来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Postow 博士等发表在近期 NEJM 杂志上的研究显示，nivolumab 联合 ipilimumab 可显著提高和延长晚期黑色素瘤患者客观有效率（ORR）和无进展生存（PFS）。

T 细胞检验点通路抑制剂 nivolumab 和 ipilimumab 联合用药的 1 期剂量递增试验结果表明，nivolumab 联合 ipilimumab 治疗的晚期黑色素瘤患者 ORR 非常高。

该项双盲试验中，研究者共纳入了 142 例未经治疗的转移性黑色素瘤患者，按 2:1 比例分为 ipilimumab 联合 nivolumab 或安慰剂两组。用药方案为 ipilimumab 3 mg/Kg，nivolumab 3 mg/Kg 或安慰剂每 3 周一次，共 4 次，之后 nivolumab 或安慰剂每 2 周一次，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。该研究的首要终点为由研究者评估和确认的 BRAF V600 野生型患者的ORR。

研究结果显示：在 BRAF 野生型患者（72 例）中 ipilimumba 联合 nivolumab 组 ORR 显著提高，为 61%，而 ipilimumab 单药组只为 11%。两组有效持续时间未知。联合组中位 PFS 数据尚未获得，单药组为 4.4 月。BRAF 突变型患者（33 例）ORR 和 PFS 数据与野生型患者相似。

联合组和单药组分别有 54% 和 24% 患者出现药物相关的 3/4 级副反应。副反应潜在的免疫学原因与 1 期研究一致，大多数副反应可通过免疫调节剂有效处理。

该研究证实了 nivolumab 联合 ipilimumab 比 ipilimumba 单药更能有效提高和延长未经治疗的晚期黑色素瘤患者的 ORR 和 PFS。并且，联合治疗安全谱在可接受范围。