常用抗艾药泰诺福韦可能引起强烈肾损伤或慢性肾疾病

根据旧金山退伍军人医学中心(SFVAMC)和美国加州大学旧金山分校(UCSF)的研究人员最近对超过10000名患者的研究发现,常用抗艾药泰诺福韦可能引起强烈肾损伤或慢性肾病,风险会持续存在于药物使用结束后,研究人员呼吁,病人服用泰诺福韦(最有效和最常用对抗HIV/AIDS的抗逆转录病毒药物之一)需要进行监控。

研究人员呼吁增强会对肾损害药物的筛查,尤其会伴随产生肾脏疾病的其他危险因素。对旧金山退伍军人医学中心综合电子健康记录进行分析,研究人员发现,每年接触到泰诺福韦,尿蛋白(肾损害的标志)上升34%,肾功能急剧下降的风险上升11%,发展为慢性肾脏病(CKD)的风险上升33%。研究人员去掉其他引发肾脏疾病的危险因素,如年龄,种族,糖尿病,高血压,吸烟和HIV相关因素后,风险仍然存在。

对于个别患者,每年使用替诺福韦的患者和未使用的患者之间风险比例为尿蛋白13%和8%,对肾功能迅速下降9%和5%,慢性肾功能不全CKD为2%和1%。“然而,这些数字是根据我们的研究人群中有平均的其他风险因素,一旦患者具有导致肾脏疾病的其他风险因素,患病风险会成比例较增高。”医学博士,公共卫生硕士, SFVAMC普通内科和UCSF医学与流行病学生物统计学教授,首席研究员Michael G. Shlipak说。

通过跟踪已停止服用替诺福韦平均1.2年的患者。发现至少6个月到一年内,他们比那些从未服用该药的人群患病风险要高,表明损害是无法迅速恢复,Shlipak说。“我们不清楚发展肾脏病后停止服用泰诺福韦的患者的长期预后。”他警告说。

问与答

Shlipak说,对于已经或刚开始接受抗逆转录病毒疗法的患者的影响是“混合的”。“现在最好的策略是与你的医生合作,不断监测肾损害。早期检测是最好的方式来确定何时替诺福韦的风险开始大于收益。”

Shlipak指出,艾滋病毒本身,虽然通过现代的抗逆转录病毒治疗可以明显降低综合风险,却增加了肾损害的风险。“病人开始治疗前需要知道他们的肾脏疾病的风险,他们在与他们的医生咨询,影响选择的药物。”他说。“对于一个原本健康的病人,替诺福韦的好处可能超过的风险,但病人具有引起肾脏疾病的危险因素时,泰诺福韦可能不适合使用。”

泰诺福韦用于病毒感染的患者以减少病毒载量和增加免疫细胞的计数。它目前正在被考虑作为治疗HIV的一线首选药物,因为它有效,整体毒性低,给药方便。本身与其他药物相组合,以多种商品名出售。

研究调查了国家退伍军人医疗系统中的医疗记录,从1997年到2007年新使用抗逆转录病毒疗法的共10841例HIV阳性退伍军人。结果发表在1月9日AIDS杂志网络版。

第一作者,SFVAMC和UCSF的研究员和统计学家Rebecca Scherzer博士说,本观测研究规模最大也是最确凿的表明替诺福韦与肾损害有关。“以前的已经有一些小规模研究表明,这种药物可能与肾脏疾病相关,但结果混乱,”她说,“这些研究可能没能发现这种联系,因为规模太小,缺乏相应的实验数据或与预先存在肾功能损害或危险因素而被排除。”

可以肯定的是,泰诺福韦是罪魁祸首,Scherzer和她的同事们对照了18种其他抗逆转录病毒药物和三个相同的肾脏疾病相关指标:尿蛋白,肾功能急剧下降和慢性肾功能不全。没有一个相关的风险更高。Shlipak指出,该研究的证据非常有力,因为两个风险因素 -下降功能和CKD – 可以表明肾功能,尿蛋白表明肾脏损伤。“这些都是独立的指示,”他说。“看到相同的药物导致两??种类型肾脏疾病,这给你一个非常客观信号,这里真的发生了些东西。”

Shlipak强调,尽管泰诺福韦与肾脏疾病有关联,但它是有效的抗逆转录病毒疗法的重要组成部分,许多患者需要用它控制病毒载量。VA是美国艾滋病毒护理最大的供应者,Shlipak说:“如果没有访问VA的电子病历系统,我们不能做这项工作,”他说。“尤其是设在帕洛阿尔托VA医疗保健系统的VA临床护理注册表,所保存的数据是这项研究必不可少的。”