预后如生存率和ICU治疗时间影响没有差异。

这项研究证实了之前的观察结果,即肠道净化在预防ICU获得性革兰阴性菌感染性菌血症(特别是肠杆菌科细菌)方面具有重要作用。

由于发病率低、两个研究组间绝对风险差较小,所以需用SDD(与SOD相比)预防ICU获得性菌血症的病例数为77例、预防由氨基糖苷类耐药革兰阴性菌导致的ICU获得性菌血症病例数为355例。因此,使用SDD时没有观察到ICU获得性菌血症率降低与患者预后存在相关性。

研究结论认为,由于SDD与SOD对重要的临床预后结局(如生存率、ICU治疗时间、住院时间)影响相当,又由于SDD治疗花费更多,所以相比之下SOD的成本效益比更具优势。

Kollef和Micek在评论文章中指出,这项研究是在荷兰开展的,而该国相比欧洲其他国家,其历史数据显示抗生素耐药率较低。因此,在耐药菌定植率比荷兰高的地方,若常规使用SDD或SOD可能会增加ICU患者抗生素耐药性的发生。该研究存在的另一个缺陷就是缺乏既不使用SDD又不使用SOD的对照组。

Kollef和Micek博士最后总结认为,目前美国对于而言,SOD似乎是预防危重病人出现病原菌过度繁殖的一个更为合理的用药方式,待多中心研究证实SDD对抗生素耐药背景率更高的医院具有整体效益,方可在美国开始使用SDD。