编者按：目前在美国，约有175万个人受到年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）的影响，湿性AMD也是世界其他许多国家50岁以上成人致盲的首要原因，尽管该病的确切发病机制尚未完全阐明，但有证据表明，血管生长因子（VEGF）在脉络膜新生血管（CNV）形成中起关键作用，后者会造成严重的视功能丧失，抗VEGF药物现已成为湿性AMD标准治疗方法，对于长期使用的安全及有效性尚待评估，目的是如何进一步提高疗效并降低治疗成本。
雷珠单抗等抗VEGF已经广泛应用于渗出型老年黄斑变性（wet AMD）的治疗，为评估玻璃体腔雷珠单抗每月注射、按需注射0.5mg及2.0mg雷珠单抗对wet AMD治疗的安全性及有效性来自美国威尔斯眼科医院Allen C等进行了HARBOR临床试验，发现0.5mg、2.0mg雷珠单抗每月注射及按需注射均可有效治疗wet AMD，效果相当，最新结果刊登于2014年7月Ophthalmology。
HARBOR，为长达24个月、3期临床、随机、多中心、双盲、治疗对照试验，共纳入1098名年龄≥50岁未经治疗的中心凹下wet AMD，随机分入0.5mg每月注射组、0.5mg按需治疗组（3次每月注射负荷量后按需注射，PRN）、2.0mg每月注射、2.0mg按需注射（3次每月注射负荷量后按需注射）。
纳入条件：年龄≥50岁，且（1）最佳矫正视力（BCVA）处于0.5与0.063间；（2）中心凹下存在活动性典型CNV、部分典型CNV成分、完全隐匿性CNV病变；（3）整个病变面积＜12视盘面积或30.48mm2；（4）基于FFA检查结果，CNV面积占整个病变面积50%以上。
观察指标：以基线为水准，12个月、24个月时平均BCVA的改善情况，视力提高≥15个字母所占比例，平均注药次数及黄斑中心凹厚度平均改变。
研究发现：24个月时0.5mg每月注射组BCVA改善9.1个字母，0.5mg PRN改善7.9个字母，2.0mg每月注射组改善8.0个字母，2.0mg PRN改善7.6个字母，相应组12月至24月的BCVA变化分别为-1.0、-0.3、-1.2及-1.0个字母。相应组中BCVA改善≥15个字母比例分别为34.5%、33.1%、37.6%、34.8%。24个月四组平均注射次数分别为：21.4次、13.3次、21.6次、11.2次。
0.5mg PRN及2.0mg PRN组第二年平均行5.6次及4.3次注射。3次负荷剂量注射后，0.5mg PRN平均注射间期为9.9周，93%病人不需要每月注射；2.0mg PRN组则为12.5周，98%患者不需要每月注射。解剖上12个月至24个月时中心凹黄斑厚度得到良好维持。研究并为观察到新的不良反应，发生率与既往研究相近。
总结，治疗24个月时，4组BCVA均得到显著改善，4组间较为接近，0.5mg PRN组BCVA改善7.9个字母，平均注射13.3次，第二年进行5.6次注射，24个月试验并未观察到新的不良事件。
雷珠单抗可有效治疗wet AMD，但个性化PRN方案更优。
