一项日本大型研究显示，日常低剂量阿司匹林治疗并不能降低糖尿病、高血压、高胆固醇血症老年患者心血管和卒中发生风险。日本早稻田大学Yasuo Ikeda 博士及其同事报道，在60-85岁老年人中，100mg糖衣型阿司匹林治疗组患者心血管疾病、非致命性卒中或非致死性心肌梗死(MI)的5年死亡率为2.77%，而未治疗对照组为 2.96%。两组之间没有显著统计学差异。

阿司匹林的确可显著降低非致命性MI、短暂性脑缺血发作风险，然而，该研究小组在美国心脏病协会（AHA）年会中报道，与未使用阿司匹林治疗组相比，这种一级预防治疗策略显著增加颅外出血风险（相对增加85%）。该研究结果同期在线发表于AHA杂志中。

该研究在平均随访了5.02年之后因为终点分析显示无益而提前终止，但一项探索性分析显示，如果研究能够完成全部原有计划，那么研究结果阳性的概率为28%。Ikeda小组指出，“即使通过延长时间能得到统计学显著意义的结果，阿司匹林在心血管疾病一级预防中的重要性也不如原先预想的那样。因此，在本研究人群中，阿司匹林似乎不太可能显示有临床显著性获益。”

另两位学者J. Michael Gaziano和Philip Greenland在随刊评论中指出，这些结果与之前进行的一级预防试验大致吻合。评论指出，即使该研究按原计划进行，研究的效力也达不到比既往汇总分析结果更强的获益。

进一步研究

Gaziano和 Greenland表示，在其他一些人群中，比如有多个危险因素的人群，是否会从阿司匹林一级预防中获益仍然是一个悬而未决的问题。他们写道，“在权衡阿司匹林使用风险和获益时，某种风险程度的心血管疾病患者会有积极的获益，但精确的风险水平是不确定的。这是因为大多数研究人群处于非常低的风险”。

印度公共卫生基金会非传染性疾病中心主任Dorairaj Prabhakaran在新闻发布会上告诉记者，考虑到廉价的阿司匹林将是一项有益的预防策略，特别是在低收入国家中，因此需要发现这样的一组获益人群。而在高于平均风险人群中进行的其他阿司匹林一级预防研究主要是在西方人口中实施的：

ASCEND研究是在年龄40岁以上的1型或2型糖尿病患者中进行；

ARRIVE研究是在具有多种心血管危险因素的中老年患者中进行的；

ASPREE研究是在超过70岁的人群中进行的。

Gaziano 和Greenland总结道，“这些研究的结果将帮助修订指南，目前的指南推荐阿司匹林用于高风险患者。这些研究结果，以及其他潜在长期获益的数据，将有助于制定阿司匹林在一级预防中使用的临床决策。”

研究人员认为，对于老年人阿司匹林仍然是可以推荐的预防用药，因为越来越多的证据表明，阿司匹林可减少大肠癌和其他癌症风险以及癌症复发。他们写道，“减少大肠癌的发病率可能会影响阿司匹林的整体风险获益情况。对该项日本一级预防研究的进一步分析正在进行中，包括分析与癌症相关的死亡，这样可更精确地识别从阿司匹林治疗中最可能获益的人群。”

研究情况

这项日本一级预防研究纳入了14464名60-85岁的老年人，通过日本1007所诊所中初级医生进行招募，这些受试者因为高血压、血脂异常或糖尿病而需要进行一级预防。随机分配接受每日一次糖衣型阿司匹林治疗或无治疗。

由一个对治疗分组情况并不知情的多学科专家小组对心血管事件进行判定。正如所料，在使用阿司匹林治疗的受试者中胃肠道事件更常见。通过对高血压、血脂异常、糖尿病、男性、70岁以上、超重和肥胖、吸烟和过早出现心血管疾病家族史等因素进行亚组分析也没有改变阿司匹林对结局的影响。

最初阿司匹林使用的依从性很高，5年后其保持率为76%。没有分配接受阿司匹林治疗组的患者，其阿司匹林、其他抗血小板药物或抗凝药物使用率很低，但到5年之后均上升至10%左右。评论指出，“尽管这些问题对进行长期研究提出了挑战，但这恰恰反映了21世纪医学实践的真实情况。”