Apremilast能够显著提高那些DMARDs及生物治疗无效的银屑病关节炎患者的症状和体征。

美国商业新闻社，2012年11月13日来自瑞士布德里的信息：塞尔基因International Sàrl公司是塞尔基因公司（纳斯达克编号：CELG）的一个子公司。该子公司于今天在美国风湿病协会年会上公布了PALACE-1的研究结果。PALACE-1是该公司的首个银屑病关节炎III期临床试验。

该公司此前宣布：在PALACE-1研究中，服用apremilast的患者的主要终点指标显著提高。PALACE-1试验是3个关键的III期临床试验中的首个试验，采用了随机，安慰剂对照的方法评估磷酸二酯酶4（PDE4）的新型口服小分子抑制剂对于银屑病关节炎患者的疗效。这些患者此前接受过口服抗风湿药（DMARD）治疗和/或生物治疗并且/或者使用抗肿瘤坏死因子（TNF）药物治疗失败。该研究中，使用Apremilast单独治疗或者和口服DMARDs药物联合用药。PALACE-1是首个证实在此前服用过生物药和生物药治疗无效的银屑病关节炎患者中疗效具有显著统计学意义的III期临床研究。

该研究证明：使用aprmilast的每日两次、每次20mg或者每日两次、每次30mg 的单一疗法治疗能够在治疗开始16周后显著提高ACR20反应（20mg和30mg组分别为31.5%和50.8%，而安慰剂组为10.5%；p值小于0.05，P‰¤0.0001）。增加口服DMARDs后，不能明显提高aprmilast疗效。在没有使用过生物药治疗的患者中发现，与安慰剂组相比，以每日两次，每次30mg剂量的apremilast治疗16周后的ACR20反应更高(安慰剂组为12%，30mg剂量组为59%，p小于0.005)。

作者F. Kavanaugh说：“对于内科医生和和患者来说，aprmilast的首个III期临床试验的结果是激动人心的，该药有望成为安全有效的口服银屑病关节炎药物。”医学博士F. Kavanaugh是地处圣地亚哥的加利福尼亚大学的临床医学教授，该校创新疗法中心主任。

就整个研究人群而言，与安慰剂组相比，以每日两次，每次30 mg的剂量服用aprmilast的患者的银屑病关节炎症状和体征（通过ACR20这个主要终点指标判定）显著降低。Aprmilast的治疗效果通过多个关节炎相关的各个次要终点指标（包括ACR50，ACR70，DAS-28，良好或者稳健的EULAR反应成绩和24周的CDAI）的稳健和一致性的反应（P‰¤0.0001)得到了进一步的证实。使用该药治疗16周时的生理功能（HAQ-DI, SF-36 生理功能领域得分）与对照组相比具有显著改善（两项指标的p值分别为0.0015和0.0049），并且这样的结果持续到治疗第24周。

总体安全性与之前的II期临床试验一致。非常重要的是，在24周内，没有出席机会感染（包括肺结核）或者淋巴瘤；心血管事件的风险也没有增加。Apremilast普遍耐受性良好。主要的不良事件（超过95%）是轻到中度，重度不良事件和不良事件所致的治疗中断在整个治疗组中非常相似。

预计在2013年上半年，将会在针对银屑病关节炎的整个PALACE项目基础上，向美国食品药品管理局提交新药申请。这个针对银屑病的补充新药申请（sNDA）预期会在2013年递交。公司预计在2013年下半年向欧洲递交联合上市许可申请。

2012年9月公布了来自于apremilast针对银屑病关节炎患者的2个关键的III期临床试验。这两个实验分别是PALACE 2和PALACE 3，均符合随机原则并且设置了安慰剂对照。与PALACE1一起，这3个实验组成了PALACE项目。该项目包括了目前最广泛的银屑病关节炎研究，以便能够通过法规要求。apremilast用于银屑病关节炎治疗的PSA-001研究的结果不久前在线发表于关节炎和风湿病杂志（见http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.34580/abstract）。

另外，有数据称apremilast的2个大型的超过1200名中到重度银屑病患者的关键全球研究将会在本年年底开始。一项IIb期着眼于剂量范围的研究——PSOR-005——的研究结果于不久前发表在柳叶刀杂志（见http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(12)60642-4/fulltext）。

一项将aprmilast用于强直性脊柱炎（AS）的随机、安慰剂对照III期临床研究（POSTURE）在2012年4月开始招募患者。AS是一种使人日渐衰弱的疾病，可能会引起脊柱融合，关节炎，眼部炎症，心脏损伤。美国和欧洲约有150万人受此病所累。该研究将把大约450名患者随机分为3组，每日服药两次，每次分别服用20mg的aprmilast，30mg的aprmilast或者安慰剂。主要终点指标是服药16周ASAS达到20分的患者比例。

这些结果来自于研究性的临床III期研究。Apremilast目前还未获得治疗银屑病关节炎治疗的授权。