中枢神经系统感染新进展:病原体演变与诊治对策

分子诊断学技术对于脑室切开术后病原体诊断的意义

由于缺乏快速且灵敏的病原学诊断技术,脑室切开术后相关感染(VRIs)的诊断一直以来备受挑战,本项研究通过使用分子质量多聚酶链式反应(MassTag PCR)技术对11种VRI常见病原体进行鉴别诊断。研究中共收集45例脑脊液(CSF)样本,根据传统微生物学方法、CSF评估和临床症状等将其分为确诊VRI、疑似VRI和无VRI组后使用MassTag PCR技术进行病原学诊断。结果显示,确诊、疑似和无VRI三组样本的病原体检出率分别为67%(6/9)、29%(5/17)和32%(6/19)。虽然与现有的诊断方法一样,高灵敏度的MassTag PCR诊断技术也可能受到病原体定植、样本污染和前期抗生素治疗的影响,从而限制其临床使用,但是随着技术优化,PCR技术可以补充传统诊断技术的不足。Gordon CL et al. Evaluation of a multiplex polymerase chain reaction for early diagnosis of ventriculostomy-related infections. 2015.



急性细菌性脑膜炎的病原体逐步由MSSA演变为MRSA

金黄色葡萄球菌性脑膜炎有两种完全不同的病理机制:手术后和自发性(血行性)。本研究共收集34例MRSA脑膜炎,与手术后脑膜炎相比,自发性脑膜炎患者年龄显著偏高(31.93岁 vs. 55.8岁;P=0.021)且社区获得性显著增多(100% vs. 39%;P=0.007)。手术后脑膜炎患者平均术后19天(范围,3-90天)出现临床感染症状。74%(25/34)的患者使用万古霉素和/或利奈唑胺治疗。近年来,急性细菌性脑膜炎的病原体逐步从MSSA演变为MRSA,由MRSA导致的脑膜炎患者死亡率更高,需要选择合适的抗生素以提高临床疗效。

Kumari VH, et al. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus central nervous system infections - Analysis and outcome. 2015.



中枢神经系统感染应选择杀菌剂

细菌性脑膜炎需要尽早诊断并进行干预,早期及时的经验性使用抗菌药物治疗对于细菌性脑膜炎患者的管理尤为重要。治疗细菌性脑膜炎的抗菌药物需要选择可以穿透血脑屏障的杀菌剂,且可以在CSF中发挥疗效。抗菌药物在CSF中的杀菌活性依赖于CSF中药物峰浓度与致病菌的最低杀菌浓度(MBC)之间的比值和/或给药间隔中药物浓度高于MBC的时间。有研究证实,CSF峰浓度需要达到8倍的MBC值才可以发挥有效的杀菌活性。Tan YC et al. Treatment strategies for central nervous system infections: an update. 2015.



万古霉素CSF浓度完全达标且不随脑膜炎症减轻而降低

一项前瞻性的临床研究,通过临床评估和CSF分析确诊27例急性脑膜炎患者,使用万古霉素(15mg/kg负荷剂量+30mg/kg日维持剂量)联合头孢曲松钠(4g/d)治疗,通过高效液相色谱分析(HPLC)检测第四次给药前和治疗8-10天时CSF中和血清中万古霉素的浓度。结果显示,第四次给药前万古霉素血清和CSF中谷浓度呈正线性相关(r:0.60),且CSF/血清比值达到0.811,治疗8-10天二者依然呈正线性相关(r:0.71)。由此可见,脑膜炎治疗期间万古霉素的CSF浓度可达到有效治疗浓度且不会随着脑膜炎症减轻而降低。  

Shokouhi S, et al. Determination of vancomycin trough level in serum and cerebrospinal fluid of patients with acute community-acquired meningitis: a prospective study. 2014.



与传统剂量相比,使用高剂量万古霉素可以显著改善细菌性脑膜炎的临床症状而不会增加其肾毒性的发生风险

一项随机对照性研究,纳入44例急性脑膜炎患者随机分为传统剂量(15mg/kg Q12h)和高剂量(15mg/kg Q8h)万古霉素治疗组,通过检测两组患者临床和实验室参数评估其临床疗效。结果显示,高剂量组患者白细胞恢复、发热缓解、住院时间及格拉斯哥昏迷评分等均显著优于传统剂量组,且肌酐清除率二组间无显著性差异。

Clcr:肌酐清除率;GCS:格拉斯哥昏迷量表


Elyasi S, et al. Conventional- versus high-dose vancomycin regimen in patients with acute bacterial meningitis: a randomized clinical trial. 2014