脑脊液中软骨酸性蛋白-1水平与多发性硬化活动性相关

大多数多发性硬化症(MS)患者,早期阶段以疾病的多次缓解与复发为特征(复发缓解型MS/RRMS)。有时,RRMS能够转化为继发进展型MS(SPMS),后者以疾病持续性进展为特征。目前通常认为,MS是一种以中枢神经系统脱髓鞘病变为特征的自身免疫性疾病;而轴突退行性病变,是 RRMS 重要病理特征之一。另外,SPMS 也以广泛而突出的轴突退行性改变为特征。

MS患者轴突退行性病变,主要涉及髓鞘相关轴突生长抑制因子,如Nogo及其受体Nogo受体1(NgR1)。NgR1信号激活对轴突退行性病变十分重要。之前有研究指出,LOTUS(软骨酸性蛋白1),作为一种内源性NgR1拮抗剂,能够有效阻止Nogo-NgR1的结合。因此,对于MS病例来说,LOTUS可能是一种内源性轴突退行性病变的抑制剂,有助于阻断Nogo-NgR1间的相互作用。

为了进一步鉴定上述推论,来自横滨市立大学的研究者们,检测了健康个体脑脊液(CSF)内LOTUS的浓度,以及 MS不同临床阶段患者CSF内LOTUS浓度的改变情况。另外,研究者还鉴定了其它神经退行性疾病患者CSF样本内,LOTUS的变化情况。具体结果发表于12月1日的JAMA  Neurol杂志上。

研究纳入2008年1月1日到2014年1月1日间的脑脊液样本,具体来源如下:正常对照(27例)、MS(40例)、肌萎缩性侧索硬化症(22例)、多系统萎缩症(10例)。MS患者又分为RRMS组(30例)及SPMS组(10例)。RRMS患者再细分为复发组及缓解组。通过免疫印迹的方法,利用特异性LOTUS抗体检测脑脊液内LOTUS具体浓度。

结果显示,RRMS复发组患者,脑脊液内LOTUS平均浓度低于正常对照组,而RRMS缓解组患者LOTUS浓度与正常对照组相似。SPMS组患者,LOTUS浓度低于正常对照组与RRMS缓解组。对其它神经退行性病变患者脑脊液内LOTUS的浓度进行比较,结果正常。

研究提示,LOTUS浓度的改变,与MS疾病的活动性相关。因此,LOTUS或许能够作为MS相关的一种生物标志物。LOTUS浓度的降低可能涉及NgR1信号,后者能够诱发RRMS复发期以及继发进展型MS内的轴突退行性病变。