利妥昔单抗有独立于疾病活动性相关性之外的抗关节破坏作用

接受RTX+MTX治疗患者各组TGSS进展均低于MTX治疗患者

在类风湿关节炎(RA)患者中,疾病活动性与关节破坏紧密相关;但在接受肿瘤坏死因子(TNF)或IL-6抑制剂加甲氨蝶呤(MTX)的RA患者中,这一联系不再是一定的。现仍未知这一现象在B细胞靶向治疗中是否也会出现。因此,来自奥地利维也纳医科大学的Daniel Aletaha教授等人进行了一项研究,研究结果在线发表于2012年12月25日的《风湿病年鉴》(Ann Rheum Dis)杂志上。作者发现,利妥昔单抗也表现出了独立于疾病活动性和关节破坏联系之外的抗关节损毁的作用。

这项研究评估了不与抑制疾病活动性作用相关的情况下利妥昔单抗(RTX)抑制关节破坏的作用。作者随机抽取了IMAGE队列研究中90%病例资料,此项研究的入组者为接受MTX(188例)或MTX+RTX 1000 mg(204例)治疗的早期RA患者。治疗一年时,依据简化的疾病活动指数或肿胀关节数(SJC)或C反应蛋白滴度(CRP)将患者分为低疾病活动组(LDA)、中度疾病活动组(MDA)和高疾病活动组(HDA)。用非参数检验、秩和检验对各治疗亚组关节破坏的Genant改良Sharp评分(TGSS)进展进行统计。

研究结果表明,在接受MTX治疗的患者中,LDA、MDA、HDA各组1年的TGSS进展分别为0.40±0.88、1.04±1.73和1.31±3.02;而接受RTX+MTX治疗患者中各组TGSS进展分别为0.38±1.07、0.39±1.28和−0.05±0.44。MDA组和HDA组接受RTX+MTX治疗的患者TGSS进展明显低于接受MTX治疗的患者,分别p=0.003、p=0.05。其他用SJC、CRP进行疾病活动性分组比较也支持上述结果。

该研究发现,在早期RA患者,应用MTX治疗时,关节破坏程度的增加常与疾病活动性进展相关;但应用RTX+MTX可在抑制疾病活动性的作用之外抑制关节破坏的进展。尤其在HAD组,相对应用MTX者,其关节破坏已停止。这表明,除了细胞因子抑制剂(TNF-和IL-6抑制剂)外,细胞直接治疗(抗CD20抗体)也表现出了独立于疾病活动性和关节破坏联系之外的抗关节损毁的作用。