肠道病毒71（EV71）爆发会给社会带来巨大的经济负担，尤其是在西太平洋地区。来自1期临床研究的结果提示EV71疫苗既安全又具有很好的免疫原性。本文的研究者旨在评估在中国健康儿童中EV71疫苗的最佳剂量和剂型、免疫原性和安全性特征。来自中国江苏省疾病预防控制中心的Feng-CaiZhu等针对上述问题进行了相关研究，其结果发表在Lancet 1月最新的在线期刊上。

 

本研究是随机双盲安慰剂对照的2期临床研究，在中国江苏省的东海县中的一个研究点进行。符合入组要求的受试者为年龄在6至36个月的健康男孩或女孩。受试者按照1:1:1:1:1的比例随机分为5组，分别接受以明矾作为辅剂的E71疫苗，剂量分别为160U、320U或640U、或不添加辅剂的640u的EV71疫苗或仅包含明矾的安慰剂，患者的随机化分组是根据SAS 9.1生成的随机化表而进行的。受试者和研究者都不知晓受试者所接受治疗方案。研究的主要终点是第56天时抗EV71中和抗体几何平均滴度(GMTs)，本研究根据研究方案进行分析。研究在ClinicalTrials.gov进行注册，注册号为NCT01399853。

 

本研究共纳入了1200名受试者，上述5个分组每组受试者为240人，其中120人为年龄在6至11个月的婴儿，另120人为年龄在12至36个月的儿童。在这些受试者中，有1106人完成了整个研究，他们的相关资料被纳入符合方案分析。受试者退出的主要原因为受试者在研究过程中撤销原先的知情同意以及拒绝进行血样检测。在第56天时，接受含辅剂的640u疫苗的婴儿的GMTs最高（平均为742.2,95%可信区间为577.3-954.3），其次是320u组（平均为497.9，95%可信区间为383.1-647.0）。对儿童而言，在第56天时320u组的GMTs最高（平均为1383.2，95%可信区间为1037.3-1844.5）。与安慰剂对照组相比，疫苗接种组的GMTs显著增高，并且差异具有统计学意义。对于在入组时血清阴性的亚组受试者而言，接受含有辅剂的640u疫苗的婴儿和儿童在第56天时GMTs最高，分别为522.8（95%可信区间为403.9-676.6）和708.4（95%可信区间为524.1-957.6），其次是接种含有辅剂的320u疫苗组，第56天时在婴儿和儿童中的GMTs分别为358.2（95%可信区间为280.5-457.7）和498.0（95%可信区间为383.4-646.9）。在1200名受试者中，549名报道至少存在一处注射部位不良反应或全身不良反应的发生，但是不良反应的发生率在各组间并没有显著差别。与不含有辅剂的疫苗组的受试者相比，以明矾作为辅剂的640u疫苗组的受试者硬结发生率显著增高。

 

本研究的结果指出，当将疫苗的免疫原性、安全性和疫苗的生产能力纳入考虑范围后，以明矾作为辅剂320u EV71疫苗是3期临床研究的最佳选择剂量。