对anti-dsDNA阴性的受试者，逐步应用ANA,EC4d，BC4d和anti-MCV能够调高诊断效能

细胞结合补体活化产物与抗核抗体（ANA），抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）和抗突变循环波形蛋白抗体(anti-MCV)联合检测对系统性红斑狼疮（SLE）有诊断价值。针对这一情况，来自美国圣地亚哥加州大学的KennethC.Kalunian教授等人进行了一项研究。研究结果在线发布在2012年12月的《关节炎与风湿病》（ARTHRITIS&RHEUMATISM）杂志上。研究结果表明，Anti-dsDNA，ANA，anti-MCV，EC4d和BC4d联合分析能提高SLE诊断的敏感性和特异性。

该多中心横断面研究共招募了593位受试者（包括210位SLE患者，178位SLE以外其他风湿性疾病患者和205位健康对照者）。采用荧光激活细胞分选法检测红细胞上补体受体1的水平（ECR1），红细胞、血小板和B细胞上补体C4d水平（分别为EC4d、PC4d、BC4d）。采用美联免疫吸附试验检测血清学标志物。应用的统计学分析方法包括ROC曲线下的面积(AUC)，逻辑回归，诊断的敏感性和特异性评价。

研究结果表明，Anti-dsDNA对SLE诊断的假阴性率为30%，但是特异性大于95%。SLE患者的EC4d，BC4d，和PC4d的水平，比起健康人和SLE以外风湿性疾病，高出几倍，而RCR1的水平反低。多因素统计回归分析揭示，523位anti-dsDNA阴性的受试者中，SLE与ANA阳性（≥20单位），anti-MCV阴性（≤70单位），EC4d和BC4d水平升高（AUC0.918,P<0.001）相关。上述4种标记加权总和计算的阳性指数积分能正确诊断72%的SLE患者。SLE以外其他风湿性疾病和健康对照的特异性>90%。Anti-dsDNA和阳性指数积分综合应用对SLE诊断敏感性达80%，对其他风湿性疾病达87%。

该研究发现，Anti-dsDNA，ANA，anti-MCV，EC4d和BC4d联合分析，使得SLE诊断的敏感性和特异性都有提高。