Pharmacyclics下属子公司Pharmacyclics Switzerland GmbH于10月17日宣布，欧盟委员会在欧盟28个成员国授予依鲁替尼上市许可。依鲁替尼是一款日服一次的新型非化疗治疗药物，这款药物目前获批上市用于复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者、先前已至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者治疗，或一线用于17p缺失或TP53突变的、不适合化疗-免疫治疗的患者。

依鲁替尼由Cilag GmbH International（杨森旗下子公司）和Pharmacyclics共同开发。在欧洲经济区，杨森拥有这款产品的上市许可权。杨森子公司将在EMEA（欧洲、中东及非洲）及全球剩余地区上市销售依鲁替尼，但在美国由两家公司共同上市销售。

这次欧盟的批准基于依鲁替尼用于MCL的2期研究(PCYC-1104)、用于CLL和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的3期RESONATE研究(PCYC-1112-CA)及用于CLL/SLL的1b/2期研究(PCYC-1102)数据。

这次批准依据的资料是去年提交到欧洲药品管理局(EMA)的依鲁替尼上市许可申请(MAA)。EMA是欧盟的一个机构，负责制药公司开发的药物在欧盟28个成员国上市的集中科学审评。除了欧盟市场，依鲁替尼在全球的监管提交目前也在进行中。

“我们很高兴欧盟CLL及复发或难治性MCL患者将会获得一款新型、口服、单药非化疗治疗选择，”Pharmacyclics主席兼CEO Duggan表示。“这次批准强调了依鲁替尼令人赞叹的安全性及有效性，包括对CLL总生存期及无进展生存期具有统计学意义的明显改善及用于MCL时数据的整体稳定性。”

MCL研究有效性结果

在一项多中心、单组、开放标签式2期研(PCYC 1104)中，依鲁替尼用于111名复发或难治性MCL患者的有效性得评价。试验的总有效率(ORR)为68%，其中完全有效率为21%，部分有效率为47%。估计的平均随访时间为15.3个，估计的平均持续响应时间为17.5个月，估计的平均无进展生存期(PFS)为13.9个月。

CLL研究有效性结果

RESONATE(PCYC-1112)是一项3期、随机、多中心、开放式标签、国际性、单药口服依鲁替尼与静脉注射单克隆抗体奥法木单抗一对一的研究，奥法木单抗以CD-20抗原为作用靶点。这项研究招募了391名先前未经治疗的CLL/SLL患者。

研究随访时间为9.4个月，依鲁替尼单药治疗证明与奥法木单抗治疗患者相比，不管基线特征如何，对PFS、总生存期(OS)及ORR有统计学意义的明显改善。

PFS结果代表依鲁替尼治疗患者与奥法木单抗治疗患者相比，疾病恶化或死亡风险降低78%。结果代表依鲁替尼治疗组患者与奥法木单抗治疗组患者相比死亡风险降低57%。在对整个亚组检查中，包括有或没有17p缺失（一个预先设定的分层因子）的患者其有效性类似。

如上市申请及《新英格兰医学杂志》报道，在RESONATE结果分析之前，总共有57名最初被随机配给奥法木单抗治疗的患者转而接受依鲁替尼治疗。

MCL及CLL安全性研究结果

最常见的不良反应(>20%)是腹泻、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、擦伤、皮疹、恶心、发热、中性粒细胞减少和便秘。最常见的3/4级不良反应(>5%)有贫血、中性粒细胞减少、肺炎和血小板减少。