系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多器官受累和大量自身抗体（尤其是抗核抗体）产生为特征的慢性炎性自身免疫病，被认为是自身免疫病的原型。研究者认为，SLE主的要特征表现是B细胞增殖分化异常，SLE患者外周血Olf-1／EBF相关锌指蛋白（OAZ）信号通路的基因呈高表达并伴有自身抗体产生；与健康人相比，SLE患者的骨髓间充质干细胞（MSCs）功能也受到破坏。

鉴于SLE患者的B细胞功能异常与OAZ和MSCs有一定的相关性，南京鼓楼医院冯学兵教授等为评估OAZ及抗核抗体相关的狼疮敏感基因是否会在MSCs调控B细胞期间产生作用进行研究，并进一步探讨了SLE患者MSCs异常调控B细胞的分子基础及治疗SLE的具体机制，文章最近发表在近期的ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY杂志上。

实验分别从正常对照组和SLE组患者的骨髓细胞中提取MSCs，然后分别用OAZ小干扰RNA（siRNA）和无关序列在体外培养细胞（终浓度为5μM），培养箱条件为37℃，5% CO2。培养3天后，提取RNA，并通过实时荧光定量PCR法分析OAZ及其下游基因的表达效果。

CCL2蛋白的表达水平通过酶联免疫分析和western-blot确定；通过沉默或过表达诱导（MSCs中转染OAZ基因）两种途径来控制MSCs中OAZ基因的表达。实验用的脾脏细胞来自于6-8周龄C57BL/6 小鼠或18周龄MRL/lpr小鼠，通过与异常（转染OAZ基因）或正常MSCs共培养（模仿MSCs移植疗法）来评估B细胞的增殖分化效果。

研究结果显示，SLE患者MSCs中OAZ基因的表达量显著高于外周血淋巴细胞（P＜0.0001），且SLE组OAZ基因的表达量较正常对照组显著上升。

沉默OAZ基因之后，SLE患者体内的MSCs又恢复了抑制B细胞增殖和异常分化的能力，表现为溴脱氧尿苷阳性细胞数量减少（沉默组24.9±1.4% ,SLE组33.9±1.4%，P＜0.0001，n=4），CD138+细胞数量减少（沉默组10.4±0.8%，SLE组15.8±0.6%，P＜0.0001，n=4）；IgG, IgM和ANAs表达量显著降低（P＜0.0001）。

OAZ基因被沉默之后，CCL2基因的表达量显著上升；然而，用抗CCL2抗体处理却可以完全抵消掉OAZ基因的沉默效果。通过诱导正常MSCs中OAZ基因过表达后，MSCs丧失了抑制B细胞增殖和异常分化的能力。

以上研究表明，SLE患者体内OAZ基因表达异常上升，CCL2基因与OAZ基因呈负相关。正常MSCs移植治疗或抑制OAZ基因表达可以使SLE患者中受损的骨髓间充质干细胞恢复调控B细胞增殖和异常分化的能力，并可降低SLE患者外周血中OAZ信号通路相关基因表达，同时减低多种细胞因子及ANA水平，推测OAZ信号通路可能是MSC移植治疗SLE的有效机制之一。

因此，应进一步扩大Olf-1／EBF相关锌指蛋白（OAZ）信号通路的研究，为SLE患者提供一种新的治疗途径。